TCR-T细胞免疫疗法，抗肿瘤的新选择！

根据人民日报健康客户端消息，在3月26日，美国一家非营利组织CaringCross宣布与巴西卫生部所资助的基金会Fiocruz达成合作，共同开发用于白血病、淋巴瘤和艾滋病相关的CAR-T细胞（嵌合抗原受体T细胞）疗法。此前双方曾针对治疗白血病及淋巴瘤的CAR-T疗法开展过合作。

这则新闻所指向的CAR-T疗法是近年来冉冉升起的抗癌新星，却因为治疗费用过于高昂而无法推广。

在3月中旬，大名鼎鼎的期刊《Nature》发布了印度生物技术公司ImmunoACT所研发的NexCAR19，其用于治疗血癌，单次治疗费用已经下降至3-4万美元。相较于此前不少资讯宣传的“百万一针”而言，单针费用已经下降了约七成。尽管治疗成本仍然不菲，却为更多普通家庭带来了新生的希望。

目前全球已经获批上市的CAR-T包括针对非霍奇金淋巴瘤的Yescarta（在美/欧/加获批）、针对套细胞淋巴瘤的Tescarta（在美获批）、Kymriah（在美获批）、针对肝癌/脑瘤/胰腺癌的mmunCel1-LC（在韩/美获批）等多款产品。国内也已经对奕凯达、倍诺达发出了许可。一线医疗人员对日益增加的CAR-T药物成员极为欢迎。

CAR-T疗法被看好成为肿瘤治疗的一线方案，诸如糖尿病、狼疮和多发性硬化症等自身免疫性疾病也可应用CAR-T疗法来抑制病症。其主要机理是将人工合成分子CAR植入T细胞中，让后者获得专门指向癌细胞的攻击性。

相较而言，后起之秀TCR-T（T细胞受体基因改造T细胞）则是一种特异性肿瘤治疗的过继性细胞免疫疗法，其着眼于改造T细胞的天然受体，增强其对癌细胞的识别能力。

具体来说，研究人员需要针对肿瘤抗原展开分析，获得其抗原表位及特异性TCR序列，在基因工程的辅助下把特定的TCR基因序列转染至病患自身的T细胞，相当为武器“附魔”。

经过扩增后回输至患者体内，实现对肿瘤细胞的精准打击。TCR-T在制备难度上显著高于CAR-T，不过已经证实在转移性黑色瘤、胆管癌、肾癌、结直肠癌和多发性骨髓瘤等癌症中有良好疗效。

TCR-T的惊人威力从若干实体瘤治疗病例就可见一斑。实体瘤的主流治疗方法为免疫化疗或自体造血干细胞移植（auto-HSCT），不过并非所有病患都对化疗药物敏感，且符合aotu-HSCT的患者占比不高，这意味着大部分患者仍然处于被常规疗法“抛弃”的悲惨境地。

相较于识别抗原能力有限的CAR-T来说，TCR-T主攻实体瘤，其归巢能力更强，且具备T细胞激活的全部信号功能，可在免疫识别过程中募集与TCR相关的全部共刺激分子。

并且，TCR-T可塑性强——九成蛋白均可被开发为靶点，可广泛地识别靶抗原，经过一次性输注即可实现抗癌效果。例如，星汉德生物研发的SCG101针对乙型肝炎表面抗原（HBsAg），其已经获得中国国家药品监督管理局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）、新加坡卫生科学局（HSA）批准开展乙型肝炎相关肝癌的临床试验。临床数据指出，经过治疗后的肿瘤体积减小逾七成，持久肿瘤反应近7个月，血清HBsAg明显好转。

自从1989年CrossG等人首次提出“CAR”概念以来，CAR-T细胞疗法先后被用于治疗B细胞淋巴瘤、B细胞相关非霍奇金淋巴瘤等各种肿瘤，从2011年起进入高速发展期，多款CAR-T药物密集上市，更证明了这一明星产品的卓越实力。TCR-T疗法问世以来，风头不减CAR-T，二者在商业推广中仍共同面对着诸多问题，尤其是如何寻找新的靶点和细胞载体、如何优化制备工艺、如何降低药剂生产成本等。

相信随着细胞治疗技术的研发推进，“现货型”CAR-T和TCR-T药物将具备高安全性和有效性，属于“抗癌神药”的黎明终会到来。

参考文献：

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