珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2024.02（上）

译者按：

南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。

本期《珠江视界-每月好文》节选2024年1-2024年2月发表的部分文章，研究来自安徽医科大学附属第二医院麻醉科、温州医科大学附属第二医院麻醉与危重症监护科、南京医科大学附属第一医院麻醉科、浙江大学附属妇产科医院麻醉科、湖州市中心医院麻醉科、中山大学附属第一医院麻醉科、四川大学华西医院麻醉科等，内容涵盖Piezo1在心梗后心室重构过程的作用机制、迷走神经在中枢神经调控外周免疫反应的作用、术前心理状态与术后慢性疼痛的前瞻性研究、成人脊髓转录组图谱等方面内容（#为第一作者，*为通讯作者）。

每月好文（2024.1.2-2024.2.1）之上

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1. Meiyan Sun#, Sui Mao#, Chao Wu#, Xiaoyong Zhao, Chengxiao Guo, Jun Hu, Shijin Xu, Fen Zheng, Guoqing Zhu, Hui Tao, Shufang He*, Ji Hu*, Ye Zhang*. Piezo1-Mediated Neurogenic Inflammatory Cascade Exacerbates Ventricular Remodeling After Myocardial Infarction. Circulation, 2024 Jan 18. PMID: 38235590

【题目】

Piezo1介导的神经源性炎症级联反应加剧心肌梗死后心室重构

【通讯作者】

何淑芳 安徽医科大学第二附属医院麻醉科；胡霁 上海科技大学生命科学与技术学院应激神经生物学实验室；张野 安徽医科大学第二附属医院麻醉科

【第一作者】

孙美艳 安徽医科大学第二附属医院麻醉科，安徽医学科大学安徽省高等学校麻醉学与围手术期医学重点实验室；毛遂，吴超 安徽医科大学第二附属医院麻醉科

【摘要】

背景：心力衰竭与高死亡率和发病率有关，心室重构始终是发生在心力衰竭之前。心室重构本质上是由神经系统和免疫系统共同调节的机械转导引起。然而，心室重构中机械转导的神经/免疫/心轴关键调控分子仍未知。在这里，我们研究了机械敏感性Piezo阳离子通道介导神经源性炎症级联反应是否是心室重构相关机械转导的基础。

方法：通过结扎大鼠左冠状动脉建立慢性心肌梗死（MI）体内模型，利用慢病毒介导大鼠胸段背根神经节（TDRG）Piezo1特异性敲除以及腺相关病毒PHP.S介导小鼠TDRG神经元Piezo1特异性敲除来研究TDRG中Piezo1是否在心室重构过程中发挥功能性作用。随后，使用中和抗体抑制TDRG 白细胞介素6（IL-6）的大鼠和腺相关病毒-PHP.S介导TDRG神经元特异性敲低IL-6表达的小鼠来确定神经源性炎症的机制。在体外，通过原代TDRG神经元评价Piezo1功能。

结果：MI4周后，Piezo1和IL-6的表达增加，并且这些因子在TDRG神经元中被功能性激活。特异性敲低TDRG的Piezo1表达和特异性敲除TDRG神经元Piezo1都减轻了MI4周后心室重构的严重程度，并降低了TDRG或心脏中IL-6的水平。此外抑制TDRG 中的IL-6或特异性敲低TDRG神经元IL-6也可改善心室重构并抑制心脏中IL-6的级联反应，而TDRG中的Piezo1水平没有受到影响。此外，使用Yoda1（Piezo1选择性激动剂）诱导大量钙内流从而增强Piezo1功能，导致MI4周后小鼠TDRG神经元IL-6释放增加。

结论：我们的研究结果表明Piezo1在MI4周后心室重构中起着关键作用，并揭示了神经免疫信号轴在机械转导中新的神经源性炎症级联反应。

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2. Pu-hong Zhang#, Wen-wu Zhang, Shun-shun Wang, Cheng-hua Wu, Yang-dong Ding, Xin-yi Wu, Fang Gao Smith, Yu Hao, Sheng-wei Jin. Efficient pulmonary lymphatic drainage is necessary for inflammation resolution in ARDS. JCI Insight, 2024 Jan 9;9(1):e173440. PMID: 37971881

