21CC肿瘤情报（第79期）：BioNTech公布癌症疫苗临床试验随访结果；勃林格殷格翰与中国生物制药共同开发创新肿瘤产品

21CC(cancer care)，我们关注与癌症相关的一切！21世纪新健康研究院创新资讯栏目——21CC肿瘤情报，梳理一周肿瘤资讯，全面聚焦癌症防治，早发现早诊断早治疗，与君健康同行。

一、 新药（新适应症/技术）获批

• 国药现代：控股子公司获得化学原料药上市申请批准通知书

国药现代4月9日公告称，控股子公司国药一心制药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《化学原料药上市申请批准通知书》。化学原料药名称：曲氟尿苷、盐酸替匹嘧啶。曲氟尿苷和盐酸替匹嘧啶是用于生产曲氟尿苷替匹嘧啶制剂产品的原料，其制剂主要适用于既往接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。

二、研发/临床/市场进展

• 恒瑞医药：子公司阿得贝利单抗注射液、注射用SHR-A1811和SHR-1139注射液等获批临床试验

恒瑞医药4月8日公告称，江苏恒瑞医药股份有限公司子公司上海盛迪医药有限公司和苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药监局核准签发关于阿得贝利单抗注射液和注射用SHR-A1811的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。阿得贝利单抗是公司自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。注射用SHR-A1811可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。

恒瑞医药4月9日公告称，近日，公司及子公司上海盛迪医药有限公司、广东恒瑞医药有限公司等收国家药监局核准签发关于HRS-9231注射液、SHR-4597吸入剂、SHR-2173注射液、HRS-4642注射液、阿得贝利单抗注射液、注射用SHR-A1904、注射用SHR-9839和注射用SHR-A1921的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。HRS-9231注射液是具有高弛豫率和高稳定性特征的新一代造影剂，经查询，国内尚无同类产品上市。SHR-4597吸入剂是一款创新性吸入治疗用生物制品，用于支气管哮喘的维持治疗。SHR-2173注射液是治疗用生物制品，通过协同免疫抑制，对于免疫细胞介导的系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病具有潜在治疗作用。

HRS-4642注射液是公司自主研发的KRAS G12D抑制剂，为脂质体剂型。HRS-4642注射液能特异性结合KRAS G12D，抑制MEK、ERK蛋白的磷酸化，发挥抗肿瘤作用。经查询，目前国内外尚无同类药品进入临床，亦无相关销售数据。阿得贝利单抗注射液是公司自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。注射用SHR-A1904为公司自主研发且具有知识产权的靶向Claudin18.2的抗体药物偶联物（ADC），其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）。注射用SHR-9839为公司自主研发的人源化抗体药物，拟用于治疗晚期恶性肿瘤，通过同时阻断与肿瘤发生发展相关的两条关键信号通路，发挥抗肿瘤作用。注射用SHR-A1921为靶向TROP2肿瘤相关抗原的抗体药物偶联物（ADC），通过与肿瘤细胞表面的靶抗原结合，使得药物被内吞进入细胞后释放小分子毒素杀伤肿瘤细胞。

恒瑞医药4月12日公告称，公司及子公司上海恒瑞医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发关于羟乙磺酸达尔西利片、HRS8807片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。羟乙磺酸达尔西利片是公司自主研发的化学药品1类新药，是一种口服、高效、选择性的小分子CDK4/6抑制剂。HRS8807片是一种是新型、高效、选择性的口服ER拮抗剂，强效且高选择性地共价结合ER，抑制ER活性及下游信号，进而抑制肿瘤细胞增殖，目前尚无同类品种上市。

• 亚虹医药：APL-1706已达到Ⅲ期临床试验主要研究终点

亚虹医药4月8日公告称，公司APL-1706用于膀胱癌诊断的多中心临床试验结果入选2024年第39届欧洲泌尿外科医学会年会（EAU），并以口头汇报形式发布Ⅲ期临床试验数据。APL-1706是目前全球唯一获批的辅助膀胱癌诊断或手术的显影剂类药物，通过与蓝光膀胱镜的联合使用可以有效提高膀胱癌的检出率（尤其是原位癌（CIS）的检出率），使手术切除更完全，从而降低肿瘤复发率。

