肝损伤敏感指标——血清总胆汁酸（TBA）

胆汁酸(TBA)是在肝脏内合成与甘氨酸或牛磺酸结合成为结合型胆汁酸，然后被肝细胞分泌入胆汁，随胆汁至肠道后，在肠道内细菌作用下被水解成游离型胆汁酸，有97%被肠道重新吸收后回到肝脏。如此循环不息。这样能使总胆汁酸发挥最大生理效应。更可防止总胆汁酸大量进入循环中对其它组织细胞的毒害（总胆汁酸的PH值非常低）。

健康人的周围血液中血清胆汁酸含量极微，当肝细胞损害或肝内、外阻塞时，胆汁酸代谢就会出现异常，总胆汁酸就会升高。
因此，总胆汁酸测定是一项比较敏感和有效的肝功能试验之一。
预期用途
TBA是由肝脏分解代谢，能反映肝实质损伤。一旦肝细胞发生病变，血中胆汁酸浓度极易升高。急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化TBA结果明显升高。与ALT进行比较，急性肝炎、慢性活动性肝炎两项都较敏感，但肝硬化结果差异明显：TBA阳性率高达95%。
因此，TBA测定用于监测慢性肝病价值很大，其测定方法简单，是一项很有实用价值的肝功能诊断指标。
检验原理
胆汁酸与3α-羟基类固醇脱氢酶（3α-HSD）及氧化型β-硫代烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（Thio-NAD）发生反应，生成3-酮胆汁酸和还原型β-硫代烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（Thio-NADH）。
3-酮胆汁酸在3α-HSD和NADH作用下，还原生成胆汁酸及NAD+。测定生成物Thio-NADH在405nm的吸光度变化率，与样本中胆汁酸浓度成正比。
胆汁酸测定对于诊断下列疾病具有重要临床意义
1．肝胆疾病
2．胃肠疾病
3．引起胆汁酸代谢发生改变的其它疾病
在研究各种疾病对胆汁酸代谢的干扰作用时，经常对生物标本进行严格的分级分离，并运用层析技术对各个胆汁酸组分进行详尽的研究。但是，在临床实践中，大多数情况下，如对肝病的筛选，只需对总胆汁酸水平进行简单的酶学测定。
因此集中讨论血清总胆汁酸对肝系统疾病的影响，并对临床观察到的大便、胆汁、肠道抽取物等标本中的总胆汁酸病理水平进行讨论，完全能满足临床上的需要。
肝胆疾病中的血清胆汁酸
1．急性肝炎
发生急性肝炎时，血清胆汁酸浓度急剧升高。通常情况下，发病初期迅速升高并达到峰值的胆汁酸几乎与AST同时恢复于正常水平。但与其他临床检验指标相比，胆汁酸水平恢复至正常进程比较缓慢，呈渐进状态。
血清总胆汁酸对于跟踪检测病毒性肝炎病情很有价值。在急性病毒性肝炎康复期，餐后血清总胆汁酸水平是一个最灵敏的检测指标。如果餐后血清总胆汁酸浓度持续升高，说明病毒性肝炎正在向慢性肝炎转化。
2．慢性肝炎
由于常规肝脏检查对慢性肝炎论断的相对不敏感性，要评价慢性肝脏疾病(慢性持续肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化)严重程度，就必须进行组织学检测分析。但是，近几十年来的临床研究结果表明，血清胆汁酸水平可作为检测慢性肝炎中肝损伤的一个敏感指标。
3．肝硬化
研究证实血清总胆汁酸浓度数值可以用来区分活动性与非活动性肝炎。血清胆汁酸测定还有助于对慢性肝炎的治疗监控，并可以替代反复肝脏活检实验，减少病人的痛苦。
