JAMA：阿司匹林再发力！哈佛团队证实，6个月低剂量阿司匹林能够减少脂肪肝患者10%的肝脏脂肪，安全性良好

*仅供医学专业人士阅读参考

说起脂肪肝，好像大家已经见怪不怪了。也是，高热量低营养饮食、久坐、缺乏运动，全世界的npc似乎都在通用这套生活方式，难免脂肪肝所带来的健康负担日益加重，甚至年轻化。

关于如何解决肝脏脂肪的难题，这回我们的一个老朋友要发话了，那就是阿司匹林！

由哈佛医学院的Tracey G. Simon等人带领完成的一项2期临床实验最新数据于近日公布在《美国医学会杂志》上[1]。

结果显示，相较于安慰剂组，为期6个月的低剂量（81mg/天）阿司匹林治疗，能够使脂肪肝患者的肝脏脂肪含量降低10.2%，且安全耐受性良好，可以改善肝脏健康的各种指标。

论文首页截图

随着人们对于代谢疾病的认知进展，2023年脂肪性肝病迎来了一次重要的更名，正式将非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction Associated Steatotic Liver Disease，MASLD），以突出肝脏脂肪变性与超重/肥胖、2型糖尿病或代谢紊乱之间的关联，并对乙醇饮用量做了明确的界定[2,3]。在新的MASLD定义下，此前NAFLD相关研究的结果仍然有效。

MASLD是慢性肝病的最常见原因，如果不加以控制，MASLD的患病率将继续以惊人的速度增长，且逐渐年轻化。

MASLD患者最常见的病理特征便是脂肪肝，多达三分之一的患者会发展为进行性脂肪性肝炎和纤维化，进而可能导致肝硬化、肝细胞癌甚至死亡。然而目前缺乏药物安全有效地逆转这一切，减少肝脏脂肪堆积和变性。

此次为期6个月的随机对照2期临床试验，共招募80名MASLD患者，入组时间为2019年8月至2022年7月。患者基线平均年龄为48.0岁（18-70岁），55.0%为女性，平均体重指数（BMI）为33.7，磁共振波谱（MRS）检查所得肝脂肪含量平均值为35.2%。

患者按照1:1随机入组，在6个月内每天接受一次81mg的低剂量阿司匹林治疗或安慰剂治疗，两组基线情况相近。

6个月的治疗结束后，阿司匹林组的用药依从率为94.5%，安慰剂组为88.2%。阿司匹林组的肝脏脂肪含量较基线相比显著减少6.6%（绝对变化值 -6.6%[95%CI -11.9%至-1.3%]），而安慰剂组增加3.6%（3.6%[95%CI -1.7%至8.9%]），相当于阿司匹林治疗比安慰剂使肝脏脂肪含量降低10.2%（95%CI，-27.7%至-2.6%；P=0.009）。

阿司匹林降低肝脏脂肪含量

在阿司匹林组，42.5%的患者实现了至少30%的肝脂肪减少，而在安慰剂组这一比例为12.5%，平均差异为30.0%（95%CI，11.6%至48.4%；P=0.006）。

此外，6个月的阿司匹林治疗将患者的ALT、AST水平分别降低16.1IU/L（P<0.001）和14.6IU/L（P<0.001），这两项都是衡量肝脏炎症的常用指标；并且从其它检测结果来看，阿司匹林显著改善患者的纤维化程度。

阿司匹林治疗对对肝脏脂肪和炎症及纤维化标志物的影响

“针对肝脏脂肪、炎症和纤维化的多项无创血液检查和成像测试结果，都提示阿司匹林治疗有效，”Tracey G. Simon表示[4]，“综合这些数据，我们看到阿司匹林有巨大的潜力为MASLD患者带来实质性收益。”

从安全性来看，没有患者出现贫血、血小板减少症或出血。两个治疗组中均有32.5%的患者报告不良事件，最常见的是上呼吸道感染和关节痛，没有患者因不良事件停药。

总之，这项2期临床实验结果提示，阿司匹林可能是一种有前途的低成本策略，低剂量阿司匹林安全且耐受良好，可用于治疗MASLD并预防进展为纤维化、肝硬化和肝细胞癌。未来的研究，还需要进一步确定阿司匹林的最佳剂量、开始治疗的时间、获益的持久性，以及评估不符合阿司匹林常规用药标准的MASLD患者的风险和收益。

阿司匹林，你能否帮助我们化解脂肪肝危机？！

参考文献：

[1]https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2816236

[2]Rinella, M. E., Lazarus, J. V., Ratziu, V., Francque, S. M., Sanyal, A. J., Kanwal, F., Romero, D., Abdelmalek, M. F., Anstee, Q. M., Arab, J. P., Arrese, M., Bataller, R., Beuers, U., Boursier, J., Bugianesi, E., Byrne, C. D., Castro Narro, G. E., Chowdhury, A., Cortez-Pinto, H., Cryer, D. R., … NAFLD Nomenclature consensus group (2023). A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Hepatology (Baltimore, Md.), 78(6), 1966–1986. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000520

[3]Huang, R., & Rao, H. Y. (2023). Zhonghua gan zang bing za zhi = Zhonghua ganzangbing zazhi = Chinese journal of hepatology, 31(8), 793–797. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn501113-20230801-00026

[4]https://news.harvard.edu/gazette/story/2024/03/aspirin-cuts-liver-fat-in-trial/

本文作者丨张艾迪