【题目】

解决ARDS炎症需要有效的肺淋巴引流

【通讯作者】

Yu Hao，金胜威，温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院麻醉与危重症监护科，温州医科大学小儿麻醉学教育部重点实验室，浙江省麻醉学重点实验室

【第一作者】

Pu-hong Zhang, 温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院麻醉与危重症监护科，温州医科大学小儿麻醉学教育部重点实验室，浙江省麻醉学重点实验室

【摘要】

淋巴管系统是解决炎症的自然途径，而肺淋巴引流功能在败血症引起的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）中的作用仍不明确。在本研究中，采用吲哚菁绿-近红外淋巴活体成像来检测脓毒症模型小鼠的肺淋巴引流功能。我们发现，在败血症诱导的ARDS中，由于淋巴结构缺损导致肺淋巴引流功能受阻。此外，事先通过阻断血管内皮生长因子受体-3（VEGFR3）导致淋巴缺陷会加重败血症诱导的淋巴管功能障碍和炎症。使用血管内皮生长因子-C（Cys156Ser）（VEGF-C156S）（VEGFR3的配体）进行事后治疗，可通过恢复淋巴管来改善淋巴引流，从而减轻肺水肿并促进肺巨噬细胞和中性粒细胞引流到气管前淋巴结。同时，VEGF-C156S后处理逆转了败血症抑制的与肺淋巴管共定位的C-C趋化因子配体21（CCL21）。此外，通过阻断VEGFR-3或CCL21，VEGF-C156S在炎症细胞和水肿液引流的优势被消除。这些结果表明，有效的肺淋巴引流对于ARDS的炎症消退是必要的。我们的研究结果提供了促进肺淋巴引流这一改善败血症引起ARDS的新治疗方法。

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3. Donghang Zhang#, Yali Chen#, Yiyong Wei#, Hongjun Chen#, Yujie Wu, Lin Wu, Jin Li, Qiyang Ren, Changhong Miao, Tao Zhu, Jin Liu*, Bowen Ke*, Cheng Zhou*. Spatial transcriptomics and single-nucleus RNA sequencing reveal a transcriptomic atlas of adult human spinal cord. Elife, 2024 Jan 30:12:RP92046. PMID: 38289829

【题目】

空间转录组学和单核RNA测序揭示了成人脊髓的转录组图谱

【通讯作者】

刘进 四川大学华西医院麻醉科，四川大学华西医院麻醉转化医学国家地方联合工程研究中心麻醉与危重症医学实验室；Bowen Ke 四川大学华西医院麻醉转化医学国家地方联合工程研究中心麻醉与危重症医学实验室；周诚 四川大学华西医院麻醉转化医学国家地方联合工程研究中心麻醉与危重症医学实验室；

【第一作者】

张东航，Yali Chen 四川大学华西医院麻醉科，四川大学华西医院麻醉转化医学国家地方联合工程研究中心麻醉与危重症医学实验室；魏义勇 深圳市龙岗区妇幼保健院（汕头大学医学院龙岗妇幼保健所）麻醉科；Hongjun Chen 遵义医科大学附属医院重症医学科

【摘要】

尽管脊髓在感觉处理、运动行为和神经疾病中具有公认的重要性，但神经元簇的潜在组织及其空间位置仍未明确。最近，几项在动物模型或发育中的人群中使用单细胞或单核RNA测序的研究试图定义脊髓中的神经元类型和功能异质性。然而，成人脊髓中细胞异质性的分子证据是有限的。在本研究中，我们将脊髓神经元分为21个子簇，并使用单核RNA测序和空间转录组学确定其在9个人类供体中的分布。此外，我们将在人类的发现与之前发表的成年小鼠脊髓的单核数据进行了比较，揭示了两个物种脊髓神经元组成的总体相似性，同时强调了一定程度的异质性。此外，我们还研究了脊髓神经元亚群的性别差异。某些基因，如SCN10和HCN1，在运动神经元中表现出性别差异。最后，我们使用空间转录组学对人背根神经节（DRG）神经元进行了分类，并探讨了DRG与脊髓神经元亚群之间一般认为的交互作用。总之，这些结果说明了人类脊髓神经元的复杂性和多样性，并为未来探索脊髓生理和疾病的分子机制的研究提供了重要资源。