肝硬化患者由于胆汁酸贮存量减少，血清胆汁酸浓度升高，尿中硫酸化胆汁酸的排出量随之升高。严重肝硬化患者，由于功能性肝细胞数量减少，使胆汁酸合成能力受到抑制。但是，中等程度肝硬化患者胆汁酸贮存量的减少，则可能是由于胆汁酸合成调控发生缺陷引起的。肝硬化时，尽管胆汁酸合成总量有所下降，但是血清胆汁酸水平仍然升高，这可能与肝细胞受损、肝实质细胞数量减少以及门静脉系统分流等因素有关。
肝硬化各个不同时期血清胆汁酸浓度均有所升高，但以肝硬化后期最为明显。
肝胆疾病中的血清胆汁酸
4．酒精性肝脏疾病
通常情况下，酒精性肝脏疾病患者的血清胆汁酸浓度明显升高。与形态学损伤较轻的中度酒精性肝脏疾病患者相比，发生严重肝脏损伤的患者，如酒精性肝炎患者、血清胆汁酸浓度升高更为明显。
5．胆汁郁积
已经发现，血清胆汁酸的定量测定可作为检测胆汁淤积的一种灵敏、特异的方法。在发生肝外胆汁阻塞时，血清胆汁酸浓度显著升高。大多数肝内胆汁淤积患者，如急性肝炎、初级胆汁肝硬化、婴儿胆汁淤积、妊娠性胆汁淤积、肝癌、良性复发性肝内胆汁淤积患者，血清胆汁酸浓度均明显升高。
6．儿科肝脏疾病
由于未成熟胆汁酸的代谢，新生儿血清胆汁酸水平明显高于成人。发生新生儿肝炎及各种儿科胆汁淤积症时，患者空腹胆汁酸水平均急剧升高。但是，测定血清总胆汁酸似乎并不足以鉴别诊断各种新生儿肝胆疾病。各个胆汁酸组分的测定，则不仅可为新生儿肝炎及其它各种不同类型的儿科胆汁郁积症提供病理学指征，而且有助于对此类病症病情进展、病理活性、治疗反应跟踪监测。
7．中毒性肝脏疾病
大多数常规肝功能检测指标，如转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶等，对中毒性肝脏疾病早期诊断极不敏感。但是，血清胆汁酸的测定对于肝细胞毒性物质引起的轻度肝脏疾病的检测筛选颇有价值。
血清胆汁酸的测定，对于检测肝细胞毒性药物急性中毒患者的肝损伤，以及跟踪检测此类患者的肝功能均具有重要价值。在检测肝细胞毒性药物的治疗剂量效应方面，血清总胆汁酸水平也是一项重要的检测指标。
胆汁酸在胃肠疾病诊断中的作用
1．胃溃疡
现已发现，胆汁酸由十二指肠回流至胃，在胃溃疡发病机理中具重要作用。已经证实，胆汁酸可引起胃黏膜损伤，而胆汁酸回流则促使胃发生癌变作用。
正常情况下，胃液中不含胆汁酸，胃酸也不会使胆汁酸发生改变。因此，胃抽取物中总胆汁酸水平的测定可作为诊断十二指肠-胃胆汁回流的一项颇有价值的诊断指标，并可在胃外科手术患者的临床检测过程中提供重要信息。
2．小肠污浊综合症
小肠污浊综合症的主要特征是小肠细菌过度繁殖引起的腹泻、脂肪痢、维生素B12吸收障碍。
小肠细菌过度繁殖者，胆汁酸代谢发生显著变化。胆汁酸的降解率明显升高，导致小肠抽取物及血清中的非结合胆汁酸水平急剧升高。
3．小肠炎疾病(节段性回肠炎)
节段性回肠炎患者末端回肠炎症损伤，胆汁酸代谢随之发生改变。节段性回肠炎导致回肠黏膜功能丧失，引起胆汁酸吸收障碍及腹泻，结果使患者大便胆汁酸排出量升高，体内胆汁酸总贮存量减少。
样本要求
1、样本种类：标本为及时分离的空腹血清（肝素抗凝血浆）。血清中胆汁酸在4℃可稳定一周，-20℃冷冻可保存2个月。
2、样本采集：常规静脉采血约3ml，置于试管中，样本采集后，立即密封送检，严格避免溶血。
3、样本干扰：对反应吸光度有干扰的样本，包括溶血和脂血的样本都可能影响检测结果，遇上述情况建议重新采集。