• 奥赛康：新型cMET抑制剂ASKC202表现出肿瘤深度缓解且持续的抗肿瘤信号

奥赛康4月8日公告称，资子公司江苏奥赛康药业有限公司（以下简称“子公司”）于2024年4月8日在美国癌症研究协会（American Association for Cancer Research, AACR）年会，以壁报形式首次公布了新型cMET抑制剂ASKC202治疗晚期实体瘤的I期（ASKC202-001）剂量递增临床试验研究数据。在安全性及有效性方面，ASKC202具有良好的耐受性和安全性，同时表现出肿瘤深度缓解且持续的抗肿瘤信号。ASKC202剂量扩展试验正在进行中，公司将进一步探索ASKC202与公司在研的第三代EGFRTKI进行联合治疗临床试验。

• 微芯生物：西奥罗尼胶囊治疗胰腺癌临床试验申请获得受理

微芯生物4月9日公告称，公司及全资子公司成都微芯药业有限公司近日收到国家药品监督管理局签发的境内生产药品注册临床试验的《受理通知书》，西奥罗尼胶囊治疗胰腺癌临床试验申请获得受理。西奥罗尼胶囊适应症为西奥罗尼联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨一线治疗局部晚期或转移性胰腺导管腺癌。

• 百利天恒：BL-B01D1用于复发性或转移性食管鳞癌III期临床试验完成首例受试者入组

百利天恒4月9日公告称，公司自主研发的创新生物药注射用BL-B01D1（EGFR×HER3-ADC）正在开展用于复发性或转移性食管鳞癌的III期临床试验，已于近日成功完成首例受试者入组。BL-B01D1是百利天恒自主研发的全球独家处于临床阶段的可同时靶向EGFR和HER3的双抗ADC药物，EGFR和/或HER3在大多数上皮肿瘤中呈高表达，BL-B01D1单药在多个上皮肿瘤适应症中均表现出强烈的疗效信号，特别是在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、鼻咽癌、食管鳞癌、乳腺癌后线患者中，已表现出潜在的突破性疗效。目前，BL-B01D1单药治疗二线食管鳞癌的临床研究已进入III期研究阶段，BL-B01D1单药治疗末线鼻咽癌也已在更早之前进入III期研究阶段。

• BioNTech：个体化癌症疫苗临床试验半数患者产生持久抗癌免疫反应

BioNTech在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布其针对胰腺导管腺癌（PDAC）的个体化癌症疫苗autogene cevumeran的临床试验随访成果。分析表明，患者在接种PDAC癌症疫苗3年后，体内的T细胞免疫应答持续激活，并且患者的无复发生存期（RFS）得到了持续的延长，这一结果印证了该癌症疫苗的免疫持久性。

• 百时美施贵宝：KRYSTAL-1临床试验公布

百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）4月8日在2024年的美国癌症研究协会（AACR）年会上公布KRYSTAL-1临床试验的最新数据，该研究评估其KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）与西妥昔单抗（cetuximab）联合用以治疗肿瘤带有KRAS G12C突变的经治晚期或转移性结直肠癌（CRC）患者的疗效与安全性。分析显示，85%患者的病情得到控制。详细试验结果亦同时刊登于Cancer Discovery期刊当中。百时美施贵宝已递交相关适应症的补充新药申请（sNDA），该申请并获得FDA授予的优先审评资格，PDUFA目标日期为2024年6月21日。

• 阿斯利康：新一代PARP抑制剂临床结果发布

4月8日，研究人员在美国癌症研究协会（AACR）大会上公布了阿斯利康（AstraZeneca）公司开发的新一代PARP1抑制剂saruparib的最新临床试验结果。中期数据分析显示，saruparib在治疗同源重组修复（HRR）缺陷型晚期乳腺癌患者中显示出积极的客观缓解率和无进展生存期，近半数患者获得缓解。

• 万泰生物：获得公司九价HPV疫苗III期临床试验揭盲结果

万泰生物4月10日公告称，近日，公司九价HPV疫苗已按计划完成III期主临床试验V8期访视的标本检测，主要分析数据集中累积到方案预定的12月持续性感染终点事件数，已完成揭盲并取得主要数据初步分析结果，主要结果符合预期。万泰生物表示，本次九价HPV疫苗III期临床试验揭盲获得的数据仅为截至V8访视的部分主要结果，后续还需根据方案及统计分析计划的规定开展全面深入分析，并完成临床试验总结报告。

