本文为转化医学网原创,转载请注明出处
作者:Jerry
导读:胶质母细胞瘤干细胞(GSCs)在胶质母细胞瘤(GBM)对替莫唑胺(TMZ)化疗的抵抗中起着关键作用。随着对肿瘤微环境研究的增加,GSC分泌的外泌体已成为GBM研究的新焦点。然而,GSC通过外泌体影响GBM细胞耐药的分子机制尚不清楚。
5月6日,南方医科大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文,题为“Glioblastoma stem cells deliver ABCB4 transcribed by ATF3 via exosomes conferring glioblastoma resistance to temozolomide”。本研究表明,GSCs可以通过外泌体传递ABCB4(由ATF3转录),从而赋予GBM对TMZ的耐药性。这种机制可能导致GBM的药物耐药性和复发。这些发现有助于更深入地了解GBM药物耐药的机制,并为GBM的治疗提供新的见解。
https://www.nature.com/articles/s41419-024-06695-6
研究背景
01
胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤,占所有CNS肿瘤的14.6%和所有恶性CNS肿瘤的48.3%,平均发病率为3.22/10万人。然而,GBM通常预后不佳,生存时间较短,中位生存时间为14.6-16.6个月。尽管开发了包括手术切除、化疗和放疗在内的多模态治疗策略,但GBM患者的治疗效果仍不令人满意。替莫唑胺(TMZ)是治疗GBM最有效的化疗药物,但由于耐药性,其疗效受到限制。因此,迫切需要确定TMZ耐药的潜在机制,以提高TMZ的疗效。
GBM干细胞(GSCs)是一类具有干细胞特性的极小的胶质瘤细胞亚群。GSCs代表一种独特的肿瘤细胞群体,可以增殖、自我更新、分化、启动和维持肿瘤。因此,GSCs是引发和维持胶质瘤生长的主要细胞来源,在GBM复发中起着决定性作用。此外,GSCs在TMZ化疗耐药方面也发挥着重要作用,但具体的机制有待进一步研究。
研究进展
02
本研究以ABCB4为重点。为了进一步探讨ABCB4在GBM中的临床意义,研究人员分析了其在TCGA和CGGA数据库中的表达情况。首先,TCGA的数据显示,与正常组织相比,ABCB4在GBM组织中高度表达。此外,TCGA和CGGA的数据表明,ABCB4高表达与不良预后相关。为了验证生物信息学分析的结果,研究人员对高级别胶质瘤(HGG)和低级别胶质瘤(LGG)样本进行了免疫组织化学检测。结果显示,与LGG组织相比,HGG组织中ABCB4表达上调。总之,这些发现表明,ABCB4在GBM中上调表达,与GBM患者的预后密切相关。此外,ABCB4可能与GSCs的药物抵抗有关。
另外,研究结果表明,ABCB4在GSCs中被特异性高表达。ABCB4参与了GSCs对TMZ获得性耐药。ABCB4自身在肿瘤生长过程中并不发挥重要作用。ABCB4介导的对替莫唑胺的抵抗可以从GSCs传递给DGCs。ABCB4在GSC来源的外泌体中富集,并且GSC外泌体能够进入DGCs。ATF3可能对ABCB4的表达起积极调节作用。最后,数据表明ABCB4是ATF3的直接转录靶点。
ABCB4是ATF3的直接转录靶点
研究结论
03
综上,本研究检测了GSC中ABCB4的表达并发现ABCB4参与了TMZ的耐药性。研究人员还发现,GSC可以通过外泌体将ABCB4传递给分化的胶质瘤细胞(DGCs),从而促进DGC对TMZ的耐药性。此外,通过转录因子分析和荧光素酶实验,研究人员发现ABCB4在GSC中的过表达可能受转录因子ATF3的调控。总的来说,本研究揭示了GSC耐药的一种新机制,表明ABCB4可能是GBM患者潜在的治疗靶点。
参考资料:
https://www.nature.com/articles/s41419-024-06695-6
注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。
热门·直播/活动
上海|06月14日-16日
▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推进肿瘤研究与诊治多模态!
北京|09月20日-21日
▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与!
点击对应文字 查看详情
特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.