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4. Gan Wu#, Ben Cao#, Hai-Ge Zhai, Bin Liu, Yuan Huang, Xiao-Wei Chen, Han-Zhi Ling, Sun-Wang Ling, Sheng-Wei Jin*, Xin-Yu Yang*, Jian-Guang Wang*. EPO promotes the progression of rheumatoid arthritis by inducing desialylation via increasing the expression of neuraminidase 3. Ann Rheum Dis,2024;0:1–12. PMID: 38272667

【题目】

EPO通过上调神经氨酸酶3的表达诱导去唾液酸化促进类风湿关节炎的进展

【通讯作者】

王建光 温州医科大学基础医学院，自身免疫性疾病研究所；杨新宇 温州医科大学药学院；金胜威 温州医科大学第二附属医院育英儿童医院重症医学科

【第一作者】

Gan Wu 温州医科大学第二附属医院育英儿童医院重症医学科；Ben Cao 温州医科大学基础医学院，自身免疫性疾病研究所

【摘要】

目的：促红细胞生成素（EPO）是一种促红细胞刺激因子，在类风湿关节炎（RA）患者中表达增加。然而，EPO在RA进展中的作用及其相关机制有待进一步阐明。

方法：测定RA患者和健康对照者血清和滑膜液中EPO水平。通过构建胶原诱导关节炎（CIA）小鼠模型证实EPO在RA发病机制中的作用。通过转录组测序筛选经EPO处理的成纤维细胞样滑膜细胞（FLS）的差异表达基因（DEGs）。通过双荧光素酶报告实验、DNA pulldown实验、电泳迁移率变动实验和染色质免疫沉淀-定量 PCR（qPCR）实验验证了DEGs中的神经氨酸酶3（NEU3）转录因子。

结果：实验证实了EPO在RA患者中过表达，这与类风湿关节炎患者病情评价（DAS28评分）呈正相关。此外，EPO干预可使得CIA模型中的关节损坏显著加重。在经EPO处理的FLS中，NEU3经转录组测序和qPCR筛选并验证了其表达上调，STAT5经筛选并验证为NEU3的特异性转录因子。EPO通过其受体EPOR激活Janus激酶2（JAK2）-STAT5信号通路上调NEU3的表达，从而通过增强FLS的迁移和侵袭能力促进去唾液酸化，这一点已通过JAK2抑制剂和NEU3抑制剂所验证。

结论：EPO作为一种促炎因子，可通过JAK2/STAT5通路转录上调NEU3的表达，从而加速RA的进展。

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5. Li-li Xu#*, Jia-Qian Xie, Jian-Jun Shen, Mei-Dan Ying*, Xin-Zhong Chen*. Neuron-derived exosomes mediate sevoflurane-induced neurotoxicity in neonatal mice via transferring lncRNA Gas5 and promoting M1 polarization of microglia. Acta Pharmacol Sin, (2023) 0:1–14. PMID: 37803140

