王杰军教授：癌因性厌食影响生存时间，全新一代甲地孕酮续写生命新篇章

前言

在肿瘤治疗过程中，许多患者表示在正常饭点并不感到饥饿，有时只需很少的食物就会感到饱腹，更有甚者看到食物就会恶心反胃。长此以往，患者将出现体重持续减轻，骨骼、肌肉和脂肪组织减少，乏力贫血等一系列症状。需要注意的是，以上种种并不是普通的厌食症状，而是癌因性厌食（cancer-related anorexia, CA）的表现。研究发现，CA是影响肿瘤患者生存率的独立危险因素。医脉通特邀王杰军教授分析CA对肿瘤患者的影响，并分享应对措施。

- 王杰军教授 -

• 主任医师，教授，博士研究生导师，医学博士

• 国家卫生健康委员会肿瘤合理用药专家委员会副主任委员

• 中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会（SCRC）主任委员

• 中国临床肿瘤学会肿瘤营养专家委员会候任主任委员

• 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会（CRPC）荣誉主任委员

• 中国生命关怀协会副会长

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事

• 中国人民解放军肿瘤专业委员会顾问

• 上海抗癌协会副理事长

• 上海市防癌抗癌事业发展基金会副理事长

• 国家药物食品监督管理局药物审评专家委员会委员

医脉通：CA是肿瘤患者常见的临床表现之一，可能会对患者的生活质量造成严重影响，但CA却常常容易被肿瘤临床工作者以及患者所忽视。您作为姑息治疗领域专家，能否请您谈谈CA对肿瘤患者的危害及其发病机制？

王杰军教授

CA是肿瘤患者常见的临床表现，可导致患者体重减轻、营养不良、肌肉和脂肪减少等相关症状，不仅严重影响患者生活质量还会对患者临床治疗疗效产生负面影响。CA的发生很普遍，在初诊癌症患者中的发病率超过40%，中晚期患者中可达80%1。如果不及时接受有效治疗，甚至可能发展成更严重的癌因性厌食-恶病质综合征（Cancer Anorexia Cachexia Syndrome，CACS），CACS会增加治疗的不良反应，严重影响抗肿瘤治疗的疗效与依从性，直接导致至少20%的肿瘤患者死亡，缩短患者的总生存期1。

CA的发病机制较为复杂，大致由原发和继发两大因素引起。原发机制主要涉及肿瘤本身或肿瘤刺激机体释放的外周激素或炎性介质与中枢神经系统之间的相互作用，肿瘤生长侵犯肠道造成的压迫、梗阻等解剖上的改变也可能导致患者胃肠动力低下以及腹痛而造成厌食2。而继发机制主要由抗肿瘤治疗引起，除了手术造成的消化系统结构功能改变3，化疗、放疗、免疫治疗等所产生的不良反应也均可导致患者出现厌食，另外，肿瘤患者的心理因素也是发病因素之一4。

医脉通：CACS是一组临床症候群，主要表现为肌肉组织的持续丢失，能导致进行性功能障碍且常规营养支持不能完全逆转。请问CACS的进展一般可以分为几个阶段？临床上CACS的主要评估方式有哪些？

王杰军教授

如今肿瘤患者临床治疗过程中的营养摄入得到了更为广泛的关注，但对厌食等可能导致患者出现营养不良的危险因素却缺乏足够重视，而严重、持续的厌食可能会导致患者出现CACS。

CACS的进展一般可分为3个阶段：（1）恶病质前期：即患者出现轻微体质量减轻的早期阶段，此阶段表现为厌食和代谢改变，6个月内无意识体质量减轻≤5%；（2）恶病质期：主要特征是6个月内无意识体质量减轻>5%（排除单纯饥饿）；或BMI<20kg/m²（中国人为BMI<18.5kg/m²），6个月内体质量减轻>2%；或四肢骨骼肌指数符合肌肉减少症诊断标准（男性<7.26kg/m²；女性<5.45kg/m²），同时体质量减轻>2%；常有摄食减少或系统性炎症；（3）恶病质难治期：此时肿瘤持续进展，对治疗无反应；分解代谢活跃，体质量持续减轻无法纠正5。CACS是可以在早期发现并进行有效干预的，当CACS发展到晚期时，抗肿瘤治疗和营养治疗很难产生效果。因此，对于CACS强调早发现、早治疗是非常重要的。

