直击ASCO 2024，妇科3大癌种均有数据更新，一起来看！

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ASCO 2024妇科肿瘤新突破，三大癌种数据更新抢先看！

撰文 |Nina

美国东部时间5月31日至6月4日，一年一度的肿瘤学国际盛会美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将在芝加哥举行。本届ASCO年会的主题为：从缓解到治愈，探讨癌症治疗的艺术性与科学性。妇科恶性肿瘤严重危害女性健康，最常见的妇科恶性肿瘤依次为宫颈癌（CC）、子宫内膜癌（EC）、卵巢癌（OC）[1]。在这3个重要的疾病领域，ASCO 2024均有研究发表。

联合与多线，宫颈癌诊疗的创新方案值得关注！

宫颈癌发病率在我国女性恶性肿瘤中居第二位， 位于乳腺癌之后，且近年来子宫颈癌的平均发病年龄在逐渐降低，有年轻化趋势。在宫颈癌的各种病理类型中，鳞癌的预后最好，宫颈腺癌和腺鳞癌的预后相对较差，这种差别在晚期患者中更为明显[2]。ASCO 2024上，对于宫颈癌的新辅助化疗进行了讨论，也聚焦于高危HPV亚型感染患者和晚期宫颈鳞状细胞癌患者的创新治疗方案。

研究1：信迪利单抗联合紫杉醇和顺铂作为局部晚期宫颈癌新辅助疗法，安全有效[3]

▶摘要号：5512

背景：

KEYNOTE 826研究已经证明了一线使用帕博利珠单抗（抗PD-1）联合化疗治疗复发/转移性宫颈癌具有显著的生存益处。新开展的II期研究旨在评估信迪利单抗（抗PD-1）联合紫杉醇和顺铂作为局部晚期宫颈癌新辅助治疗的疗效和安全性。

方法：

新确诊的局部晚期宫颈癌（IB3期或IIA2期）患者接受了紫杉醇（150mg/m2，静脉注射）和顺铂（70mg/m2，静脉注射）加上信迪利单抗（200mg，静脉注射）Q3W共3周期的新辅助化疗，随后进行根治性手术。在2周期新辅助治疗后评估为疾病进展无远处转移的患者立即进行手术。主要终点是病理完全缓解率（pCR）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、2年PFS率以及不良事件和生物标志物探索。

结果：

截至2024年2月1日，共纳入47名合格患者，44名患者接受了3周期新辅助化疗，43名患者随后进行了根治性手术并可评估。

• 主要终点pCR率为32.6%（14/43），最佳缓解率（残留肿瘤细胞深度小于3mm）为51.2%（22/43）。

• 除1名患者病情无好转外，42名患者ORR为97.7%。

• 中位随访时间为17个月（范围1-35），2名在新辅助治疗后评估为部分缓解（PR）的患者复发，1名为远处淋巴结复发，另1名为肺转移。

• 在血液学毒性方面，15名患者出现3-4级中性粒细胞减少，没有其他3-4级不良事件。可能的免疫相关副作用包括皮疹（17/47，1-2级）、丙氨酸氨基转移酶升高（8/47，1级）、甲状腺功能减退（6/47，1-2级）、肌酐升高（5/47，1级）和高脂血症（1/47，1级）。

结论：

信迪利单抗联合紫杉醇和顺铂作为局部晚期宫颈癌新辅助治疗显示出鼓舞人心的抗肿瘤活性，pCR率达到32.6%，并且毒性可控。

研究2：BVAC-C联合度伐利尤单抗治疗一线复发HPV 16/18阳性宫颈癌，前景可期[4]

▶ 摘要号：5513

背景：

在复发性HPV阳性宫颈癌的I/IIa期研究中，BVAC-C是一种创新的基于B细胞和单核细胞的免疫治疗，显示出良好的耐受性。目前正在进行的II期临床试验研究了BVAC-C与度伐利尤单抗联合使用的潜在协同效应，以增强抗肿瘤免疫反应。

方法：

该试验包括两部分。A部分采用3+3剂量递增设计，评估BVAC-C联合1500mg 度伐利尤单抗，以确定最大耐受剂量（MTD）和B部分的推荐剂量。B部分包括一个扩展阶段，涉及多达25名患者，通过6个月PFS率来衡量安全性和临床疗效。基本的合格标准包括组织学证实的宫颈癌伴HPV 16/18阳性，对先前单一的一线铂类化疗±贝伐珠单抗治疗后复发或产生耐药，先前未接受过免疫肿瘤药物治疗。

