《柳叶刀》子刊丨降钙素原和C反应蛋白，预测90日龄发热婴儿侵袭性和严重细菌感染的诊断准确性如何？

编者按：在生命的前90天，出现发烧的婴儿患侵袭性和严重细菌感染的风险高于年龄较大的儿童。现代临床实践指南大多使用降钙素原作为诊断标志物，以确定哪些婴儿处于低风险，因此适合进行个性化治疗。相比之下，C反应蛋白普遍可用，但降钙素原和C反应蛋白在诊断准确性上是否相似尚不清楚。近期在线发表于《柳叶刀-儿童青少年健康》（The Lancet Child & Adolescent Health）杂志的一项荟萃分析，比较了降钙素原和C反应蛋白在预测发热婴儿患侵袭性或严重细菌感染方面的检测准确性。

研究方法

为了进行这项系统评价和荟萃分析，研究者利用医学主题词表（MeSH）术语“降钙素原”以及“细菌感染”或“发热”和关键词“侵袭性细菌感染”和“严重细菌感染”，于2023年6月19日之前，在MEDLINE、EMBASE、Web of Science和The Cochrane Library中搜索诊断试验准确性研究，没有语言和日期的限制。研究的选择由独立作者根据入选标准进行。符合条件的研究包括年龄在90天或以下的参与者，他们因发烧（≥38°C）或过去48小时内发烧病史入院。主要指标检测是降钙素原，次要指标检测是C反应蛋白。测试试剂盒必须是商业上可用的，并且测试样本必须在入院时采集。侵袭性细菌感染定义为血液或脑脊液中存在由培养或定量PCR检测到的细菌病原体；而严重细菌感染的定义则采用作者的定义。从选定研究中提取数据，并使用两种模型对每个生物标志物进行侵袭性或严重细菌感染的检测分析。诊断准确性是根据国际公认的界值（降钙素原为0.5 ng/mL，C反应蛋白为20 mg/L）确定的，并汇总计算每种生物标志物的部分曲线下面积（pAUC）值。同时，确定了每种生物标志物的最佳界值。本研究已在PROSPERO注册，注册号为CRD42022293284。

研究结果

从文献检索中获得的734项研究中，有14项研究（n=7755）被纳入荟萃分析。在检测侵袭性细菌感染方面，降钙素原的pAUC值（0.72，95% CI 0.56-0.79）大于C反应蛋白（0.28，0.17-0.61；P=0.016）。检测侵袭性细菌感染的最佳界值为降钙素原0.49 ng/mL和C反应蛋白13.12 mg/L。在检测严重细菌感染方面，降钙素原和C反应蛋白的pAUC值相似（0.55，0.44-0.69 vs 0.54，0.40-0.61；P=0.92）。

对于严重细菌感染，降钙素原和C反应蛋白的最佳界值分别为0.17 ng/mL和16.18 mg/L。在研究降钙素原检测侵袭性细菌感染准确性的研究中，异质性较低（I2=23.5%），而在研究降钙素原检测严重细菌感染的研究中，异质性较高（I2=75.5%）。在研究C反应蛋白检测侵袭性细菌感染（I2=49.5%）和严重细菌感染（I2=28.3%）的研究中，异质性适中。各研究间对严重细菌感染缺乏统一定义是导致研究间变异性和潜在偏倚的最大来源。

研究结论

在大量发热婴儿队列中，降钙素原的界值为0.5 ng/mL时，其pAUC值在识别侵袭性细菌感染方面优于C反应蛋白界值为20 mg/L的情况。因此，在没有降钙素原检测条件的情况下，应谨慎使用C反应蛋白来识别侵袭性细菌感染，并应考虑使用低于20 mg/L的界值。C反应蛋白和降钙素原在采用国际公认界值识别严重细菌感染方面显示出相似的检测准确性。这可能反映了确认严重细菌感染所面临的挑战以及缺乏普遍接受的严重细菌感染定义的问题。

参考文献：Diagnostic test accuracy of procalcitonin and C-reactive protein for predicting invasive and serious bacterial infections in young febrile infants: a systematic review and meta-analysis. Published:March 15, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-4642(24)00021-X

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