【题目】

神经元源性外泌体通过转移lncRNA Gas5和促进小胶质细胞M1极化介导七氟烷诱导的新生小鼠神经毒性

【通讯作者】

陈新忠，徐丽丽 浙江大学医学院附属妇产科医院麻醉科；应美丹 浙江大学药学院，药理毒理研究所；

【第一作者】

徐丽丽 浙江大学医学院附属妇产科医院麻醉科；

【摘要】

在大脑快速发育过程中，七氟烷暴露可诱导新生小鼠神经元凋亡，并导致记忆和认知障碍。外泌体可在细胞间传递包括长链非编码RNA（lncRNAs）在内的遗传物质，在细胞间通信中起着关键作用。然而，经七氟烷处理的神经元中提取的外泌体中发现的lncRNA及其在促进神经毒性中的潜在作用仍然未知。在本研究中，我们研究了新生小鼠神经元与小胶质细胞之间的相互作用在七氟烷诱导神经毒性中的作用。将小鼠海马神经元HT22细胞暴露于七氟烷后，将其与BV2小胶质细胞共培养。我们发现，七氟烷暴露显著上调了神经元来源的细胞外囊泡中lncRNA生长抑制特异性基因5（Gas5）的表达，而Gas5通过促进小胶质细胞的M1极化和炎症细胞因子的释放，抑制神经元的增殖并诱导神经元的凋亡。我们进一步发现，作为miR-212-3p的竞争性内源RNA，外泌体lncRNA Gas5 能显著上调BV2细胞中的Foxo3，激活NF-κB通路，促进M1小胶质细胞的极化和炎症因子的分泌，从而加重神经元损伤。在新生小鼠中，双侧海马注射经七氟烷处理过的神经元外泌体可显著增加M1小胶质细胞的比例，抑制神经元增殖并促进细胞凋亡，最终导致神经毒性。体外实验中，使用经七氟烷暴露处理HT22细胞的CM来处理BV2细胞后也观察到类似结果。我们得出结论：七氟烷诱导神经元转移含lncRNA Gas5的外泌体，进而调节小胶质细胞的M1极化并导致神经毒性。因此，调节lncRNA Gas5的表达或外泌体的分泌可能是解决七氟烷诱导的神经毒性的一种策略。

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6. Yan Wu#, Yi-Bin Lin#, Ying Chen#, Hai-Ting Fan, Jie-Heng Zhang, Jia-Xin Li, Wen-Jing Lin*, Guo-Bin Yi*, Xia Feng**. Adhesive polydopamine-based photothermal hybrid hydrogel for on-demand lidocaine delivery, effective anti-bacteria, and prolonged local long-lasting analgesia. Int J Biol Macromol, 259 (2024) 129266. PMID: 38199532

【题目】

基于粘性聚多巴胺的光热混合水凝胶可按需输送利多卡因，有效抗菌并延长局部镇痛时间

【通讯作者】

林文静, 易国斌 广东工业大学轻工化工学院；冯霞 中山大学附属第一医院麻醉科

【第一作者】

Yan Wu, Ying Chen 中山大学附属第一医院麻醉科；Yibin Lin 广东工业大学轻工化工学院

【摘要】

鉴于全球数以亿计的患者广受局部疼痛的影响，开发先进的镇痛制剂或给药系统以实现临床适用性具有重要意义。在本项研究中，我们设计了一个基于PDA的集成LiH@PDA@Ag@PAA@Gelatin系统，用于持续输送盐酸利多卡因（LiH）。通过优化水凝胶的制备工艺和配方，制备的水凝胶展现出优越的力学性能、可逆性、粘附强度和自我修复特性。此外，PDA@Ag纳米颗粒在水凝胶中均匀分布，优化后的PDA@Ag@PAA@Gelatin比单纯PDA具有更高的光热转化效率。重要的是，LiH@PDA@Ag@PAA@Gelatin可以通过近红外（NIR）、PDA、Ag和LiH之间的协同作用，有效地捕获和消灭细菌。体外和体内试验均表明，与市售的利多卡因贴片相比，LiH@PDA@Ag@PAA@Gelatin具有更高的给药效率。通过评估大鼠保留神经损伤（SNI）模型的机械痛阈，证实了LiH@PDA@Ag@PAA@Gelatin增强并延长了LiH的镇痛作用。此外，NIR诱导的LiH@PDA@Ag@PAA@Gelatin具有优异的按需光热镇痛能力。因此，本研究开发了一种方便制备局部镇痛水凝胶贴片的方法，为基于PDA按需镇痛应用推进了重要一步。

