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牢记!这3种常用药,可致QT间期延长

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每天学个热搜药。

QT间期指QRS波群的起点至T波终点的间距,代表心室肌除极和复极全过程所需的时间。QT间期延长最大的危害是可导致长QT综合征(long QT syndrome,LQTS),即因QT间期延长和T波异常,易导致恶性室性心律失常(尤其是尖端扭转型室性心动过速、心室颤动等)、晕厥和猝死的一组综合征[1]。

LQTS可分为先天性和获得性,而获得性LQTS可由代谢异常(如急性低钾血症等)、疾病(如心肌炎、蛛网膜下腔出血等)和各种导致QT间期延长的药物引起[2]。

这3种常用药可致QT间期延长!

胺碘酮

胺碘酮可导致QT间期延长,其QT间期延长的作用和剂量相关,剂量越大,QT间期延长越明显。胺碘酮导致心律失常的事件发生率为2%,导致QT间期均匀延长,不易形成折返,且胺碘酮本身具有一定的β受体阻断作用及钙通道阻断作用,可减少由其引起的早后除极,所以虽然胺碘酮可导致显著的QT间期延长,但室性心动过速(Tdp)的发生率并没有那么高[3-5]。

多潘立酮

多潘立酮具有潜在的导致QT间期延长及Tdp的风险,尤其与其他导致QT间期延长药物合用,或合并低钾及应用CYP3A4抑制剂(红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、酮康唑、伊曲康唑)等其他危险因素时,TdP的风险会进一步增加[3-4]。

大环内酯类抗菌药物

大环内酯类抗菌药物如红霉素、克拉霉素已明确报道具有QT间期延长、导致TdP和心源性猝死的副作用。其致心律失常作用考虑与钾通道阻滞,导致QT间期延长有关。同时,大环内酯类抗菌药物通过CYP3A4代谢,如合用CYP3A4抑制剂,会导致QT间期延长更明显,TdP的风险进一步增加[3-4,6]。

病例挑战!

患者,男,75岁,因“发热、咳嗽、咳痰10余天”入院。

既往史:有冠状动脉粥样硬化心脏病,长期口服阿司匹林肠溶片100mg qd、阿托伐他汀钙片10mg qn、酒石酸美托洛尔片25mg bid。

查体:体温36.8℃,脉搏86次/分,呼吸18次/分,血压98/60mmHg。神清,精神弱,口唇轻度紫绀,双肺呼吸音粗,可闻及湿啰音,心率86次/分,心律齐,未闻及杂音。

入院诊断:细菌性肺炎。

病程:入院第3日加用多潘立酮片10mg tid 以促进胃肠动力,避免反流、误吸。第4日尿培养结果提示克柔念珠菌,给予注射用伏立康唑0.2g q12h控制感染,随即出现心率123次/分,未闻及杂音,心电图示:窦性心动过速,频发房性期前收缩。


提问:你认为该患者出现心律失常的原因是什么? 戳我看答案

药物性QT间期延长,如何防治?

  • 熟练掌握临床常见的可能导致QT间期延长的药物,注意正确的用法用量,尽可能在保证疗效的基础上不超量使用和长期使用。

  • 尽量避免同时合用可能导致QT间期延长的药物,或可能影响此类药物代谢的其他药物。

  • 当患者有QT间期延长的易发非药物因素(如老人、心动过缓、先天性LQTS、电解质紊乱、糖尿病、高血压、脑血管病、冠心病、心力衰竭、甲状腺功能减退症等)时,避免使用或在密切观察下使用可能导致QT间期延长的药物。

发生药物导致的QT间期延长及TdP,首先要停止任何已知可能延长QT间期的药物,纠正电解质紊乱,增加心率。单纯QT间期延长较轻者者,一般停药后QT间期逐渐恢复正常;QT间期延长进展到TdP,应立即进行心电监护,应用异丙肾上腺素,部分患者植入临时或永久性起搏器,目标是增加心率,缩短QT间期,预防异常复极或早期后除极化,防止心脏猝死的发生[3-4,7]。

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布洛芬 阿奇霉素 酒石酸美托洛尔 非那雄胺 去乙酰毛花苷 氟桂利嗪 多潘立酮 左氧氟沙星 头孢哌酮钠舒巴坦钠 葡萄糖酸钙 阿托伐他汀钙 普瑞巴林 左甲状腺素钠 乳果糖 单硝酸异山梨酯 非布司他 多巴胺 异丙嗪 苯溴马隆 间苯三酚 磷酸奥司他韦 甲硝唑 阿昔洛韦 蒙脱石散 富马酸酮替芬 倍他司汀 甲氧氯普胺 孟鲁司特钠

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参考文献:

[1]郑梅霞.获得性QT间期延长伴尖端扭转室性心动过速的原因及临床治疗[J].中国药物与临床,2018,18(11):1936-1937.

[2]贺阳.药物引起的QT间期延长的潜在危险[J].中西医结合心血管病电子杂志,2018,6(8):178-179.

[3]黄震华.药物诱发的QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速研究进展[J].中国新药与临床杂志,2016,35(7):473-477.

[4]吕玥,王麟,杨艳茹,等.129例药源性Q-T间期延长伴尖端扭转型室性心动过速文献分析[J].天津药学,2021,33(2):22-27.

[5]杜一鹏,欧阳虹,卜彤,等.短期口服胺碘酮致尖端扭转型室性心动过速1例[J].心电与循环,2021,40(1):88-90.

[6]张燕婷,陈渊,赵伟.红霉素的心脏安全性研究进展[J].药物生物技术,2018,25(2):166-170.

[7]丁发明,张新丽,王琼,等.致QT间期延长药物使用风险管理的初步探讨及启示[J].中国药物警戒,2018,15(9):545-549.

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