结果：

本次ASCO上公布的是研究的中期结果。

• 在29名可供此中期分析的患者中，6个月PFS率为51%（95% CI 33-77）。ORR为29.2%（7/24）。疾病控制率（DCR）为66.7%（16/24）。

• 中位随访7个月时，缓解持续时间（DoR）和PFS的中位数尚未达到。所有评估的患者在接受BVAC-C后均表现出炎症细胞因子反应（IFN-γ或TNF-α）和强烈的E6/E7特异性T细胞反应。

• 值得注意的是，免疫反应与临床结果相关。最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）是发热和肌肉痛，大多为1级且可管理。

结论：

BVAC-C和度伐利尤单抗的联合使用作为复发HPV 16/18阳性宫颈癌患者的二线治疗选择显示出前景，具有可控的安全性。生存数据计划在即将举行的ASCO会议上更新。需要进一步的研究来确定治疗反应的潜在生物标志物。

研究3：尼妥珠单抗+放化疗治疗局部晚期宫颈癌，显著提高的ORR，PFS呈延长趋势[5]

▶ 摘要号：5514

背景：

目前，针对局部晚期宫颈癌的靶向药物联合同期放化疗（CCRT）的研究较少，且生存结果并不理想。CC3研究是首个针对晚期宫颈癌的EGFR联合CCRT的随机对照多中心III期临床试验，旨在评估尼妥珠单抗（人源化EGFR）联合CCRT治疗局部晚期宫颈癌的疗效和安全性（NCT04678791）。

方法：

所有局部晚期宫颈鳞状细胞癌患者随机（1:1）分组，一组接受尼妥珠单抗（400mg，静脉注射，每周一次，共6周）联合CCRT（顺铂：40 mg/m2，每周一次，共6周；IMRT/VMAT：45-50.4 Gy/25-28次；高剂量率近距离放疗：30-40 Gy，在8周内）；另一组仅接受CCRT。主要终点是按照RECIST 1.1标准评估的3年PFS。次要终点包括3年OS、ORR、根据RECIST v1.1评估的完全缓解（CR）率，以及根据CTCAE v5.0评估的安全性。

结果：

共有286名患者入组。尼妥珠单抗组（尼妥珠单抗联合CCRT）有142名患者，CCRT组（单独CCRT）有144名患者。两组的基线特征均衡。

• 尼妥珠单抗组的1年PFS率比CCRT组长（96.1%对比92.1%，P=0.506）。两组间的风险比没有显著差异（HR=0.76，95% CI: 0.33-1.72，P=0.507），3年PFS和3年OS尚未达到。

• 尼妥珠单抗组共有62名（43.99%）患者达PR，57名（40.14%）达到CR，CCRT组分别为50名（34.72%）达PR和57名（39.58%）达CR。ORR分别为83.80% vs 74.31%（P=0.049）。最常见的不良事件（AEs）分级为1-2级，随访仍在进行。

表1：患者基线特征

结论：

尼妥珠单抗联合CCRT在治疗LACC患者中显示出ORR和PFS的获益，并且具有良好的安全性。

子宫内膜癌精准治疗，在不同亚型患者中有所突破！

子宫内膜癌的主要治疗手段为手术和放化疗，近年来，随着临床研究的开展，靶向治疗和免疫治疗也显示出良好的疗效[6]。同时子宫内膜癌有多种亚型，不同亚型的生物学行为和治疗响应可能不同。针对此特点，众多研究展开探索，具体研究结果将在下文详细展开。

研究4：阿贝西利联合氟维司群治疗晚期/复发性HR阳性子宫内膜癌，前景可期[7]

▶摘要号：5511

背景：

CDK4/6-INK4-视网膜母细胞瘤途径能够克服内分泌单药治疗的获得性或先天性抗药性。在34%～77%的内膜样子宫内膜癌中观察到CDK4表达升高，并且发生在肿瘤转化的早期。晚期或复发性子宫内膜癌（EC）对内分泌单药治疗的反应次优且短暂，使用阿贝西利联合氟维司群是一种有前景的方案，或可改善晚期或复发性HR阳性EC患者的内分泌治疗结果。

方法：

这是一项由研究者发起的、开放标签的、单臂II期研究，针对晚期或复发性EC患者。入选标准包括年龄≥18岁，ER或PR受体表达≥1%，可测量病灶，≤2线的化疗史，以及≤1线的激素治疗史。除癌肉瘤外，所有组织学类型均符合条件。混合组织学要求≥95%的内膜样组分。患者每月接受氟维司群500mg，最初2周为负荷剂量，以及阿贝西利 150mg，每日两次，直至疾病进展或不可接受的毒性。主要终点为ORR。