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7. Xia Zhu#, Ji-Ye Huang#, Wan-Ying Dong#, Hao-Di Tang#, Si Xu, Qie-lan Wu, Huimin Zhang, Ping-Kai Cheng, Yuxin Jin, Meng-Yu Zhu, Wan Zhao, Yu Mao, Hai-tao Wang, Yan Zhang, Hao Wang, Wen-juan Tao*, Yang-hua Tian*, Li Bai*, and Zhi Zhang*. Somatosensory cortex and central amygdala regulate neuropathic pain-mediated peripheral immune response via vagal projections to the spleen. Nat Neurosci, 2024 Jan 30. PMID: 38291284

【题目】

躯体感觉皮层和中央杏仁核通过迷走神经投射到脾脏调节神经性疼痛介导的外周免疫反应

【通讯作者】

陶文娟 安徽医科大学口腔医学院，安徽省口腔疾病研究重点实验室，安徽医科大学基础医学院生理教研室；田仰华 安徽医科大学第二附属医院神经内科；白丽 中国科学技术大学生命科学与医学部，中国科学技术大学第一附属医院肿瘤科，中国科学院先天免疫与慢性疾病重点实验室；张智 中国科学技术大学第一附属医院麻醉科，中国科学院脑功能与疾病重点实验室生物物理与神经生物学教研室，中国科技大学生命科学与医学部健康与医学研究所高级跨学科科学与生物医学中心

【第一作者】

Xia Zhu, Ji-Ye Huang, Wan-Ying Dong, Hao-Di Tang 中国科学技术大学第一附属医院麻醉科

【摘要】

疼痛与神经免疫交互有关，但其机制尚不清楚。本研究发现，在雄性小鼠中，急性和慢性神经性疼痛对脾脏中T辅助2型（TH2）免疫细胞反应有不同的调节作用，且迷走神经背核（AChDMV）中的乙酰胆碱能神经元直接支配脾脏。通过体内记录和免疫细胞谱分析，我们发现疼痛介导的外周TH2免疫反应涉及两个不同的回路：初级体感皮层谷氨酸能神经元（GluS1HL）→AChDMV→脾回路和杏仁核中央核GABA能神经元（GABACeA）→AChDMV→脾回路。急性疼痛引起GluS1HL神经元对脾脏投射的AChDMV神经元兴奋性增加，导致脾脏中TH2免疫细胞的比例增加。而慢性疼痛则增加了GABACeA神经元对脾脏投射的AChDMV神经元的抑制，进而导致脾脏中TH2免疫细胞的减少。因此，本研究揭示了大脑如何通过调节脾脏中特定回路来编码疼痛状态特异性的免疫反应。

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8. Ying-jie Huang#, Tao Chen, Ming Jiang, Chen-lu Xiong, Chao Mei, Jin-ping Nie, Qi Zhang, Qing Zhu, Xuan Huang*, Xue-kang Zhang*, and Yong Li*. E3 ligase TRIM65 alleviates intestinal ischemia/reperfusion injury through inhibition of TOX4-mediated apoptosis. Cell Death and Disease, 2024 Jan 11;15(1):29. PMID: 38212319

