EHA 2024：王建祥教授吉瑞替尼与挽救性化疗治疗难治/复发性FLT3突变的R/R AML亚洲人群的疗效和安全性

在全球范围内，对于患有难治/复发（R/R）的FMS 样酪氨酸激酶（FLT3）突变（mut+）的急性髓系 白血病 （AML）患者的治疗仍存在诸多挑战。然而，随着 靶向治疗 和 免疫 治疗的进展，患者有了更多治疗选择。在 ADMIRAL 研究中，研究者评估了吉瑞替尼（Gilteritinib）治疗FLT3 突变阳性的 R/R AML 患者的疗效和安全性，并对亚洲亚组进行了额外分析。目前还缺乏针对以亚洲人群为主的AML患者的吉瑞替尼治疗结果的随机对照试验。

在2024年欧洲血液学协会（EHA）官网预发表的一项研究摘要，来自中国医学科学院血液病医院王建祥教授进行了一项III 期 COMMODORE 试验，旨在评估吉瑞替尼与挽救性化疗（SC）治疗在中国、东南亚（SEA）和俄罗斯对R/R FLT3mut+AML 患者的疗效和安全性。

在这项III 期、开放标签、多中心、随机试验中，研究者收纳了来自中国、东南亚（马来西亚、泰国和新加坡）和俄罗斯的 47 个研究地点的 R/R FLT3mut+AML 患者，并以 1:1 的比例随机接受吉瑞替尼（120 毫克/天）或 SC（低剂量阿糖胞苷；米托蒽醌、依托泊苷和中剂量阿糖胞苷；或氟达拉滨、高剂量阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子）。原发性 AML 或继发于骨髓增生异常综合征的 AML成人患者（年龄≥18 岁或根据当地规定），在一线治疗后出现 R/R，经中心实验室检测骨髓或全血中 FLT3mut+，且东部肿瘤协作组体能状态评分≤2 ，均符合条件。排除 诊断 为急性髓细胞白血病、慢性粒细胞白血病暴发危象、既往化疗后继发的急性髓细胞白血病或活动性 中枢神经 系统疾病的患者。在中期分析（2018 年 1 月 15 日至 2020 年 6 月 30 日）中，评估了总生存期（OS）这一主要终点以及无事件生存期（EFS）和完全缓解率（CR）等次要终点。

结果显示，共有 234 名患者被随机分配到吉瑞替尼（n=116；中国 76 名[65.5%]，东南亚 26 名[22.4%]，俄罗斯 14 名[12.1%]）或 SC（n=118；中国 75 名[63.6%]；东南亚 24 名[20.3%]；俄罗斯 19 名[16.1%]）。中国、东南亚和俄罗斯人群中位年龄分别为 53.0 岁、47.0 岁和 44.0 岁，这些队列中分别有 54.3%、54.0%和 51.5%的患者为女性。中国和东南亚的所有患者均为亚洲人，俄罗斯的所有患者均为白人。各地区治疗组之间的人口 统计 学特征和基线特征均无明显差异。

吉瑞替尼与SC相比，在所有地区的中位OS都有临床意义的改善（中国：10.0个月 vs 5.7个月，HR 0.614 [95% CI: 0.385, 0.981]；东南亚：7.8个月 vs 4.7个月，HR 0.887 [95% CI: 0.427, 1.843]；俄罗斯：8.8个月 vs 2.6个月，HR 0.271 [95% CI: 0.111, 0.662]）。

此外，吉瑞替尼与在中位EFS显示出较强的临床意义的改善（中国：2.1个月 vs 0.8个月；HR 0.645 [95% CI: 0.427, 0.974]；东南亚：2.4个月 vs <0.1个月；HR 0.415 [95% CI: 0.208, 0.830]；俄罗斯：6.2个月 vs 0.6个月；HR 0.221 [95% CI: 0.080, 0.614]）。在数据截止时，吉瑞替尼在中国（15.8% vs 8.0%）、东南亚（15.4% vs 12.5%）和俄罗斯（21.4% vs 15.8%）的CR在数值上高于 SC。

在安全性分析人群（接受≥1个研究剂量的患者）中，所有地区吉瑞替尼的暴露调整后≥3级不良事件（AE）发生率均低于SC（中国：86.20 vs 261.45事件/患者年[E/PY]；东南亚：21.44 vs 39.13 E/PY；俄罗斯：16.85 vs 73.81 E/PY）。

总之，在这项 COMMODORE 研究亚组分析中，吉瑞替尼在中国、东南亚和俄罗斯的主要为亚洲的 R/R FLT3mut+AML 患者中改善了 OS、EFS，并且耐受性良好。

参考资料

GILTERITINIB VERSUS SALVAGE CHEMOTHERAPY IN MAINLY ASIANPATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY FLT3-MUTATED ACUTE MYELOIDLEUKEMIA: REGIONAL SUB-ANALYSIS OF COMMODORE IN CHINA, SOUTH-EAST ASIA, RUSSIA

撰文 | 阿拉斯加宝

编辑 | 阿拉斯加宝

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