新研究表明常见的艾滋病药物可降低罹患阿尔茨海默氏症风险

Sanford Burnham Prebys 公司的研究人员发现，某些艾滋病药物的运用与阿尔茨海默病的发病率之间存在关联。目前，美国有近 700 万人正在与阿尔茨海默病（AD）作斗争，预计到 2050 年，这一数字将上升到近 1300 万。患病率的不断上升凸显了有效治疗阿尔茨海默病的关键缺口。

Sanford Burnham Prebys 公司的研究人员最近取得了重大进展，他们在现实世界中发现了一些证据，表明常见的艾滋病药物可以降低罹患老年痴呆症的风险。这项研究由医学博士 Jerold Chun 领导，发表在《Pharmaceuticals》上。

Chun的新研究以其实验室2018年在《自然》杂志上发表的具有里程碑意义的论文为基础，该论文描述了神经元中的体细胞基因重组如何在阿尔茨海默病大脑中产生数千个新基因变体。重要的是，这项研究还首次揭示了与阿尔茨海默氏症相关的基因APP是如何通过使用在艾滋病毒中发现的同一种酶进行重组的。

这种酶被称为逆转录酶（RT），它复制RNA分子并将其转变为互补的DNA复制品，然后再将其插入 DNA 中，从而在细胞的 DNA 蓝图中产生永久性的序列变化。

Jerold Chun 医学博士，桑福德-伯纳姆-普瑞比斯遗传疾病与衰老研究中心教授。资料来源：Sanford Burnham Prebys

将艾滋病治疗与减少老年痴呆症联系起来

艾滋病病毒和许多其他病毒都依赖 RT 来劫持宿主细胞以建立慢性感染，因此阻断 RT 酶活性的药物已成为遏制艾滋病病毒的常用治疗药物。

大脑似乎有自己的 RT，与病毒中的 RT 不同，研究小组想知道，用艾滋病药物抑制大脑 RT 是否真的能帮助注意力缺失症患者。

为了评估真实世界中 RT 抑制剂暴露与人类注意力缺失症之间的联系，研究小组分析了 22.5 万多名对照组和 HIV 阳性患者的匿名医疗记录和处方报销单，发现 RT 抑制剂暴露与注意力缺失症发病率和患病率的显著降低有统计学关联。

"因此，我们研究了服用 RT 抑制剂和其他抗逆转录病毒联合疗法的 HIV 阳性患者的年龄，并提出了一个问题：其中有多少人得了阿尔茨海默病？"答案是，与普通人群相比，得阿尔茨海默病的人数要少得多。

观察结果和未来方向

在这项研究中，有索赔数据的 22.5 万多人中，有近 8 万人是 60 岁以上的 HIV 阳性患者。在2016年至2019年的近三年观察期内，超过4.6万人服用了RT抑制剂。这些数据是在医学博士 Tiffany Chow 的领导下，通过与健康信息技术和临床研究公司 IQVIA 合作获得的。

在艾滋病毒感染者中，服用这些抑制剂的艾滋病毒抗体阳性者每千人中有 2.46 例阿尔茨海默氏症诊断病例，而普通人群为 6.15 例。这个对照组的代表是 15 万多名 60 岁以上的艾滋病毒阴性患者，他们因治疗普通感冒而获得医疗保险报销。

Chun 补充说："不可能用这么多病人进行前瞻性临床试验。这种方法是一种研究药物如何作用于大量患者的方法。"他强调说，在这项回顾性研究中，患者服用的药物旨在对抗艾滋病毒中的 RT 活性，很可能只对大脑中活跃的这种酶的多种不同可能形式产生有限的影响。"我们现在看到的还很粗糙。实验室的下一步显然是要确定哪些版本的RT在AD大脑中起作用，从而发现更有针对性的治疗方法，同时应该对AD早期患者进行目前可用的RT抑制剂的前瞻性临床试验。"

编译来源：ScitechDaily