十多年来首款！重磅抗炎药在欧盟斩获新适应症

▎药明康德内容团队编辑

7月3日，欧洲药品管理局（EMA）批准了再生元（Regeneron Pharmaceuticals）与赛诺菲（Sanofi）的重磅疗法Dupixent（dupilumab）作为一种附加维持治疗药物，用于治疗以血液嗜酸性粒细胞升高为特征、且未得到控制的慢性阻塞性肺病（COPD）成人患者。该批准适用于那些已在使用吸入式皮质类固醇（ICS）、长效β2-受体激动剂（LABA）和长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）联合疗法的患者，或在不适合使用ICS的情况下使用LABA和LAMA联合疗法患者。新闻稿指出，Dupixent是欧盟地区十多年来被批准用于治疗COPD的首款新疗法，这也是Dupixent首次获全球监管单位批准用于治疗COPD。目前，该疗法正在包括美国、中国和日本在内的全球监管机构接受审查。

慢性阻塞性肺病是一种呼吸系统疾病，也是全球的第四大死亡原因。该病的症状包括持续咳嗽、粘液分泌过多和呼吸急促，患者肺功能的逐渐衰退可能会影响日常活动能力，从而导致睡眠障碍、焦虑和抑郁。由于COPD会反复急性加重，需要全身皮质类固醇治疗和/或住院治疗，这给患者带来了巨大的健康和经济负担。吸烟和接触有害微粒是COPD的主要风险因素，但即使戒烟，此类人群仍有可能患病或继续患病。

Dupixent此次获批主要是基于两项具有里程碑意义的3期临床试验和的积极结果。这些研究评估了Dupixent对有2型炎症迹象（即血液中嗜酸性粒细胞≥300个/μL）、病情未得到控制的慢性阻塞性肺病成人患者的疗效和安全性。

研究结果显示，Dupixent显著减少了患者病情的恶化、改善了肺功能并改善了与健康相关的生活质量。Dupixent在两项3期试验中均达到了主要终点，即在52周内，与安慰剂相比，Dupixent使得患者中度或重度急性COPD疾病加重显著减少30%和34%。此外，在第12周时，患者的肺功能（支气管舒张前用力呼气量[FEV1]）与基线相比分别改善了160毫升和139毫升，而基线分别为77毫升和57毫升。在两项研究中，早在第2周和第4周就观察到了这些改善，且一直维持到第52周。圣乔治呼吸问卷（St. George’s Respiratory Questionnaire）结果显示，Dupixent改善了患者与健康相关的生活质量。

在基线呼出一氧化氮分数（≥20 ppb）（气道炎症生物标志物）较高的患者中，以及所有预先定义的亚组（包括吸烟状况、基线肺功能和病情恶化史）中均观察到了Dupixent与安慰剂相比能够减少患者病情加重，并改善肺功能。

这两项研究的安全性结果与Dupixent在已获批的适应症中的已知安全性概况基本一致。各适应症中最常见的副作用包括注射部位反应、结膜炎、过敏性结膜炎、关节痛、口腔疱疹和嗜酸性粒细胞增多。在任一项COPD研究中，与安慰剂相比，Dupixent更常见的不良事件（≥5%）是背痛、COVID-19、腹泻、头痛和鼻咽炎。COPD研究中还报告了注射部位瘀伤、注射部位压痕、注射部位皮疹和注射部位皮炎等不良反应。

Dupixent是一种完全人源化的单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）通路的信号传导。此次获批是Dupixent在欧盟获批的第六个适应症，也是全球第七个获批适应症。 美国FDA已在今年2月接受Dupixent的补充生物制品许可申请（sBLA）并授予 ，作为患有病情不受控制COPD成年患者的附加维持治疗，该申请的结果预计在今年晚些时候公布。此前，它已被FDA批准治疗包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）、结节性痒疹和嗜酸性食管炎（EoE）等疾病。

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参考资料：

[1] Press Release: Dupixent approved in the EU as the first-ever targeted therapy for patients with COPD. Retrieved July 3, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/07/03/2907907/0/en/Press-Release-Dupixent-approved-in-the-EU-as-the-first-ever-targeted-therapy-for-patients-with-COPD.html

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