人未老，眼先衰，张洪洋团队破解白内障新原因，尿酸竟是凶手

导读

自20世纪以来，随着人均预期寿命越来越高，老年病却也越来越常见，比如痛风，表现为关节的剧烈疼痛、红肿，又比如白内障，一种由于眼睛晶状体浑浊而导致视力缺损的J病。

这二者都是影响中老年人生活质量的常见J病，普通人光是遇见其中一个就很要命，但如果有一天，你同时患上了两个……

这并非不可能！痛风主要是由体内尿酸积累导致的，而最近南方医科大学研究团队发现，高水平的尿酸也是白内障的诱因！除此之外，该团队也探明了尿酸诱导白内障的内在机制。

尿酸是嘌呤代谢的最终产物，由于人类缺乏尿酸酶，尿酸无法被转化为其他物质，所以即使它可以被尿液排出体外，但也更容易在我们的血液中积累。

不幸的是，一项8万人队列的研究表明，一定年龄开始，血清尿酸水平会随着年龄的增长而逐步提高[1]，即便控制了BMI等因素，该结论依旧成立（请允许我做一个悲伤的表情）。

图注：图中的年份代表了受试者出生的年代

人们早已知晓的是，偏高的尿酸水平会与各种健康风险挂钩，比如痛风、肾结石以及心血管J病等[2–5]，但没想到它还会影响我们的视觉健康。

几年前，南方医科大学的张洪洋团队就发现，白内障患者眼球房水（见下图）中的尿酸水平显著提高，当时他们就推测尿酸可能是诱发白内障的因素之一[6]。那么下一个问题便是，尿酸是如何对我们的眼睛造成破坏的呢？

首先为了模拟尿酸引起的白内障，研究人员将大鼠眼球的晶状体离体培养（鼠鼠我啊，为这个家付出太多），同时施加不同浓度的尿酸。可以直观地看到，高浓度的尿酸会在数天之内使晶状体变得浑浊不清。

当尿酸水平升高时，NLRP3（一种炎症体的主要成分）会聚集并招募相关蛋白，形成NLRP3炎症体[7]。作者猜测，是长期的NLRP3炎症体失调引起的慢性炎症、细胞衰老，并最终造成晶状体浑浊及白内障。

为了验证这一猜想，作者检测了不同尿酸浓度以及不同的处理时间后，NLRP3以及IL-1β等炎症因子的水平，发现尿酸确实会显著提高炎症水平。

图注：NLRP3、caspase-1和Il-1β都是炎症相关因子，0，600，800，1000代表不同浓度的尿酸处理

随后研究者对比了尿酸处理后与未处理的晶状体细胞，发现尿酸组的细胞紧随着炎症而来的，还有异常溶酶体数量增加、脂质堆积、细胞空泡化以及线粒体肿胀等等，而这些都是细胞衰老的特征！

那有没有可能，是尿酸同时引起了炎症和白内障，而并非炎症引起的白内障呢？首先时间上，即使是最高浓度的尿酸处理，晶状体也要到第三天才出现轻微的浑浊，而炎症水平则在24小时左右就有显著提高。

紧接着更重要的是，研究人员发现，同时暴露于尿酸与MCC950（NLRP3炎症体的抑制剂）的晶状体，不仅浑浊程度远低于尿酸组，而且衰老细胞的比例也接近正常水平。

也就是说，只要打断了NLRP3炎症体介导的炎症进程，尿酸便不会引发后续的大面积细胞衰老以及白内障！

图注：图iv-vi表示NLRP3炎症体染色结果，红色部分代表NLRP3炎症体；图x-xii代表晶状体中衰老细胞的染色，绿色圆点代表衰老细胞

还没结束，在鼠鼠活体实验中，注射了2mM尿酸的小鼠在21天内出现了白内障，但若同时注射2mM MCC950，白内障就会得到逆转。

这下证据齐全了，总结目前尿酸引起白内障的因果链便是：尿酸→激活NLRP3炎症体→持续的炎症刺激→衰老细胞积累→晶状体模糊不清（白内障）。

那么作为普通人的我们，应该如何预防白内障呢？毕竟白内障除了会导致视力下降，还会造成很多隐性危害，比如跌倒风险增加，对他人的依赖性增加，进而造成心理压力提升，甚至会增加抑郁症的风险[8]。

前面看到MCC950对于炎症的逆转效果如此显著时，连派派都忍不住怦然心动。但首先要注意，目前MCC950只是专门设计来针对NLRP3炎症体的科研用药物，绝不是什么消费品，对于人体的安全性还缺乏评估！

其次，目前对于尿酸是否是导致白内障的主要因素还缺乏更多的研究，作者本身也强调，晶状体对于代谢变化非常敏感，房水成分的任意改变都有可能触发或加速白内障的发生。

已有的大量研究表明，长期紫外线暴露和高糖高脂饮食可能才是更主要的白内障诱因[9–11]，想要提前预防白内障的读者，不妨从这两个方面入手。

虽然对于个人来说，因为尿酸高引起白内障可能只是小概率事件，但尿酸引起的整体炎症水平提高，以及引发一系列衰老事件（痛风、肾结石、心血管J病等），则是许多人都可能会遇到的。

因此，尽管我们没必要风声鹤唳草木皆兵，但有意识地控制体内尿酸水平，还是每一位抗衰人士都要正视的。

虽然我们可能无法避免尿酸在体内长期的自然积累，尤其是胰岛素抵抗，瘦素分泌，甚至较高的腰围与体重指数也都会促进尿酸在体内的堆积[12]，但我们可以通过提高尿酸的排泄来极大地缓解这一情况。

图注：肥胖真的容易踩各种雷……

日常锻炼，控制体重，少吃红肉，避免贪杯，都是值得尝试的方案，每坚持一件事，高尿酸引起的健康风险就能少一分！

PS：在成年男性和绝经后女性的血液中，尿酸的正常浓度为3.5-7.2毫克/分升，在绝经前女性中为2.6-6.0毫克/分升，而目前的研究建议将6.0毫克/分升作为尿酸健康水平的上限阈值[13]，大家可以参考哦。

尽管本文全篇在说尿酸这不好那不好，但其实有意思的是，尿酸本身也是一种强抗氧化剂[14]，甚至可能还有一定的神经保护作用[15]。

因此关键还是在于将尿酸水平控制在合理范畴之内，咱们才能最大限度地确保健康益处。

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