结果：

截至2023年10月7日，共有27名患者开始接受方案治疗，25名患者可评估疗效。24名患者（89%）的肿瘤具有内膜样组织学特征。9名患者（33%）接受过激素治疗，26名患者（96%）接受过≥1线的化疗。

• 11名患者达PR，ORR为44%（90% CI，27.0%～62.1%）。其中10名患者具有拷贝数低/无特定分子特征，而1名患者具有高度微卫星不稳定性。中位反应持续时间为15.6个月（90% CI，7.2月～NE）。均为1级或2级内膜样EC。

• 11名达PR患者的中位PFS为9.0个月（90% CI 1.8~20.4），中位OS为37.8个月（90% CI 16.3~NE）。

• 最常见的≥3级治疗相关不良事件是中性粒细胞减少（22%）和贫血（19%）。

结论：

阿贝西利和氟维司群的联合使用在晚期或复发性EC患者中显示出有希望的活性，并且观察到持久的反应；计划进一步开展III期试验以讨论其临床获益。

研究5：vibostolimab联合帕博利珠单抗为dMMR子宫内膜癌后线治疗提供新方案[8]

▶摘要号：5502

背景：

一线化疗失败后的晚期子宫内膜癌的治疗选择有限。既往有研究表明，双重TIGIT/PD-(L)1阻断剂可能是晚期dMMR子宫内膜癌的有效治疗方法。基于此背景，研究团队设计开展了开放标签II期KEYVIBE-005研究（NCT05007106）的B1队列的数据，该研究评估了Viboritinab/帕博利珠单抗（抗TIGIT/抗PD-1）在先前接受过治疗的晚期dMMR子宫内膜癌患者中的疗效。

方法：

符合条件的患者年龄≥18岁，具有晚期dMMR子宫内膜癌，在1个基于铂类的化疗方案（或在新辅助/辅助治疗中≤2线）后疾病进展，未接受过抗PD-（L）1治疗，并且ECOG表现状态为0或1。患者接受Viboritinab 200mg与帕博利珠单抗200mg每3周一次，共35周期（2年）。主要终点是ORR。次要终点包括DoR、PFS、OS和安全性。

结果：

共有40名患者入组。中位年龄为63岁，60%的患者ECOG表现状态为1；31名患者之前在任何情况下接受过1线治疗，9名患者在任何情况下接受过≥2线治疗。

• 从首次给药到2023年10月24日的中位时间为17.2个月（范围7.7-23.4）。在数据截止时，23名患者已停止治疗，17名患者仍在进行中。ORR为65%（n = 26；95% CI，48-79）；5名患者（13%）达CR，21名患者（53%）达PR。

• 中位DoR为13.7个月（95% CI，12.7~NR），根据Kaplan-Meier方法，75%的应答者持续应答时间≥12个月。中位PFS为15.0个月（95% CI，8.1~15.6），12个月PFS率为58%。

• 中位OS未达到（95% CI，16.1~NR），12个月OS率为82%。

• 95%（38名）的患者发生了治疗相关的不良事件（AEs）。35%（14名）的患者发生了3级或4级TRAEs，其中最常见的是关节炎（5%）和皮疹（5%）。23%（9名）的患者因TRAEs而停止治疗。53%（21名）的患者发生了任何级别的免疫介导的不良事件或输液反应，其中18%（7名）的患者发生了3级或4级事件。没有因治疗相关不良事件或免疫介导的不良事件或输液反应导致的死亡发生。

结论：

Viboritinab联合帕博利珠单抗在先前接受过治疗的晚期dMMR子宫内膜癌患者中显示出持久的抗肿瘤活性和可控的安全性。

卵巢癌的新辅助化疗和多药联合方案，值得期待！

术后辅助化疗和新辅助化疗是卵巢癌的一线化疗方案，新辅助化疗以紫杉醇联合卡铂为首选[9]，但其他药物联合同样值得探索。

研究6：奥拉帕利新辅助治疗铂敏感高级别浆液性卵巢癌，可行且安全[10]

▶摘要号：5506

背景：

铂敏感复发性高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）可以在特定患者中通过二次细胞减灭手术和系统治疗进行管理。NEO研究（NCT0248900）是一项“机会窗口”研究，在铂敏感复发性HGSOC中在二次细胞减灭手术前给予PARPi奥拉帕利，以评估术后降低治疗强度的潜力。

