上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
题图丨Pixabay
饮酒与多种伤害和疾病相关，是全球疾病负担的一个主要风险因素。酒精性肝病（ALD）是欧洲和北美人群中主要的肝病类型，约占肝硬化病例的70%，占所有肝病死亡的50%。目前，戒酒仍然是ALD最有效的治疗方法。然而，对于酒精使用障碍（AUD）人群的戒断治疗困难，重度ALD患者戒断后病情仍会进展，目前尚无有效的治疗方法进行干预。因此，有必要研究新的、有效的ALD治疗方案 。
肠道菌群是一个高度复杂多样的生态系统，为宿主提供营养物质，并参与代谢和免疫防御。 随着对"肠-肝轴"机制的深入研究，肠道菌群与多种慢性肝病，例如酒精性肝病（ALD）、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）、肝硬化等的相关性已被越来越多的认可。 肠道菌群通过多种途径（包括物质和能量代谢的改变以及免疫反应的激活）在各种肝脏疾病的发生发展中发挥着重要作用。 然而，酒精诱导的肠道菌群紊乱在ALD进展中的作用需要进一步研究。
2024年7月2日，中国科学技术大学第一附属医院（安徽省立医院）殷实、安徽医科大学第一附属医院王华、清华大学基础医学院刘志华等人在Cell子刊Cell Host & Microbe上发表了题为：Dietary fiber alleviates alcoholic liver injury via Bacteroides acidifaciens and subsequent ammonia detoxification 的研究论文 。
该研究发现，可溶性膳食纤维饮食能够重塑患有酒精性肝病（ALD）小鼠的肠道菌群，增加产酸拟杆菌（Bacteroides acidifaciens）的丰度，进而促进氨解毒，减轻 小鼠的酒精性肝损伤。
观察性研究表明，高膳食纤维摄入与多种慢性疾病（例如心血管疾病、2型糖尿病和结直肠癌）风险降低之间存在显著关联。 膳食纤维摄入量高的人各种原因导致的死亡风险可降低15%-16% 。
饮食的许多方面与微生物群组成的变化相关，但膳食纤维已被确定为肠道微生物群组成和功能的关键决定因素。 许多研究报道，膳食纤维通过发酵产物重塑肠道微生物组成，从而发挥许多有益作用 。例如，肠道微生物通过膳食纤维产生短链脂肪酸（SCFA）有助于维持肠壁健康，降低血糖和胆固醇水平，并具有一定的抗炎作用。 此外，有报道称可溶性膳食纤维可通过肠道微生物群抑制MASLD的发展并改善小鼠肝脏缺血再灌注损伤 。
由于膳食纤维的含量和类型会不同程度地影响肠道菌群的组成，鉴于目前全球膳食纤维摄入不足的现状，膳食纤维摄入是否可以通过改变肠道菌群来改变ALD的进展值得研究。
该研究表明， 富含可溶性膳食纤维的饮食会增加产酸拟杆菌（Bacteroides acidifaciens）的丰度，并减轻酒精诱导的小鼠肝损伤。单独使用产酸拟杆菌治疗 可通过胆汁酸盐水解酶改善肝损伤，该酶产生非结合胆汁酸以激活肠道法尼醇X受体（FXR）及其下游靶点成纤维细胞生长因子-15（FGF15） 。FGF15促进肝细胞中鸟氨酸氨基转移酶（OAT）的表达，这有助于肝脏中积累的鸟氨酸代谢为谷氨酸，从而为通过谷氨酰胺合成途径进行氨解毒提供足够的谷氨酸原料，进而 减少因氨积聚引起的肝细胞损伤。
总的来说，这些发现揭示了一种涉及膳食纤维补充和产酸拟杆菌（Bacteroides acidifaciens）的酒精相关肝病（ALD）潜在治疗策略。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(24)00226-9
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