【题目】

E3连接酶TRIM65通过抑制TOX4介导的细胞凋亡减轻肠缺血再灌注损伤

【通讯作者】

黄璇 国家生物工程药物与技术工程研究中心，南昌大学转化医学研究所；张学康 南昌大学第一附属医院麻醉科；Yong Li 南昌大学第一附属医院麻醉科

【第一作者】

Ying-jie Huang 南昌大学第一附属医院麻醉科，国家生物工程药物与技术工程研究中心，南昌大学转化医学研究所

【摘要】

肠缺血再灌注（II/R）损伤是一种临床急症，具有高发病率和高死亡率。肠细胞过度凋亡导致的肠屏障功能受损是其严重后果的重要原因。Tripartite motif-containing protein 65（TRIM65）是一种E3泛素连接酶，最近报道可以抑制炎症反应和细胞凋亡。然而，TRIM65在II/R损伤中的生物学功能和调控尚不清楚。我们研究发现，TRIM65在缺氧再氧化（H/R）诱导的肠上皮细胞和II/R诱导的肠组织中显著降低。TRIM65基因敲除小鼠的肠道细胞凋亡和II/R损伤明显加重。为进一步探讨TRIM65加重II/R诱导的肠道细胞凋亡和损伤的分子机制，我们利用酵母双杂交系统筛选出胸腺细胞选择相关的高迁移率家族盒因子4（TOX4）作为TRIM65的新型底物。TRIM65通过其coiled -coil和SPRY结构域直接结合到TOX4的N端。免疫荧光共聚焦显微镜观察显示它们可以在细胞质和细胞核中共定位。此外，TRIM65通过其E3泛素连接酶活性介导K48泛素化和TOX4的降解。最重要的是，TRIM65通过TOX4抑制H/R诱导的肠上皮细胞凋亡。综上所述，我们的研究结果表明TRIM65促进泛素化和TOX4的降解，从而抑制II/R损伤引起的细胞凋亡。这些发现为II/R损伤的临床治疗提供了有希望的靶点。

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9. Yu-ru Xiao#, Jian-guo Feng, Jing Jia, Jie Li, Ying-shun Zhou, Zhang-yong Song, Fa-sheng Guan, Xue-xin Li, and Li Liu*. Vitamin K1 ameliorates lipopolysaccharide-triggered skeletal muscle damage revealed by faecal bacteria transplantation. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle, Epub 2023 Nov 28. PMID: 38018317

【题目】

粪便细菌移植揭示维生素K1可改善脂多糖引发的骨骼肌损伤

【通讯作者】

刘力 西南医科大学附属医院麻醉科

【第一作者】

Yu-ru Xiao 西南医科大学附属医院麻醉科，西南医科大学麻醉学与重症监护医学重点实验室

【摘要】

背景：脓毒症相关性肌无力在重症监护病房（ICU）患者中很常见，并且与不良预后密切相关，而脓毒症引起肌无力的机制尚不清楚。最近的研究发现，肠道微生物群和代谢物参与了骨骼肌质量和代谢的调节。本研究旨在探讨肠道菌群和代谢物对脓毒症相关肌无力的影响。

方法：在脂多糖（LPS）诱导炎症小鼠模型中，选取对脂多糖诱导炎症具有不同敏感性的小鼠作为供鼠进行粪便微生物群移植（FMT）试验，将受体小鼠分为敏感组（Sen）和耐药组（Res）。测试了两组小鼠的骨骼肌质量和功能以及结肠屏障完整性，并分析了肠道微生物群和代谢物组成。研究肠道差异代谢物维生素K1对LPS引发的肌肉损伤的影响，并探讨其潜在机制。

结果：受者表现出不同程度的脂多糖引发的肌肉损伤和肠屏障破坏。Sen组胫骨前肌（TA）中的MuRF-1（0.825±0.063 vs 0.304±0.293, P = 0.0141）和MAFbx（1.055±0.079 vs 0.456±0.3, P = 0.0092）表达水平上调。结肠紧密连接蛋白ZO-1（0.550±0.087 vs. 0.842±0.094, P = 0.0492）和occludin（0.284±0.057 vs. 0.664±0.191, P = 0.0487）显著下调。代谢组学分析显示，Res组粪便（P = 0.0195）和血清（P = 0.0079）中的维生素K1含量显著高于Sen组。维生素K1干预后，肌萎缩相关蛋白表达下调（P < 0.05），SIRT1蛋白表达上调（0.320±0.035 vs 0.685±0.081, P = 0.0281），pNF-κB蛋白表达下调（0.815±0.295 vs. 0.258±0.130, P = 0.0308）, PI3K（0.365±0.142 vs. 0.763±0.013, P = 0.0475）, pAKT（0.493±0.159 vs. 1.183±0.344, P = 0.0254）和pmTOR（0.509±0.088 vs. 1.110±0.190, P = 0.0368）蛋白表达水平上调。同时，维生素K1可以降低血清炎症因子水平。

