本周国内创新药上市获批、NDA和IND；全球新药III期临床汇总

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（收集周期：5.6-5.11，国内部分包含首次申请临床、首次申请上市、首次批准上市的创新药）

国内创新药IND汇总

1、泛恩生物：TAL-T细胞注射液

作用机制：——

适应症：实体瘤

5月6日，泛恩生物的TAL-T细胞注射液的临床申请获CDE受理。TAL是泛恩生物的无遗传修饰细胞治疗产品。切除的肿瘤组织和肿瘤相关淋巴结中含有一定量的抗肿瘤T细胞，其含量显著高于血液。泛恩生物依靠独有的肿瘤抗原特异T细胞富集培养技术，使抗原特异T细胞在培养过程获得生长优势，显著提高了其细胞功能，使其具有更好的肿瘤治疗效果。其优势如下：（1）培养时间短，流程简单，成本低；（2）无基因修饰；（3）养成功率极高>90%。

2、深信生物：带状疱疹IN001 mRNA疫苗

作用机制：——

适应症：带状疱疹感染

5月7日，深信生物的带状疱疹IN001 mRNA疫苗的临床申请（IND）获CDE受理。IN001采用自主设计和优化的mRNA序列及自主知识产权的脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticles，LNP）递送系统，2023年9月曾获得美国FDA临床实验许可，也是继Moderna和辉瑞/BioNTech之后，全球第三款获得美国FDA批准临床实验许可的带状疱疹mRNA疫苗产品。带状疱疹是由长期潜伏在脊髓后根神经节或颅神经节内的水痘-带状疱疹病毒（VZV）经再激活引起的感染性皮肤病，通常表现为皮疹，胸部、腹部或面部出现疼痛性水疱，除皮肤损害外常伴有神经病理性疼痛，可能会持续数周或数月，部分患者疼痛甚至延续数年，多见于年龄较大、免疫抑制或免疫缺陷等人群，严重影响患者生活质量。接种带状疱疹疫苗是预防带状疱疹的有效措施，可抑制VZV再激活从而预防带状疱疹、PHN 和其他并发症。近年来带状疱疹疫苗全球销售额快速攀升，已成为全球畅销大单品。

3、海创药业：HP560片

作用机制：BET抑制剂

适应症：骨髓纤维化

5月8日，海创药业的HP560片的IND获CDE受理。HP560是一种新型BET抑制剂，拟开发用于治疗骨髓纤维化。研究显示，HP560对所有BET蛋白均具有高结合亲和力，具有很强的抗增殖活性，与JAK1/2抑制剂ruxolitinib联合使用可产生协同抗增殖作用。在 MF 细胞系来源的肿瘤异种移植 (CDX) 小鼠模型中，HP560 可以延长生存期并改善脾肿大和贫血，且与鲁索替尼联合使用时会增强效果；此外，HP560还可以显着且剂量依赖性地抑制 AML CDX 小鼠模型中的肿瘤生长。

4、和铂医药：HBM9027注射液

作用机制：靶向PD-L1/CD40双抗

适应症：肿瘤

5月8日，和铂医药的HBM9027注射液的IND获CDE受理。HBM9027是公司基于HBICE® 全人源抗体平台开发的一种新型PD-L1xCD40双特异性抗体，能够激活依赖PD-L1交联的CD40。 该药物此前已获FDA的新药研究申请许可（IND），在美国启动首次人体（FIH）临床试验；该试验为一项评估HBM9027在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期研究。

5、奥睿药业：注射用盐酸ORIC-1940

作用机制：——

适应症：噬血细胞性淋巴组织细胞增多症

5月10日，奥睿药业的注射用盐酸ORIC-1940的IND获CDE受理。ORIC-1940是一种有效抑制多种炎症因子分泌，进而控制细胞因子风暴的小分子抑制剂，拟用于中国噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）患者的治疗。HLH又称为噬血细胞综合征，是一种遗传性或获得性免疫调节功能异常导致的病理性免疫激活综合征，其特征是细胞毒性T淋巴细胞（CTL）、自然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞的无节制激活，导致细胞因子风暴和免疫介导的多器官系统损伤。临床前研究中，ORIC-1940已被证明靶点明确、疗效确切、安全性好，可针对HLH中细胞因子过度释放所致症状进行对症治疗。该药物可能成为首个用于继发HLH的药物，为患者争取更多的时间寻找并治疗原发病因，从而降低继发性HLH患者的死亡率。

6、拜耳：BAY 3375968注射液

作用机制：抗CCR8单抗

适应症：肿瘤

5月10日，拜耳的BAY 3375968注射液临床申请获CDE受理。BAY 3375968是拜耳研发的一款依赖于ADCC和ADCP的靶向CCR8的人源化单抗。体外研究表明，BAY-3375968 可通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）选择性地消耗人 CCR8 阳性的 Tregs；在多种小鼠肿瘤模型中，BAY 3375968单一疗法具有很强的疗效，与肿瘤内CCR8+Treg缺失和CD8+T细胞增加明显相关。

7、百济神州：注射用BG-C9074

作用机制：靶向B7-H4 ADC

适应症：肿瘤

5月10日，百济神州的注射用BG-C9074的IND申请获得受理。BG-C9074是一款靶向B7-H4 的ADC，该药物采用经过临床验证的linker、强旁观者杀伤效应、DAR6设计。B7-H4是一种负性协同共刺激分子，在多种肿瘤细胞、抗原呈递细胞和肿瘤相关巨噬细胞上异常高表达，并通过抑制T细胞介导的免疫应答反应参与肿瘤的免疫逃逸；近年来通过对B7-H4作用机制的研究证实，B7-H4可通过参与多种细胞信号转导通路增强肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移及抗凋亡能力，从而促进肿瘤的进展。2023年7月，百济神州与映恩生物达成合作，共同推进BG-C9074的研发和商业化。

