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缺血性卒中患者血脂长期管理的9条建议,我国发布科学声明 | 指南共识

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低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是卒中复发的独立危险因素。目前我国缺血性卒中(IS)及短暂性脑缺血发作(TIA)患者他汀类药物的住院期间用药及出院带药率较高,但出院后LDL-C管理达标率整体仍处于低位。

目前研究结果显示,降脂治疗的获益程度主要取决于LDL-C的靶目标设定及降脂幅度,而非降脂药物本身,因此应积极评估患者LDL-C不达标的原因,进一步制订治疗策略、监测频率以提高达标率。对降低卒中复发风险至关重要。

长期血脂管理

1. 起始治疗方案的制定

IS/TIA患者应根据自身危险因素分层确定个体化的LDL -C靶目标水平。结合《中国血脂管理指南(2023年)》及2019年ESC/ EAS联合发布的血脂异常管理指南中的定义推荐,本科学声明对动脉粥样硬化性IS患者的血脂异常危险分层做出如下定义:

推荐建议

·根据危险分层确定LDL-C靶目标值,考虑为动脉粥样硬化性IS/TIA患者,属于极高危或超高危。极高危患者降脂靶目标值为LDL-C<1.8mmol/L(70mg/dL)且较基线水平降幅≥50%(Ⅰ类推荐,A级证据);超高危患者降脂靶目标值为LDL-C<1.4 mmol/L(55mg/dL)且较基线水平降幅≥50%,以降低卒中和心血管事件风险(Ⅱa类推荐,C级证据)。

·根据基线LDL-C水平确定起始治疗方案,预计高强度他汀类药物能够将LDL-C降至靶目标水平,采用高强度他汀类药物治疗(Ⅰ类推荐,A级证据);预计无法达标,采用他汀类药物联合其他降脂药物治疗,包括胆固醇吸收抑制剂(Ⅰ类推荐,A级证据)和(或)PCSK9抑制剂治疗(Ⅱa类推荐,B级证据)。

2. 维持治疗方案的制定

他汀类药物目前仍然是降低LDL-C的基础药物。对于他汀类药物耐受且无禁忌证、降脂起始治疗方案下LDL-C水平可达标的患者,建议继续当前治疗方案;不能达标的患者,建议联合降脂治疗以使LDL-C水平尽快、尽早降至靶目标范围内。

部分患者,特别是接受高剂量他汀类药无治疗的患者,可出现他汀类药物不耐受现象。其主要不良反应包括肝功能异常和他汀类药物相关肌肉症状(SAMS)。肝功能异常主要表现为转氨酶呈剂量依赖性升高,发生率在0.5%~3.0%。SAMS主要包括肌痛、肌炎、肌病以及横纹肌溶解。

建议

·根据起始治疗方案,LDL-C能够达标的患者继续当前的治疗方案,不能达标的患者,建议使用最大耐受剂量他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂(Ⅰ类推荐,B级证据)和(或)PCSK9抑制剂(Ⅱa类推荐,B级证据)。

·出现他汀类药物不耐受或他汀类药物使用禁忌的患者,后续降脂治疗建议更换非他汀类降脂药物,如胆固醇吸收抑制剂或PCSK9抑制剂(Ⅱb类推荐,B级证据)。

3. 治疗方案长期依从

由于他汀类药物的服药频次、他汀类药物不耐受等问题,使得部分患者无法坚持长期应用他汀类药物。改善患者依从性需要临床医师和患者的共同努力,从个体化治疗的角度着手,尽早使患者LDL-C降至靶目标范围内,维持LDL-C达标时间比例,以减少不良事件发生并带来更多的临床获益。

长期血脂监测

1. 基线血脂监测

IS及TIA患者入院后应根据基线血脂水平,及早在院内启动个体化强化降脂治疗。

2. 3个月内血脂监测方案

在启用他汀类药物治疗4周后,应根据空腹血脂水平和安全性指标(转氨酶和肌酶水平)评估降低LDL-C的治疗效果。若LDL-C降至靶目标值水平,且无药物不良反应,在第3个月时复查血脂水平;若LDL-C未降至靶目标值水平,调整治疗后4周复查血脂水平。

3. 长期血脂监测方案

对于基线期后第3个月血脂水平达标的IS/TIA患者,应维持当前治疗方案,且每3个月复查血脂指标。对于复查血脂水平仍不达标的患者,调整治疗方案后4周再次复查血脂水平。

重点IS及TIA患者血脂管理

1. 血管内治疗术后患者血脂管理

IS患者在接受血管内治疗后仍然面临着未来血管事件高复发的风险。因此,血管内治疗术后规范的血脂管理仍是重点预防措施之一。

推荐建议

·合并症状性颅内外动脉狭窄(颅内动脉狭窄程度≥70%或颈动脉狭窄程度≥50%)的IS或TIA患者,如接受急性血管内治疗或曾接受过颈动脉内膜剥脱术/支架成形术治疗,建议LDL-C<1.4mmol/L,非HDL-C<2.2mmol/L(Ⅱa类推荐,C级证据)。

2. IS及TIA合并糖尿病患者血脂管理

2型糖尿病患者中血脂异常的发生率较高,脂代谢异常可进一步增加大血管和微血管并发症的风险,且血脂异常是2型糖尿病患者心血管并发症发生率增加的重要危险因素。对IS合并糖尿病患者,应在强化血糖的同时进行积极的降脂治疗。

推荐建议

·对于合并糖尿病的IS或TIA患者,LDL-C应控制在<1.4mmol/L(Ⅱa类推荐,C级证据)。

·对于IS或TIA合并糖尿病者,若LDL-C达标后仍有TG增高或非HDL-C不达标,考虑联合贝特类药物等降低TG水平(Ⅱb类推荐,C级证据)。

3. IS及TIA合并家族性高胆固醇血症患者血脂管理

FH是脂蛋白代谢异常所致的遗传性疾病,通常为常染色体显性遗传。FH患者动脉粥样硬化性疾病的发生率显著高于正常人群,可能是因为其长期存在LDL-C高水平状态。

推荐建议

·成人FH伴IS/TIA及其他ASCVD危险因素者,LDL-C靶目标值应<1.4mmol/L(Ⅱa类推荐,B级证据)。

·儿童及青少年(<18岁)FH伴临床ASCVD者(包括IS/TIA),LDL-C靶目标值应<1.8mmol/L且较基线降幅≥50%(Ⅱa类推荐,C级证据)。

综上,降脂治疗对IS或TIA患者的预后管理至关重要,根据患者LDL-C基线水平和靶目标值,制定起始治疗方案和长期血脂监测方案,对于规范IS或TIA患者二级预防降脂治疗具有重要意义。

参考来源:中国卒中学会医疗质量管理与促进分会,《中国缺血性卒中及短暂性脑缺血发作患者血脂长期管理科学声明》编写组.中国缺血性卒中及短暂性脑缺血发作患者血脂长期管理科学声明[J].中国卒中杂志,2024,19(04):440-451.

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