结论：维生素K1可能通过上调SIRT1来调节蛋白合成与分解代谢之间的平衡，以此拮抗NF-κb介导的炎症，从而改善脂多糖引发的骨骼肌损伤。

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10. Han hui Zhong#, Jingjing Ji#, Jinling Zhuang#, Ziying Xiong, Pengyun Xie, Xiaolei Liu, Jundi Zheng, Wangli Tian, Xiaoyang Hong* and Jing Tang*. Tissue-resident macrophages exacerbate lung injury after remote sterile damage. Cell Mol Immunol. 2024 Jan 17. PMID: 38228746

【题目】

远端无菌损伤后组织驻留巨噬细胞加重肺损伤

【通讯作者】

唐靖 广东医科大学附属医院麻醉手术中心；洪小杨 中国人民解放军总医院第七医学中心

【第一作者】

钟翰辉，庄金玲 广东医科大学附属医院麻醉手术中心；吉晶晶 南部战区总医院

【摘要】

远端器官损伤是无菌性组织损伤常见的继发性并发症，是导致预后不良的主要原因，治疗难度大。在文内，我们报道了巨噬细胞在创伤或卒中后肺损伤中通过炎症反应的关键作用。我们发现，消耗组织驻留巨噬细胞，而不是破坏单核细胞来源的巨噬细胞的募集，可以减轻创伤或卒中后的肺损伤。我们的研究结果表明，从远端无菌组织损伤部位释放循环警报素，通过与肺内巨噬细胞膜上糖基化终末产物受体（RAGE）结合，激活表皮生长因子受体（EGFR），引发炎症反应。在机制上，配体激活的RAGE通过相互作用触发EGFR激活，导致Rab5介导的RAGE内化和EGFR磷酸化，随后募集和激活P38；反过来又促进RAGE的翻译和转运到质膜，从而增加细胞对RAGE配体的反应，加重炎症。我们的研究还表明通过巨噬细胞转移、用中和抗体阻断RAGE的功能或药理抑制巨噬细胞中EGFR激活来减少RAGE或EGFR的表达，可以保护巨噬细胞免受创伤或中风诱导的远端肺损伤。因此，我们的研究表明，靶向组织巨噬细胞中的RAGE-EGFR信号通路是治疗无菌损伤继发性并发症的潜在治疗方法。

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11. Hongquan Dong#, Xiaonan Dai#, Yin Zhou#, Chonglong Shi, Piplu Bhuiyan, Zhaochu Sun, Nana Li and Wenjie Jin*. Enhanced meningeal lymphatic drainage ameliorates lipopolysaccharide-induced brain injury in aged mice. J Neuroinflammation. 2024 Jan 30. PMID:38287311.

【题目】

增强脑膜淋巴引流改善脂多糖诱导的老年小鼠脑损伤

【通讯作者】

金文杰 南京医科大学附属第一医院麻醉科

【第一作者】

Hongquan Dong , Yin Zhou 南京医科大学附属第一医院麻醉科; Xiaonan Dai 南京医科大学附属妇产医院产科

【摘要】

背景：脓毒症相关脑病（SAE）是一种由脓毒症引起的急性脑功能障碍，认为神经炎症是脓毒症引起SAE的潜在机制。然而，关于脑膜淋巴系统在SAE中的作用知之甚少。

方法：通过腹腔注射5 mg/kg脂多糖，建立雄性C57BL/6J小鼠脓毒症模型，并评估小鼠的脑膜淋巴引流功能。将腺相关病毒1-血管内皮生长因子C（AAV1-VEGF-C）注射到枕大池以诱导脑膜淋巴管新生。结扎颈深淋巴结（dCLN），以诱导预先存在的脑膜淋巴管产生功能障碍。通过恐惧条件反射实验评估认知功能，采用酶联免疫吸附法检测炎症因子。