8、普利制药：注射用PLAT001

作用机制：——

适应症：胰腺癌

5月11日，普利制药的注射用PLAT001的IND申请获得受理。PLAT001是γ-谷氨酰转肽酶（GGT）响应型高分子聚合物键合SN38形成的高分子偶联药物。由于高分子聚合物形成的尺度效应，PLAT001不会直接通过肾小球滤过清除，进而实现药物在体内的长循环；通过全身血液循环到达肿瘤部位之后，肿瘤血管内皮细胞表面的GGT水解PLAT001聚合物上的γ-谷氨酰基从而产生带正电荷的伯胺基，促使血管表皮细胞和肿瘤细胞快速内吞阳离子化的偶联物，进而触发胞吞作用，并在肿瘤组织内跨细胞传递，实现PLAT001在实体瘤组织中的的强渗透作用。在多种动物肿瘤模型上，PLAT001具有优异的抗肿瘤药效，肿瘤抑制率高达90%以上。

国内创新药NDA汇总

1、Alnylam/赛诺菲：Fitusiran注射液

作用机制：——

适应症：血友病

5月7日，Alnylam和赛诺菲共同开发Fitusiran注射液的上市申请（NDA）获CDE受理；该药物可以治疗血友病A和B患者，不管他们体内是否表达抑制外源凝血因子的抑制物。Fitusiran是一款由赛诺菲和Alnylam公司联合开发的靶向抗凝血酶的siRNA，通过与表达抗凝血酶的RNA相结合，降低抗凝血酶的产生，从而恢复凝血因子和抗凝血因子之间的平衡，达到降低血友病患者出血事件的作用。这款创新疗法只需每个月皮下注射一次，与常规预防性凝血因子注射相比，为患者控制出血风险提供了很多便利。

在已完成的三项fitusiran针对成年人和≥12岁的青少年的临床三期试验中，ALNAT3SC-003入组患者为自体产生抑制物所以需要旁路制剂（bypassing agent BPA）管理出血的患者；ALN-AT3SC-004为不产生抑制物，由浓缩凝血因子管理出血的患者；ALN-AT3SC-009针对的是所有患者，包括产生或不产生抑制物的全部患者。各组的治疗剂量皆为80mg每月，研究显示：fitusiran皆表现出良好的活性，并展示了具有统计学意义的针对出血减少疗效；其中在ALN-AT3SC-003试验中，与需要旁路制剂的患者相比，使用fitusiran的患者年出血率下降约89.2%；在ALN-AT3SC-004试验中，与需要浓缩凝血因子的患者比较，使用fitusiran的患者年出血率下降约89.9%。两组实验结果皆显示，使用fitusiran的亚组中位年出血率为0。在ALN-AT3SC-003、ALN-AT3SC-004和ALNAT3SC-009三个实验中，药物发挥疗效阶段没有出现过出血事件的患者占全部使用fitusiran治疗的患者的百分比，分别为65.8%、50.6%和63.1%。

2、华东医药：迈华替尼片

作用机制：EGFR抑制剂

适应症：非小细胞肺癌

5月11日，华东医药的迈华替尼片的NDA获CDE受理，用于表皮生长因子受体（EGFR）罕见突变（S768I，L861Q和G719X）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。迈华替尼是一款新型、第二代、不可逆的泛EGFR抑制剂，旨在不可逆地结合EGFR和HER2突变的酪氨酸激酶结构域。此前，该药物于2023年5月纳入突破性治疗药物程序，主要基于一项治疗EGFR罕见突变（S768I，L861Q和G719X）的晚期非小细胞肺癌II期开放、单臂、多中心临床试验数据，患者的客观缓解率（ORR）为85.7%，中位无进展生存期（mPFS）为20.6个月，中位持续缓解时间（mDOR）为22.15个月，具有良好的安全性和耐受性。此外，公司开展迈华替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变的晚期非鳞非小细胞肺癌的随机、平行、双盲双模拟、多中心的Ⅲ期临床试验于2023 年7 月完成III 期研究PFS 事件数，并于2023第三季度达到主要终点。

国内创新药上市获批

1、BMS/再鼎：瑞普替尼胶囊

作用机制：ROS1，pan-TRK 和ALK 抑制剂

适应症：非小细胞肺癌

5月11日，NMPA通过优先审评审批程序，批准百时美施贵宝（“BMS”）申报的1类创新药瑞普替尼胶囊（商品名：奥凯乐/AUGTYRO）上市，适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。瑞普替尼是一种酪氨酸蛋白激酶原癌基因ROS1和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB及TRKC的抑制剂，具有多靶点广谱抗癌的优势，对ROS1，TRKA-C 和ALK具有很高的效力。再鼎医药拥有在大中华区开发和商业化瑞普替尼的独家授权许可。该药物曾于2023年11月获FDA批准用于治疗ROS1 阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，主要基于一项开放标签的1/2期研究，在TKI初治和接受过TKI治疗的患者中评估了瑞普替尼的疗效，结果显示：在TKI初治患者 （n=71）中，客观缓解率（ORR）为79% ，无进展生存期（PFS）为35.7个月，中位缓解持续时间（ mDOR ）为34.1个月。在既往接受过一种ROS1 TKI且未接受过化疗的患者中（n=56），ORR为38%，mDOR为14.8个月。在基线时可测量的脑转移患者中，在8名未接受TKI治疗的患者中，有7名观察到了颅内应答；在12名接受过TKI治疗的患者中，有5名观察到了颅内应答。

全球III期临床汇总

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