CACS的发生率和严重程度根据肿瘤的类型、部位和大小不同有很大差异6。可使用患者主观整体评估（PG-SGA）作为CACS患者的营养评估工具量表、厌食恶液质问卷（FAACT）等作为CA/CACS治疗的功能性评估工具5。此外，人体成分分析也是确定患者是否存在CACS风险的重要指标。评估过程中需要进行动态监测，以评估肿瘤对机体的影响以及肿瘤治疗对身体成分的影响，尤其是肌肉减少在肿瘤CACS患者中应该得到动态监测。在评估肌肉减少时，可以考虑使用横断面成像技术、双能X线吸收法扫描等手段5。

除此之外，患者治疗过程中要给予其合理的营养支持，改善患者营养状况，进而在一定程度上发挥出抗肿瘤治疗积极作用，但这需要患者具有好的食欲，因此改善食欲是改善患者营养状况提升抗肿瘤营养治疗临床效果的前提。

医脉通：甲地孕酮作为改善CA，治疗CACS的药物，已被国内外权威指南广泛推荐。目前国内上市了高浓度纳米晶体甲地孕酮口服混悬液，您认为该药物在疗效方面具备哪些显著的优势？

王杰军教授

甲地孕酮已在国内有多年临床应用经验，既往国内外多项研究也证实甲地孕酮能有效改善患者CACS症状，缓解晚期癌症患者的恶心和呕吐7-9。然而，由于甲地孕酮不溶于水的特性，生物利用度较低，不易被人体吸收，需患者配合高脂饮食，加大了其临床应用难度。为了提高其溶解度和生物利用度，剂型升级的甲地孕酮口服混悬液采用纳米晶体工艺，将药物颗粒降低至纳米级别，药物粒径均匀缩小2万倍，增加了溶解度，大幅提高生物利用度。患者无须伴餐服用，餐前餐后均可起效，疗效更强，起效也更快。

一项研究显示，服用高浓度纳米晶体甲地孕酮口服混悬液对比普通剂型甲地孕酮，患者平均体重显著增加的时间由14天缩短至3天，且患者12周平均体重显著增加5.4公斤，是其他剂型的1.5倍。进一步研究表明，患者体重的增加中有40%归因于肌肉的增长，有60%则源于脂肪的增加10，这为改善肿瘤患者相关临床症状奠定了基础。

结语

CACS作为肿瘤患者常见症状之一，严重困扰肿瘤患者的身心健康。在肿瘤的全程管理的过程中，采取有效措施刺激患者的食欲，提升患者的生存质量已成为癌症治疗的一个重要内容。全新一代纳米晶体甲地孕酮口服混悬液保持高生物利用度的同时，可以在不进行高脂饮食的情况下服用，既确保了疗效，又提高了患者的依从性。为CACS肿瘤患者的治疗带来了新的治疗选择。在此，也呼吁医务人员加强对CACS的认识和了解，提高早期诊断和干预的能力。同时，患者和家属的配合和参与也至关重要。要确保肿瘤患者在CACS导致身体健康急剧下降之前能够得到有效治疗，从而构筑坚实的防线，守护患者的生命安全。让我们共同努力，为肿瘤患者提供更好的治疗和关怀！

参考文献

1. Argiles JM, et al. Cancer cachexia: under standing the molecular basis[J]. Nat Rev Cancer.2014;14(11):754-762.

2. ARCHID R，et al.Cachexia Anorexia Syndrome and Associated Metabolic Dysfunction in Peritoneal Metastasis［J］.Int J Mol Sci.2019;20(21) :5444.

3. WAGNER M，et al.The Problem of Appetite Loss After Major Abdominal Surgery：A Systematic Review［J］.Ann Surg.2022;276(2):256⁃269.

4. YEOM E，et al.Understanding the molecular basis of anorexia and tissue wasting in cancer cachexia［J］.Exp Mol Med.2022;54(4):426⁃432.

5. 中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会.肿瘤恶液质临床诊断与治疗指南(2020版)[J].中国肿瘤临床.2021;48(8):7.

6. 许家豪,等.癌性恶病质诊断,评估及治疗进展[J].中国临床医学.2023;30(6):1074-1079.

7. 中国临床肿瘤学会.肿瘤恶病质诊疗指南. 2021.

8. Megace® OS 说明书.

9. Ruiz Garcia V, et al. 2013 Mar 28;2013(3):CD004310.

10. Blood (2005) 106 (11): 1433.

编辑：Leon

审校：Felicia

排版：Faline

执行：Faline

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