上海
▎药明康德内容团队编辑
mRNA癌症疫苗的开发和进展是近年来癌症治疗领域引人关注的突破方向。注射一针癌症疫苗，刺激肿瘤患者的免疫系统获得更强的抗癌能力，这种设想正成为即将到来的现实。
今日，《细胞》杂志发表的新研究展示了一款候选mRNA癌症疫苗，可以对免疫系统重新编程，在注射后的短短48小时内，即可迅速激活免疫系统的抗癌能力，有效对付抗药性肿瘤。在首次人体临床试验中，研究人员用这款疫苗治疗了极具侵袭性的致命脑瘤——胶质母细胞瘤，4名成年患者参加了试验。
新研究中的这款mRNA癌症疫苗也是通过脂质纳米颗粒的包裹将mRNA送入目标位置，以便刺激免疫系统。但其与已知用于COVID-19的mRNA疫苗有两个关键的不同点：一是作为载体的脂质纳米颗粒采用了新设计的“洋葱式”多层膜，可以大幅提高有效载荷包装和免疫原性；mRNA则是根据患者自身的肿瘤细胞来设计的，从手术切除的肿瘤细胞中提取RNA进行分析后进行mRNA的制备，这种个体化设计旨在最大限度地利用每个人独有的免疫系统。
根据设想，这种疫苗经静脉注射到体内后，可以激活基质细胞中的识别受体RIG-I并激活免疫反应，包括引起大量细胞因子/趋化因子的释放，树突状细胞/淋巴细胞的激活和迁移，把肿瘤微环境从原先免疫细胞少、免疫应答弱的“冷肿瘤”状态迅速转变为了免疫反应非常活跃的“热肿瘤”状态。
▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）
论文介绍，在首次人体试验中，这款癌症疫苗也在胶质母细胞瘤患者体内如预期那样引起了胶质瘤特异性免疫反应。不过目前评估疫苗的临床效果还为时尚早，但研究人员指出，患者的无病生存期或存活期都超过预期。
▲首个临床1期试验用于治疗胶质母细胞瘤（图片来源：参考资料[1]）
而在推进到人体试验之前，还有10条患癌的宠物狗在主人的同意下率先接受了这款在研疫苗的治疗，并延长了生命。
据参与这项临床试验的兽医介绍，恶性胶质瘤在狗身上的自然发生率较高，并且通常难以治疗。参与试验的这些宠物狗均患有晚期胶质瘤，原本已到无药可医的阶段。而用这种个体化mRNA疫苗治疗后，经过一次注射，10只宠物狗的中位生存期达到139天，相比之下，通常患有这种疾病的狗的中位生存期为30~60天。
分析结果还显示，与临床前小鼠模型的结果一致，单次注射数天后，狗狗体内的肿瘤微环境就有了变化。
基于目前令人振奋的试验结果，研究团队透露接下来将扩大1期临床试验，纳入多名脑瘤患者，包括儿童患者。与此同时，研究人员也提到了这种新疫苗目前存在的局限性，最关键在于如何最大限度地减少潜在的不良作用。
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参考资料：
[1] Mendez-Gomez et al., RNA aggregates harness the danger response for potent cancer immunotherapy, Cell (2024), https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.04.003
[2] New mRNA cancer vaccine triggers fierce immune response to fight malignant brain tumor. Retrieved Apr. 30, 2024 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1042723
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