2024 预见ASCO | 多款新药闪耀登场，KRAS G12C突变NSCLC患者迎来更多新选择

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月31日-6月4日在芝加哥盛大召开，作为全球最有影响力的临床肿瘤学会议之一，ASCO年会汇集了众多世界一流的肿瘤学专家，共同探讨当前国际最前沿的研究发现和临床试验成果。

KRAS是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的突变基因之一，本次ASCO大会上公布了多项针对KRAS突变NSCLC的相关研究，医脉通整理如下。

Abstract #8512

Sotorasib联合卡铂和培美曲塞治疗KRAS G12C晚期NSCLC：国际CodeBreaK 101研究的最新分析

研究背景

铂类双药化疗与Sotorasib联合使用可提高药物的抗肿瘤活性并克服KRAS G12C突变晚期NSCLC的治疗耐药性。研究者在本次大会中报告国际临床试验Ib期CodeBreaK 101研究（NCT04185883）中Sotorasib联合卡铂和培美曲塞的疗效和安全性数据。

研究方法

该研究入组的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者接受的Sotorasib（960mg QD）联合卡铂（AUC5 IV Q3W）和培美曲塞（500mg/m² IV Q3W）治疗，最多4个周期，随后接受Sotorasib与培美曲塞的维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。该研究根据局部晚期/转移性环境中的既往治疗（1L和2L+）数据进行分析。研究的主要终点是安全性/耐受性，次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

截至2023年12月1日，共有58例患者（中位年龄65.5岁；45%为男性；ECOG状态为0/1，分别为38%和62%）接受了Sotorasib联合卡铂和培美曲塞的治疗，其中37例（64%）患者为一线治疗，21例（36%）患者为二线及以上治疗。在二线及以上治疗的患者中，18/21（86%）例患者曾接受过抗PD-(L)1治疗。

结果显示，一线治疗的患者ORR为65%（95%CI：46.5-80.3），DCR为100%，中位DOR为9.1个月（95%CI：4.4-12.5），中位PFS为10.8个月（95%CI：5.4-未达到；中位随访9.2个月）。在PD-L1表达<1%的亚组（n=19）中，患者的中位PFS为11.9个月（95CI：5.3-未达到）。二线及以上治疗的患者ORR为42%（95%CI：20.3-66.5），DCR为84%，中位DOR未达到，中位PFS为8.3个月（95%CI：4.1-未达到；中位随访4.4个月）。OS数据仍不成熟。

安全性分析中，54例（93%）患者出现了治疗相关不良事件（TRAE），30例（52%）患者出现了3-4级TRAE，1例（2%）患者出现了致命的TRAE。

研究结论

Sotorasib联合铂类双药化疗在CodeBreaK 101研究中对于未接受过治疗、PD-L1阴性、KRAS G12C突变晚期NSCLC患者表现出较好的疗效且作用持久，并具有可控的安全性，这些数据支持正在进行的III期CodeBreaK 202研究对这一治疗方案的评估。

Abstract #8605

Ifebemtinib（IN10018）联合D-1553治疗KRAS G12C突变NSCLC的安全性和有效性：Ib/II期研究的结果

研究背景

Ifebemtinib是一种高效且选择性的粘着斑激酶（FAK）抑制剂。D-1553（garsorasib）是一种新型的高效口服KRAS G12C抑制剂。临床前研究数据显示，Ifebemtinib与KRAS G12C抑制剂联合使用在多种KRAS G12C突变肿瘤模型中具有协同的抗肿瘤效果。本研究旨在评估Ifebemtinib联合D-1553在KRAS G12C突变实体瘤中的安全性和抗肿瘤活性。研究者在本次大会上报告该治疗方案一线治疗KRAS G12C突变NSCLC的II期试验部分初步结果数据。

研究方法

局部晚期或转移性KRAS G12C 突变NSCLC且未接受过全身抗肿瘤治疗的受试者被纳入研究，所有受试者均被分配接受推荐的II期剂量的Ifebemtinib（100mg QD）和D-1553（600mg BID）治疗。

研究结果

截至2024年1月31日，已有33例KRAS G12C突变的一线NSCLC受试者入组并接受了联合治疗。受试者的中位年龄为65岁（范围58-83岁），93.9%为男性，81.8%为IV期转移性疾病。

结果显示，研究者观察到几乎所有接受过至少2次肿瘤评估的受试者的肿瘤持续缩小。在16例随访时间≥3个月的受试者中，初步疗效显示14例受试者的部分缓解（PR）总体反应最佳，其中12例为确认PR，2例患者未确认但仍在治疗中。1例受试者疾病稳定（SD），1例患者疾病进展（PD）。总ORR为87.5%（95%CI：56.6-96.2），DCR为93.8%（95%CI：63.6-98.5）。中位DOR、PFS和OS尚未达到。

中位随访2.2个月（范围1.1-9.2个月）的安全性分析中，联合治疗的安全性与每种单一药物相当，没有附加毒性。没有与ifebemtinib或D-1553相关的死亡。4例（12.1%）受试者出现了Ifebemtinib相关的严重不良事件（SAE），包括腹泻、肠炎、外周水肿和蛋白尿，这些SAE也被认为与D-1553有关。6例（18.1%）受试者出现了由研究人员评估的≥3级与ife bemtinib相关的不良事件（AE），所有这些AE也都与D-1553相关。大多数ife bemtinib相关AE为CTCAE 1级或2级。没有出现导致研究治疗中断的AE。

研究结论

Ifebemtinib和D-1553的联合治疗方案在KRAS G12C突变的一线NSCLC人群中显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。需要长期随访以进一步评估该治疗方案的治疗潜力。

参考文献：

1. Bob T. Li, et al. Sotorasib plus carboplatin and pemetrexed in KRAS G12C advanced NSCLC: Updated analysis from the international CodeBreaK 101 trial. 2024 ASCO. Abstract 8512.

2. Zhengbo Song, et al. Safety and efficacy of ifebemtinib (IN10018) combined with D-1553 in non-small-cell lung cancer (NSCLC) with KRAS G12C mutation: Results from a phase Ib/II study.. 2024 ASCO. Abstract 8605.

编辑：Squid

审校：Squid

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执行：Babel

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