确诊肺癌且EGFR或ALK基因突变，什么时候用靶向药治疗效果好?

对于晚期非小细胞肺癌，一般建议进行基因检测，如果基因检测发现了EGFR或ALK等驱动基因突变，那么患者就有很好的靶向治疗机会。但是癌度在与病友交流的时候，一些病友确诊且检测出驱动基因突变的时候，没有立即使用靶向药治疗，而是使用了化疗。准备等化疗无效之后再次使用靶向药。

国内外的指南一般建议明确驱动基因突变之后立即使用靶向药，看似这个指导意见很简单，实际临床治疗是比较复杂的。一个是患者可能没有充足的肿瘤组织样本进行基因检测，使用血液样本进行基因检测容易出现一些假阴性结果。另外即便是识别出驱动基因突变，在美国的患者要经过很长的流程审批靶向药的报销。因此并不一定是明确了驱动基因突变就最开始获得靶向药治疗的机会。

那么如果患者不能在一开始用靶向药有什么影响？一项小型的研究表明，如果采用化疗或免疫治疗进行最初治疗，然后进行长达35天的靶向治疗，仍然可以产生与一线靶向治疗一样的生存率。但是这个研究没有讲述清楚什么时间之后进行靶向药治疗获益不大，所以就有了下面的一个研究。

参考文献刊例示意图

一、靶向药太晚吃效果就不好

这个研究是从美国各地的电子健康记录数据统计来的，并不是真正拿很多确诊肺癌且存在驱动基因突变的患者，分为不同的时间点使用靶向药，这么做的话不符合医学伦理。所以这个研究属于回顾性的研究。但结果仍然对我们大家具有启发意义。

在分析了3250名患者的数据后，发现有2640名患者存在EGFR基因突变，610名患者存在ALK基因突变。确诊之后进行靶向治疗的中位间隔时间是7周，26.4%的患者在1个月之内就开始靶向药治疗，研究人员通过确诊病情至靶向药的间隔时间做了数据图（1到12个月）。

确诊病情之后靶向治疗间隔时间和生存期

如上面的图示，在所有的时间点里，确诊病情之后立即开始靶向药治疗的患者生存期好，显著优于靶向药治疗延迟的患者。尽管确诊病情之后间隔1年开始使用靶向药仍然能带来显著的生存获益，但是获益的程度是随着时间的推移而下降，其中多变量分析表明，确诊病情之后开始用靶向药的间隔时间小于1个月很重要，是独立的生存预测因子。

来源：摄图网

二、结论和启发

这个研究的设计就比较标新立异，一般很少有人会想什么时候开始靶向药好？如果延迟了靶向药治疗对生存是否有害？这里癌度需要给大家再次解释下，如果两个同样确诊肺癌的患者，A患者如果通过基因检测发现EGFR基因突变，B患者基因检测没有驱动基因。那么A和B同时使用化疗或免疫治疗药物，A患者等化疗和免疫治疗药物无效再去吃靶向药？看起来很合乎逻辑，因为A患者还有一张底牌。

其实一个大的误解是我们认为A和B是一样的患者，实际上A患者如果确定EGFR基因或ALK基因突变，那么由驱动基因驱动的肿瘤往往增殖速度很快，因此A患者实际上与B患者是不同的，只有尽快用上针对驱动基因的靶向药，A患者才是最明智的选择。当然这里需要说明基因检测是无比重要的，既然确定了是这个疾病，那就无论如何把肿瘤的驱动基因找到。目前癌度与吉因加启动的“基因检测，人人可及”计划，最低3000元检测肿瘤的驱动基因，大家可以私信联系咨询癌度医学。

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参考文献：

Tawee Tanvetyanon, et al., Timeliness of EGFR/ALK inhibitor treatment and survival in lung cancer: A population-based analysis, Clinical Lung Cancer (2024).