全球首例！25年糖尿病病史患者被治愈，我国成功实现自体再生胰岛移植

即将60岁的张大爷患有糖尿病25年了，已发展为终末期糖尿病肾病（尿毒症）。2017年的时候张大爷就曾因肾功能衰竭险些丧命，最后接受了肾移植手术。

从鬼门关溜达一圈的张大爷身体依旧不容乐观。因术后血糖控制不良，他每天都需注射超过20单位胰岛素并服用多种降糖药物。

如果再这么继续下去，张大爷恐将因血糖问题再次面临肾功能衰竭，之前的治疗将前功尽弃。

但现在，张大爷却在医生的帮助下摆脱胰岛素，口服降糖药也撤药了，甚至肾脏功能也恢复正常了。

听起来像是天方夜谭？但这却是最近发生在上海长征医院切切实实的真事。

甚至这个医生团队已经在国际学术期刊《Cell Discovery》上发表了最新研究成果。

据中国科学院分子细胞科学卓越创新中心报道，该研究是首次在人体内证实，干细胞来源的再生胰岛组织可长期有效代偿2型糖尿病晚期患者的胰岛功能损失，逆转高血糖并实现功能性治愈。

接下来，就让我们深入了解一下这个振奋人心的中国医学新突破。

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什么是自体再生胰岛移植？

胰岛功能损伤在糖尿病各亚型中均有不同程度的表现，其中2型糖尿病（T2D）患者随着胰岛β细胞数量逐渐减少并退化，其胰岛素分泌功能出现衰退现象，导致约30%的2型糖尿病患者须终身依赖于胰岛素注射治疗。当病情严重时，患者就可能需要进行胰岛移植。

但胰岛移植说起来容易，做起来却是十分困难。“卡脖子”的地方就是胰岛供体来源。

2000年，从逝者捐献的胰腺中提取胰岛组织并用于微创移植取得了突出疗效。尸源性胰岛移植成为治疗胰岛素依赖型糖尿病的有效方法。然而尸体的资源毕竟是有限的，供体始终处于严重不足的情况。

后来也有医学团队将目光从人胰岛转到猪胰岛上。比如2022年，我国湘雅三医院就成功给肾移植3年的糖尿病患者进行了猪胰岛异种移植手术。但异种移植的免疫排斥一直都是一个棘手的问题。

这时候医学家们产生了一个新思路——让患者自身细胞变出契合自己的胰岛。

经过世界各国医学科研者的努力，人们发现可以使用多能干细胞定向分化获得包括β细胞在内的胰岛内分泌细胞。

然而，以多能干细胞为原料制备胰岛组织并不稳定，如果分化不彻底，未分化细胞甚至会带来成瘤风险。

而我国相关科研团队历经十余年研究，利用患者血液外周血单个核细胞 (PBMC)重编程为诱导型多能干细胞 (iPSC) ，并使用国际首创技术使之转变为安全的“种子细胞”——非致瘤性人类内胚层干细胞（EnSC），最终实现在体外再造胰岛组织（E-islet）。

该项技术已趋于成熟，是再生医学治疗糖尿病领域的重大突破。

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胰岛移植实验是怎么成功的？

这位患者的情况我们已经在开头进行了介绍。值得注意的是，这名患者平均每天有0.7次的高血糖事件（血糖超过10.0 mmol/L），以及0.3次的低血糖事件（血糖低于3.9 mmol/L）。

对于糖尿病患者来说，过高与过低的血糖水平都非常致命。高血糖对微小血管和神经伤害很高，会导致糖尿病足等一系列症状。而低血糖会导致致命的突然晕厥。

2021年7月19日，该患者自愿在上海长征医院接受了自体再生胰岛移植治疗。

这位患者进行了经皮经肝门静脉移植手术，医生将120万个胰岛单元（E-胰岛）植入他的体内。这种手术遵循了临床移植的标准规则。

在手术后的一段时间里，医生通过一种叫做混合膳食耐受性试验（MMTT）的方法，定期检查患者的内分泌功能和糖尿病相关指标，同时使用一个24小时连续监测血糖水平的系统（CGM）来跟踪治疗效果。

在长达116周的跟踪期间，通过MRI和血液检测，没有发现患者体内有肿瘤形成的迹象。

治疗过程中患者出现了一些暂时的不适，比如手术后4到8周内有腹胀和食欲下降的情况，但这些都能通过药物治疗得到缓解。

此外，患者体重有所下降，但幅度不大，从80公斤减到了76公斤。

在这段期间，医生密切监测了三个主要临床结果：血糖目标、外源性胰岛素的减少以及禁食和进餐刺激的循环C肽/胰岛素水平。

首先，血糖控制显著改善。手术仅两周后，患者的血糖波动幅度显著减小，血糖控制水平（TITR）从56.7%急剧上升至77.8%。更令人鼓舞的是，原本频繁出现的严重高血糖和低血糖事件在手术后完全消失。

随着时间推移，这种改善趋势持续显现。到了第32周，患者的血糖控制水平（TITR）已经稳定在99%，显示出极其稳定的血糖控制状态。

此外，患者的血糖波动性也显著降低，无论是空腹还是餐后的血糖浓度都有所下降。长期血糖控制的指标——糖化血红蛋白A1c水平，也从6.6%显著下降至4.6%。

在减少对外源性胰岛素依赖方面，患者展现了显著的进步。到了第11周，患者已完全摆脱了对胰岛素注射的需要。

此外，口服抗糖尿病药物（如阿卡波糖、二甲双胍等）的使用量在手术后也逐步减少，并在第48周和第56周完全停止使用。

手术后，患者空腹时的C肽水平——这是衡量胰岛功能的一个重要指标——比手术前提高了三倍。

通过混合餐耐量测试（MMTT），C肽和胰岛素的分泌水平均得到了显著提升，这提示胰岛功能恢复。

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令人憧憬的前景：糖尿病有望彻底治愈？

综合来看，这项研究为使用自体再生胰岛移植治疗2型糖尿病提供了有力的初步证据。

在长达27个月的观察期内，患者的血糖控制得到了显著改善，这表明干细胞来源的胰岛组织有潜力帮助晚期2型糖尿病患者恢复胰岛功能。移植的胰岛单元显示出良好的耐受性，整个过程中没有出现肿瘤或严重的不良事件。

尽管这项研究的样本量有限，但它为未来的研究奠定了基础，给未来的糖尿病治疗开辟了新的可能性。

该项目负责人殷浩对媒体表示，未来团队将聚焦干细胞来源再生胰岛组织的相关研究，进一步开发无需免疫抑制的“通用型”再生胰岛组织，从而为广大长期依赖胰岛素注射的糖尿病患者提供新的治愈疗法。

也许在不久的将来，我国科学家将率先打破医学界目前“糖尿病无法治愈”的常识，为广大糖尿病患者带来彻底治愈的希望。

编辑 | 唐久

审核 | 萧瑜粥

图源 | 参考文献截图

参考文献

1.Wu, J., Li, T., Guo, M. et al. Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue. Cell Discov 10, 45 (2024). https://doi.org/10.1038/s41421-024-00662-3

2.https://cemcs.cas.cn/kyjz/202405/t20240506_7153364.html

3.https://mp.weixin.qq.com/s/LFrHgaa2Q08C_OdhxdYBtQ

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