方法：

这是一项II期、开放标签、随机研究，针对既往铂类治疗后至少6个月复发的PARPi初治HGSOC患者。患者适合进行二次细胞减灭手术，并在新辅助疗法之前进行了肿瘤活检，使用奥拉帕利300mg口服，每日两次，为期6±2周。术后，患者随机1:1分配至接受6个周期的铂类化疗后继续维持奥拉帕利（A组）或单独奥拉帕利28天周期（B组）。主要临床疗效终点是PFS，OS是次要终点。

结果：

从2017年2月至2021年9月，共入组44名患者，36名患者随机分配（A组：n=19 - B组：n=17）。两名患者退出，6名患者（全部为wtBRCA1/2）因在新辅助奥拉帕利期间疾病进展而被分配到A组。研究的中位随访时间为3.96（2.23-5.29）年。中位年龄为59（53-66）岁，31%有已知有BRCA1/2突变。

• 新辅助治疗的中位持续时间为40（34~48）天，范围从20至120天。在进行手术的36名患者中，有31名（86%）手术切除至无可见残留疾病。两组的所有辅助疗法的中位周期相似（A组21.5周期，B组18周期，p=0.60）。

• A组和B组分别在辅助奥拉帕利治疗中位时间为13.8个月和14.7个月。两组的3年PFS和OS率相同，分别为84.2%（69.3% - 100%）和75.1%（56.6%-99.7%）；HR: 0.90（0.28, 2.83）。两组之间未观察到PFS或OS的差异（p=0.85）。

• 新辅助治疗期间未发生>3级AEs，在辅助疗法的前6个月，A组和B组分别有16%和4%的患者报告AEs。

结论：

在铂敏感复发性HGSOC中，奥拉帕利新辅助方案是可行且安全的。在二次细胞减灭时可切除疾病的患者中，术后单独使用奥拉帕利与随后使用奥拉帕利的化疗一样有效且毒性更小，表明在这一特定人群中有采用无化疗方法的潜力。研究团队还在进一步开展转化研究以评估反应/耐药性的生物标志物。

研究7：

▶摘要号：LBA 5505

CARACO III期随机试验：在新辅助化疗后接受初次或间隔减瘤手术的晚期上皮性卵巢癌患者中省略淋巴结清扫术。

研究数据待公布，敬请期待！

研究8：

▶摘要号：LBA 5501

AGO-OVAR 2.29/ENGOT-ov34研究的最终OS和PFS结果：阿替利珠单抗与安慰剂联合贝伐珠单抗及非铂类化疗在复发性卵巢癌中的比较。

研究数据待公布，敬请期待！

研究9：

▶摘要号：LBA 5500

BrUOG 354的最终结果：一项针对卵巢及其他非肾透明细胞癌患者的纳武利尤单抗单独使用或与伊匹木单抗联合的II期随机试验。

研究数据待公布，敬请期待！

研究10：

▶摘要号：LBA 5516

SCORES研究：一项III期随机、双盲、安慰剂对照研究，研究suvemcitug联合化疗用于铂类耐药卵巢癌的疗效。

研究数据待公布，敬请期待！

研究11：

▶摘要号：LBA 5515

AXLerate-OC/GOG-3059/ENGOT OV-66：一项III期随机、双盲、安慰剂/紫杉醇对照研究，研究batiraxcept（AVB-S6-500）与紫杉醇联合治疗铂类耐药复发性卵巢癌的结果。

研究数据待公布，敬请期待！

总 结

作为严重危害女性健康的妇科实体瘤，宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌的治疗进展在ASCO 2024备受关注，期待进一步数据的公布，为临床诊疗提供更多参考。

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参考文献：

[1] 中国抗癌协会，中国恶性肿瘤学科发展报告（2021），2022-07-29. http://www.caca.org.cn/system/2022/07/28/030019630.shtml

[2] 中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会. 子宫颈癌诊断与治疗指南（2021年版）[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(6): 474-489.

[3] Ting Wani, et al. ASCO 2024, Abstract #5512

[4] Chel Hun Choi, et al. ASCO 2024, Abstract #5513

[5] Jun jie Wang, et al. ASCO 2024, Abstract #5514

[6] 中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会. 子宫内膜癌诊断与治疗指南（2021年版）[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(6): 501-512.

[7] Angela Green, et al. ASCO 2024, Abstract #5511

[8] Carlos Rojas et al. ASCO 2024, Abstract #5502

[9] 中华人民共和国国家卫生健康委员会，卵巢癌诊疗指南（2022 年版）.

[10] Stephanie Lheureux, et al. ASCO 2024, Abstract #5506

责任编辑：Sheep

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