李琦教授：中国智慧改写2024CSCO胰腺癌指南，PAN-HEROIC-1研究打破胰腺癌二线治疗困境

2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会已于4月26日至27日在济南顺利召开。其中，《2024CSCO胰腺癌诊疗指南》也迎来了诸多重要更新。基于全国多中心Ⅲ期PAN-HEROIC-1研究的出色数据，伊立替康脂质体（II）联合方案获得《2024CSCO胰腺癌诊疗指南》的I级推荐，1A类证据，为我国胰腺癌患者带来了新的治疗选择。

值此重要时刻，医脉通特邀上海交通大学医学院附属第一人民医院李琦教授作为访谈嘉宾，围绕胰腺癌诊疗现状、PAN-HEROIC-1研究的主要结果，以及胰腺癌治疗领域未来发展前景等问题进行深入探讨，具体内容整理如下，以飨读者。

立足临床，直击痛点

指南更新意义重大

李琦教授：胰腺癌是一类病因尚不明确、治疗效果及预后较差的消化系统恶性肿瘤。由于胰腺癌早期无特异性临床表现，使得53%的患者在确诊时已有远处转移，28%的患者在确诊时已处于局部晚期，5年生存率分别为2%和11%1。对于无法行根治性治疗的进展期胰腺癌患者，化疗仍是最主要的治疗手段。

目前，一线治疗方案多采用以氟尿嘧啶（5-FU）或吉西他滨为基础的化疗方案。而在二线治疗中，临床选择十分有限，无法为患者带来显著的临床获益。因此，临床迫切需要研发新的治疗药物或方案，来提高晚期胰腺癌患者的生存期。

《2024CSCO胰腺癌诊疗指南》时隔两年，迎来了重磅更新。该指南的制定结合了过去两年的发展状况，融合了国内外前沿进展，关注了中国人群的研究数据和新药在中国的适应证获批，旨在更好地贴合我国胰腺癌国情和临床实践。此外，该指南的发布进一步规范了我国胰腺癌的诊疗行为，提高了胰腺癌诊疗的总体水平，改善了胰腺癌患者的整体预后，对临床实践具有重要指导意义。

填写空白，开创新局

PAN-HEROIC-1研究带来胰腺癌二线治疗新选择

李琦教授：PAN-HEROIC-1研究2是一项全国多中心、随机对照的临床研究，共入组298例胰腺癌患者。患者被随机分为伊立替康脂质体（II）+5-FU和亚叶酸钙（LV）（试验组）或伊立替康脂质体模拟剂+5-FU/LV组（对照组）。研究主要终点是总生存期（OS）。

图1：PAN-HEROIC-1研究设计

研究结果显示，伊立替康脂质体（II）联合5-FU/LV可显著延长胰腺癌患者的中位OS和中位无进展生存期（PFS）。试验组中位OS高达7.39个月，较对照组显著延长了2.4个月，死亡风险降低37%；试验组中位PFS为4.21个月，较对照组显著延长了2.73个月，疾病进展风险降低64%。安全性方面，试验组不良反应总体可控，未见新的安全信号。

图2：PAN-HEROIC-1研究OS、PFS结果

基于PAN-HEROIC-1研究的卓越结果，《2024CSCO胰腺癌诊疗指南》新增伊立替康脂质体（II）联合方案作为晚期胰腺癌二线治疗的推荐方案（I级推荐，1A类证据）。PAN-HEROIC-1研究评估了伊立替康脂质体（II）联合5-FU/LV二线治疗局部晚期或转移性胰腺癌的疗效以及安全性，是全球首个针对全中国人群开展的胰腺癌二线治疗的研究。该研究证实了伊立替康脂质体（II）联合方案可为晚期胰腺癌患者的二线治疗带来生存获益，且安全性可控，从而为中国胰腺癌患者提供了重要的循证医学依据。此外，该研究成果重塑了国内晚期胰腺癌患者的二线治疗格局，为胰腺癌患者带来了高效低毒的新的治疗方案，也为临床诊疗提供了新的药物选择。

乘风破浪，扬帆远航

胰腺癌治疗发展值得期待

李琦教授：近年来，许多实体肿瘤治疗取得了巨大进展，而胰腺癌治疗进展却相对缓慢，未来针对胰腺癌的治疗还可进行以下探索：

（1）目前对于胰腺癌的病因仍然了解甚少，需要进一步开展大型前瞻性研究，以更好地了解与胰腺癌相关的危险因素。

（2）提高患者早期筛查。由于胰腺癌起病隐匿，缺乏特异的早期症状，使得大多数患者确诊时已处于中晚期，手术切除率低，总体临床治疗效果不佳。因此，早期筛查对改善患者的预后和生活质量至关重要。

（3）KRAS突变是胰腺癌常见的基因突变。目前对于KRAS G12C的靶向药物，在胰腺癌的治疗中已初显成效。并且，针对KRAS G12D突变的在研靶向药物也同样众多，期待后续有更多靶向药物面世。另外，免疫治疗作为一种新型的治疗策略，近年来在肿瘤治疗中取得显著进展。由于胰腺癌是一种“冷肿瘤”，对免疫单药治疗效果不佳。因此，我们应完善胰腺癌的分子分型，开发更有效的系统性疗法，为胰腺癌患者制定个性化治疗方案，如联合双免疫抑制剂、联合放化疗以及抗血管生成药物等，实现治疗效果最大化，获益更多患者。

总结

无论在全球范围内还是我国，胰腺癌的发病率、肿瘤相关死亡人数逐年增加。尽管近几年胰腺癌的治疗取得一定进展，但对比肺癌、乳腺癌等瘤种，发展速度仍相对缓慢，新药研发困难。本次伊立替康脂质体（II）以I级推荐纳入《2024CSCO胰腺癌诊疗指南》，标志着晚期胰腺癌的治疗已经开启新篇章。期待未来伊立替康脂质体（II）有更多相关研究数据的公布，同时也期待未来有更多治疗模式为胰腺癌患者带来生存获益。

专家简介

李琦 教授

• 医学博士，主任医师，博士生导师

• 上海交通大学医学院附属第一人民医院肿瘤内科主任

• 中国临床肿瘤学会理事

• 中国临床肿瘤学会胰腺癌专家委员会副主任委员

• 中华医学会肿瘤学分会胰腺肿瘤学组秘书

• 中国抗癌协会整合肿瘤肾脏专委会副主任委员

• 上海实验医学研究院分子诊断新技术研究所肿瘤标志物临床应用推广中心主任

• 上海市医学会肿瘤内科专科分会副主任委员

• 上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员

• 上海市抗癌协会疑难肿瘤专业委员会副主任委员

• 上海市抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会常委

参考文献：

1. Sheahan AV，et al. Oncotarget, 2018, 9(30): 21613-21627.

2. L. Wang, et al. 2022 ESMO. LBA61.

撰写：Lisa

审校：Lisa

排版：KIKI

执行：Uni

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