《柳叶刀》子刊丨德曲妥珠单抗在HER2过表达的转移性非小细胞肺癌患者中的疗效

编者按：DESTINY-Lung01是一项多中心、开放标签的2期研究，旨在评估HER2导向抗体药物偶联物德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）在HER2过表达或HER2（ERBB2）突变的无法切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的抗肿瘤活性和安全性。HER2突变队列（队列2）的结果已报道。《柳叶刀-肿瘤学》在线发表了队列1和队列1A的初步分析，旨在评估德曲妥珠单抗5.4 mg/kg和6.4 mg/kg剂量在HER2过表达的NSCLC患者中的疗效和安全性。

研究方法

研究纳入了年龄在18岁及以上、患有无法切除或转移性（或既无法切除又转移性）非鳞状NSCLC的患者，这些患者在标准治疗后复发或对标准治疗耐药，或没有可用的标准治疗方案，HER2免疫组织化学评分为3+或2+（无已知HER2突变），且东部肿瘤协作组体能状态评分为0或1。

患者分别在法国、日本、荷兰、西班牙和美国的20家专科医院中按顺序分配至队列1和队列1A。队列1患者接受德曲妥珠单抗6.4 mg/kg剂量治疗，随后队列1A患者接受5.4 mg/kg剂量治疗，两种剂量均通过静脉注射，每3周给药一次。主要终点是通过独立中心审查确认的客观缓解率，并在全分析集中进行评估，该分析集包括所有签署知情同意书并纳入研究的患者。安全性评估包括所有接受至少一剂德曲妥珠单抗的入组患者。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT03505710，目前仍在进行中（已停止招募）。

研究结果

2018年8月27日至2020年1月28日期间，队列1共纳入49名患者（中位年龄63岁，男性30人[61%]，女性19人[39%]，白人31人[63%]）；而2020年6月16日至12月9日期间，队列1A共纳入41名患者（中位年龄62岁，男性22人[54%]，女性19人[46%]，白人31人[76%]）。

截至数据截止日期（2021年12月3日），队列1的中位治疗持续时间为4.1个月，队列1A为5.5个月，队列1的中位随访时间为12.0个月，队列1A为10.6个月。

经独立中央审查确认的客观缓解率为：队列1为26.5%（95% CI 15.0–41.1；49人中13人，均为部分缓解），队列1A为34.1%（95% CI 20.1–50.6；41人中14人，其中完全缓解2人，部分缓解12人）。

3级或更严重的最常见治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症（队列1中49人有12人[24%]，队列1A中无）、肺炎（分别为6人[12%]和2人[5%]）、疲劳（分别为6人[12%]和3人[7%]）和疾病进展（分别为6人[12%]和4人[10%]）。队列1中41名患者中，有26人（53%）发生了3级或更严重的与药物相关的治疗相关不良事件；队列1A中49名患者中，有9人（22%）发生。分别有10名（20%）和3名（7%）患者报告了与药物相关的严重不良事件。队列1中有10名（20%）患者因治疗相关不良事件死亡（其中6名[12%]患者因疾病进展，各1名[2%]患者因支气管痉挛、脑积水、呼吸衰竭和肺炎），队列1A中有7名（17%）患者死亡（其中4名[10%]患者因疾病进展，各1名[2%]患者因呼吸困难、恶性肿瘤和败血症）。

经研究者判定，队列1中有一例因治疗相关不良事件导致的死亡（肺炎）。对间质性肺病或肺炎的独立评估发现，队列1中有10名（20%）患者发生了与药物相关的间质性肺病或肺炎（其中2名[4%]为1级，5名[10%]为2级，3名[6%]为5级），队列1A中有2名（5%）患者发生（其中1名[2%]为2级，1名[2%]为5级）。在数据截止后，队列1A中另有1名患者发生4级肺炎，随后被判定为与药物相关的5级间质性肺病或肺炎。

研究结论

鉴于当前治疗选择在该患者群体中的抗肿瘤活性较低，德曲妥珠单抗可能具有满足HER2过表达非小细胞肺癌中大量未满足需求的潜力。这项研究结果支持进一步探究德曲妥珠单抗在HER2过表达非小细胞肺癌患者中的应用。

参考文献：Egbert F Smit et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with metastatic non-small-cell lung cancer (DESTINY-Lung01): primary results of the HER2-overexpressing cohorts from a single-arm, phase 2 trial.Published:April, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(24)00064-0IF: 51.1 Q1

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