四价流感疫苗要被淘汰了？

在2024年3月FDA的VRBPAC会议上，FDA 宣布2024-2025年流感季节在美国只使用三价流感疫苗。也就是从今年秋天开始新一轮流感疫苗接种工作启动时，所有在美国供应的流感疫苗都将是三价流感疫苗，并且CDC还在其官网上对此作出了解释。

为什么放弃更多价的四价流感疫苗，转而选择三价流感疫苗？

是四价流感疫苗出了什么事情吗？还是三价流感疫苗就够了？

要说清楚这些，我们必须先来探讨一个问题，疫苗的价次。

一、疫苗价次是不是越多越“好”？

从HPV疫苗开始，大家就好像认定了一种说法，价次越多，疫苗效果越好，其实并不尽然。

1、同等条件下，价次越多的疫苗预防的病原体亚型越广泛

不可否认，在同等工艺、相同佐剂、剂量的情况下，价次越多，能预防的病原体亚型就越广泛。

比如大家熟知的4价HPV疫苗和9价HPV疫苗，肯定9价比4价预防的高危HPV型别多，也就是说理论上9价比4价更“好”。这个“好”指的是一个“广泛性”，但是就单纯面对同样的16、18型高危HPV感染来说，他们的效果是一样的。

2、工艺不同的疫苗，比如“结合”和“多糖”就不能仅通过价次来比较

比如13价结合肺炎疫苗与23价多糖肺炎疫苗，虽然听起来23价肺炎的价次更多，预防的肺炎链球菌种类更多，但是23价肺炎疫苗是基于多糖的工艺而已。23价多糖肺炎疫苗不能用于≤2周岁的儿童，且持续保护效果不如13价结合肺炎疫苗。

当然，这并不是说23价肺炎疫苗不如13价肺炎疫苗，只是其适用范围不一样而已。13价肺炎结合疫苗更适合给小朋友接种，而23价多糖肺炎疫苗更适合给老年人或患有基础疾病的特殊人群接种。

3、价次的多少也不能完全决定疫苗的“优劣”

除了疫苗自身生产的工艺、佐剂和剂量等，一款疫苗是否“好”（也就是安全有效），更多的是在于其是否符合流行病学的趋势，能有效预防疾病、降低重症和死亡率，有足够的性价比。

比如此次的四价流感疫苗，确实比三价流感疫苗多一个BY型别，但是，基于疾病流行趋势来看，由于在2020年3月之后未检测到BY，接种四价流感疫苗的必要性就降低了。因此，美国官方才会站出来说：“所有美国流感疫苗在 2024-2025年流感季都将是三价疫苗。”

二、四价流感疫苗真的被“淘汰”了吗？

其实去年WHO就提出了“不推荐接种四价流感疫苗”的概念。

2023年9月召开的南半球疫苗接种收集会议上，WHO提议，没必要再在流感疫苗中加入B/Yamagata抗原，应尽快排除这一成分。

此后不久，VRBPAC一致通过了尽快将B/Yamagata抗原排除在疫苗中的建议。VRBPAC成员强调，要制定明确的“剔除”时间表，并号召美国在2024-2025年流感季率先实施。因此，才出现了2024-2025年流感季美国使用的所有流感疫苗均为三价。

在2024-2025年流感季里，四价流感仍不在首页推荐。

其实，2019-2020年流感季节全球多地流行的还是两种混合共存（尽管B/Victoria占主导），但随着SARS-CoV-2大流行开始后，流感病毒的传播大大减少。

到了全球应急状态解除后，已经连续3年在全球范围内就没看到过B/Yamagata的身影了，在全球流感监测和应对系统以及相关国家流感实验室的持续努力下，自2020年以来在全球范围内发现的唯一B/Yamagata来自减毒活疫苗（即鼻喷流感疫苗），B/Yamagata被正式确认不再传播。

当然，全球流感监测和应对系统（GISRS）是由WHO协调的全球公共卫生机构系统，将继续对B/Yamagata株进行有针对性的监测。由于 B/Yamagata 病毒在人体内不活跃传播，因此目前感染 B/Yamagata 谱系病毒的风险被认为较低。

因此，四价流感疫苗接种的必要性降低了，性价比也不如三价流感疫苗高，被“淘汰”理所当然。

三、在我国还有接种四价流感疫苗的必要吗？

没必要，但是三价流感疫苗可能会出现缺货。

由于B/Yamagata已经不在全球流行（当然也包括中国），所以即使在我国，四价流感疫苗和三价流感疫苗效果也是一样的。

而四价流感疫苗的价格一般是三价流感疫苗的两倍左右，还有特殊工艺的，比如亚单位的流感疫苗那就更贵了。也就是除非市场上只有四价流感疫苗，不然理论上大家应该会优先选择接种三价流感疫苗。

但又由于国内有部分企业只有四价流感疫苗，没有三价流感疫苗生产许可，我国今年流感疫苗的批签发可能四价还是会多于三价的。所以，大家想要顺利接种三价流感疫苗，可能还是需要靠“抢”。

四、未来流感病毒B/Yamagata还会回来吗？

流感病毒总是在变化，这就是为什么每年评估流感疫苗的成分并在大多数季节进行更新的主要原因。但就目前研究表明，如果该谱系确实有恢复流行的一天，在抗原学上它也不太可能与现在的四价疫苗中所包含的病毒相似。也就是说：不知道B/Yamagata会不会“回归”，但是再次流行的概率，目前看来不大。

所以，今年流感季的流感疫苗，你知道该怎么选了吧？

参考文献：

1. 世界卫生组织. 世卫组织宣布2024-2025年北半球流感季节推荐流感疫苗组分. 2024年2月23日. https://www.who.int/zh/news/item/23-02-2024-recommendations-announced-for-influenza-vaccine-composition-for-the-2024-2025-northern-hemisphere-influenza-season (Accessed on April 20, 2024).

2. World Health Organization. Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2024-2025 northern hemisphere influenza season. February 23, 2024. https://www.who.int/publications/m/item/recommended-composition-of-influenza-virus-vaccines-for-use-in-the-2024-2025-northern-hemisphere-influenza-season (Accessed on April 20, 2024).

3. Centers for Disease Control and Prevention. Trivalent Influenza Vaccines. March 14, 2024. https://www.cdc.gov/flu/prevent/trivalent.htm (Accessed on April 20, 2024).

4.The End of B/Yamagata Influenza Transmission — Transitioning from Quadrivalent Vaccines. Doi:10.1056/NEJMp2314801

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