• 东诚药业：下属公司获得药物临床试验批准通知书

东诚药业4月10日公告称，下属公司LNCPHARMAPTE.LTD.收到新加坡卫生科学局（以下简称“HSA”）核准签发的关于68Ga-LNC1007注射液的药品临床试验授权通知书，将于近期在新加坡开展I期临床试验。68Ga-LNC1007注射液是一种新型双靶点放射性体内诊断药物，同时靶向成纤维细胞活化蛋白(Fibroblast Activation Protein，以下简称“FAP”)和整合素αvβ3 (Integrin αvβ3，以下简称“αvβ3”)，拟用于诊断FAP和αvβ3阳性的成人实体瘤。东诚药业表示，目前国内外暂无同产品上市，亦无相关销售数据。截至目前，68Ga-LNC1007注射液相关项目累计已投入研发费用约737.94万元。

• 神州细胞：子公司产品SCTB14获得药物临床试验批准通知书

神州细胞4月10日公告称，公司控股子公司神州细胞工程有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意公司自主研发的产品SCTB14注射液开展用于治疗晚期恶性实体瘤患者的临床试验。

三、肿瘤投融资与企业合作

• 勃林格殷格翰与中国生物制药共同开发创新肿瘤产品

4月8日，勃林格殷格翰（BI）和中国生物制药共同宣布，双方达成战略合作，共同开发和商业化勃林格殷格翰多个处于临床开发晚期阶段的创新肿瘤产品。其中包括勃林格殷格翰三个处于临床开发阶段的资产Brigimadlin，Zongertinib和DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器，以及若干早期临床资产。

• 默克：收购初创公司Abceutics

4月8日，默沙东（MSD）公司斥资2.08亿美元，收购了初创公司Abceutics。这是一家基于布法罗大学科学家Joseph P. Balthasar博士研究而创立的公司，旨在开发称为载荷结合选择性增强剂（payload-binding selectivity enhancers，PBSEs）的创新疗法，防止抗体偶联药物（ADC）杀伤健康细胞，让ADC更为安全。

• Arvinas：与诺华达成独家战略许可协议

4月11日，Arvinas宣布已与诺华（Novartis）达成独家战略许可协议。诺华将以高达10.1亿美元的款项获得Arvinas用于前列腺癌患者的第二代雄激素受体（AR）靶向蛋白降解嵌合体（PROTAC）ARV-766在全球范围内的开发和商业化权利。诺华同时获得Arvinas的另一款处于临床前阶段的AR靶向PROTAC降解剂AR-V7。根据交易协议条款，诺华将负责ARV-766的全球临床开发和商业化活动，并拥有与临床前AR-V7项目相关的所有研究、开发、制造和商业化权利。Arvinas将获得总计1.5亿美元的预付款。根据许可协议，Arvinas有资格获得高达10.1亿美元的额外开发、监管和商业里程碑款项。

四、21CC一周观点

• 宫颈癌发病率年轻化趋势凸显，如何有效预防这一女性高发肿瘤？

宫颈癌是原发于子宫颈部位的恶性肿瘤，其发病率占据妇科恶性肿瘤的首位。近年来，我国宫颈癌的发病率仍在上升，并且呈现年轻化趋势。据世界卫生组织（WHO）统计，我国宫颈癌2022年新发病例约15万，死亡人数约5.6万。导致宫颈癌的主要原因是高危型HPV持续感染，99.7%的宫颈癌检出与HPV有关。

北京大学第一医院妇科主任医师毕蕙对21世纪经济报道表示，宫颈癌是目前唯一病因明确、可防可控的癌症。接种HPV疫苗可以有效预防HPV持续感染及相关宫颈病变，是宫颈癌一级预防的主要措施。

目前，我国获准使用的疫苗接种对象是9-45岁女性，接种时间越早保护效果越好。HPV疫苗最好在首次性行为之前接种效果最佳，9-14岁未发生性行为的女性为HPV疫苗的首要接种人群，有性生活的女性接种了HPV疫苗仍然需要定期进行宫颈癌筛查。