孟鲁司特钠「止咳」有奇效，90%的医生将其开为止咳处方药！殊不知，风险也在慢慢接近……

　　孟鲁司特钠是常见的治疗哮喘的药物，然而小编自己也会在感冒后干咳不止的时候每日服用一粒孟鲁司特钠片，明显减少了咳嗽次数和严重程度。大多数人可能产生与小编同样的疑问，孟鲁司特钠是否可用作“止咳药”呢？

　　孟鲁司特钠-适应症

　　司特说明书适应证为：适用于 ≥ 15 岁成人哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩；适用于减轻变应性鼻炎症状，包括季节性变应性鼻炎和常年性变应性鼻炎。

　　肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞内花生四烯酸通过 5-脂氧酶途径生成半胱氨酰白三烯（CysLTs），使得 LTC4、LTD4、LTE4 含量增高。当 LTC4、LTD4、LTE4 与 CysLT1 受体作用，可致粒细胞趋化和气道炎症反应增加、支气管收缩（图1）。而孟鲁司特钠是 CysLT1 受体拮抗剂，可抑制 LTC4、LTD4、LTE4 与 CysLT1 受体的结合，减轻气道炎症反应。为此，孟鲁司特钠具有抗炎、平喘的药理作用，适用于哮喘、AR 患者，且对阿司匹林哮喘、运动性哮喘患者的疗效较好。

　　图1 花生四烯酸代谢途径

　　孟鲁司特钠-并非止咳药

　　国外研究团队发现 LTs 刺激 P 物质和速激肽的释放，与慢性咳嗽的发病关联密切。针对孟鲁司特钠咳嗽患者的临床试验，评估结果显示孟鲁司特钠治疗咳嗽的有效性和安全性。结果表明，孟鲁司特可缩短咳嗽时间、降低咳嗽频率和严重程度；且用药者无严重药品不良反应发生。

　　然而关键的是，孟鲁司特钠目前仅被批准用于哮喘、AR。因此，孟鲁司特钠用于 UACS/PNDS，或者 NAEB、PIC 患者，均属于超说明书用药。目前，国内医疗机构超说明书使用孟鲁司特钠多集中在慢性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管炎、咳嗽等疾病。《咳嗽的诊断和治疗指南（2021 版）》仅推荐孟鲁司特钠用于咳嗽变异型哮喘引起的咳嗽可能有效，对于其他原因导致的咳嗽，未予推荐。

　　孟鲁司特钠-超说明书用药

　　孟鲁司特钠超说明书用药在临床上已经很普遍，一定程度上解决了临床上药品匮乏、药品治疗效果不佳或价格昂贵等问题，但仍然存在较大的潜在风险。

　　美国食品药品监督管理局（FDA）于2020年3月4日，对孟鲁司特钠药品说明书进行了“黑框警告”（图2）：孟鲁司特钠可诱发严重神经精神不良事件，建议限制其用于过敏性鼻炎的治疗。

　　图2.美国FDA黑框警告及内容

　　孟鲁司特钠-用药不良反应

　　除了精神反应，孟鲁司特钠其他不良反应也需要关注：

　　皮肤及其附属器官：如出现瘙痒、皮疹、荨麻疹、天疱疮、瘀斑、接触性皮炎等。

　　肝胆系统：如出现肝损伤、黄疸等，孟鲁司特钠是通过肝脏代谢，胆汁排泄，药物或代谢产物对肝脏的毒性有关。

　　消化系统：如出现腹泻、厌食、呕吐、恶心，甚至胰腺炎等。

　　泌尿系统：出现遗尿、血尿、排尿困难等，如杨明明等报道，一例5岁6个月女孩，因咳嗽变异性哮喘给予孟鲁司特钠服用，在服药36h后，幼儿园教师发现患儿出现白天尿失禁，伴夜间遗尿，平均1~2次/天，持续1周。在停药48h后患儿遗尿症状消失，定期随访1年患儿未再出现遗尿及尿失禁症状。

　　呼吸系统：呼吸困难、咳血、咳嗽等。

　　血液系统：嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少等。

　　其他：如高脂血症、疲劳、头疼、耳痛、视物变形、关节痛、眼睑血管水肿等。

　　孟鲁司特钠-规范化用药

　　临床医师在使用过程中，还应当了解药品注意事项：

　　•不适用于急性哮喘发作，包括哮喘持续状态。

　　•不要突然用孟鲁司特代替吸入或口服皮质类固醇。

　　•不适用于治疗因阿司匹林或非甾体抗炎药（NSAIDs）摄入引起的支气管收缩。

　　•苯丙酮尿症患儿慎用，因4mg和5mg咀嚼片含有苯丙氨酸。

　　近年来有关孟鲁司特导致不良反应的个案报道逐步增加，尤以精神系统不良反应较为多见。作为临床医生应加强对其不良反应的警觉性，特别是对于儿童和青少年人群用药，应密切监测其精神症状，要意识到患儿出现的症状体征可能系药物所致，以避免本药品不良反应导致的严重后果。

　　参考文献

　　[1]Peters-Golden M, Henderson WR: Leukotrienes. N Engl J Med 2007,357(18):1841–54.
[2]Mincheva RK, Kralimarkova TZ, Rasheva M, Dimitrov Z, Nedeva D, Staevska M, Papochieva V, Perenovska P, Bacheva K, Dimitrov VD, Popov TA. A real - life observational pilot study to evaluate the effects of two-week treatment with montelukast in patients with chronic cough. Cough. 2014 Mar 20;10(1):2.
[3] Dong S, Zhong Y, Lu W, Jaing H, Mao B. Montelukast for Postinfectious Cough: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. West Indian Med J. 2015 May 13;65(2):350-357.
[4] Bao W, Liu P, Qiu Z, Yu L, Hang J, Gao X, Zhou X. Efficacy of add-on montelukast in nonasthmatic eosinophilic bronchitis: the additive effect on airway inflammation, cough and life quality. Chin Med J (Engl). 2015 Jan 5;128(1):39-45.
[5] 杨强, 张鹏, 米佳丽等. 某三甲医院呼吸科门诊孟鲁司特钠超说明书用药分析 [J]. 上海医药,2023,44(05):46-49.
[6] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南（2020 年版）[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2020, 43(12): 1023-1048.
[7] Wise SK, Damask C, Roland LT, etal. International consensus statement on allergy and rhinology: Allergic rhinitis - 2023. Int Forum Allergy Rhinol. 2023 Apr;13(4):293-859.

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