结果：老年SAE小鼠Alexa Fluor 647（OVA-647）排入颈深淋巴结（dCLN）的量和Lyve-1在脑膜淋巴中的覆盖范围明显减少，说明脓毒症损害了脑膜淋巴管的引流和形态，与年轻小鼠相比，老年小鼠的脑膜淋巴功能更容易受到脓毒症的影响。脓毒症还降低了caspase-3和PSD95的蛋白水平，并且伴随着海马神经元活动的减少。老年SAE小鼠海马小胶质细胞被显著激活，同时伴有神经炎症的增加，如白细胞介素-1β、白细胞介素-6和Iba1的表达增加。并且老年SAE小鼠的认知功能受损。然而，注射AAV1-VEGF-C可显著增加淋巴系统的覆盖率和示踪染料在dCLN中的摄取，表明AAV1-VEGF-C促进脑膜淋巴管生成和引流。此外，AAV1-VEGF-C减少小胶质细胞激活和神经炎症，改善认知障碍，改善脑膜淋巴管的引流也减少了老年小鼠脓毒症诱导的疾病相关基因的表达。结扎双侧dCLN导致原有的淋巴功能障碍并加重脓毒症诱导的神经炎症和认知障碍。

结论：脓毒症时脑膜淋巴引流系统受损，该引流系统原有的缺陷加剧了SAE引起的神经炎症和认知功能障碍。恢复小鼠脑膜淋巴引流功能可改善脓毒症。促进脑膜淋巴管新成可能是治疗SAE的新方法。

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12. Fei Cao#, Guojun Chen#, Yixin Xu#, Xintong Wang, Xiaole Tang, Wenyu Zhang, Xiong Song, Xiaohua Yang, Weian Zeng1 and Jingdun Xie*. METTL14 contributes to acute lung injury by stabilizing NLRP3 expression in an IGF2BP2-dependent manner. Cell Death Dis. 2024 Jan 13. PMID:38218935.

【题目】

METTL14通过IGF2BP2依赖的方式稳定NLRP3表达参与急性肺损伤

【通讯作者】

谢敬敦 中山大学肿瘤中心麻醉科

【第一作者】

Fei Cao, Guojun Chen, Yixin Xu 中山大学肿瘤中心麻醉科

【摘要】

急性肺损伤(ALI)及其更严重的形式，急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，经常导致不受控制的炎症反应。N6-甲基腺苷(m6A)修饰与几种炎症性疾病的进展有关。然而，甲基转移酶样蛋白14 (METTL14)介导的m6A甲基化在ALI/ARDS中的作用尚不清楚。本文报道了ALI后循环单核细胞来源的巨噬细胞中m6A和METTL14的总体表达水平升高，与肺损伤的严重程度相关。我们进一步在体外和ALI/ARDS小鼠模型中证明了METTL14在激活NOD样受体pyrin结构域蛋白3 （NLRP3）炎症小体中的关键功能，并通过m6A RNA免疫沉淀（MeRIP）和RIP实验验证了NLRP3是METTL14的下游靶点。从机制上说，METTL14甲基化的NLRP3转录本随后被胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2（IGF2BP2）识别（一种m6A结合蛋白），可以稳定NLRP3 mRNA。此外，我们观察到敲除IGF2BP2通过下调NLRP3的表达来减少脂多糖诱导的小鼠ALI。综上所述，我们的研究揭示了ALI/ARDS发病机制的分子机制涉及METTL14介导的NLRP3炎症小体以IGF2BP2依赖的方式激活，从而表明METTL14和IGF2BP2有潜力作为ALI/ARDS治疗的有前景的生物标志物和治疗靶点。

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13. Ruixue Liu*, Fengjuan Li*, Shuai Hao*, Dongyao Hou, Xue Zeng, He Huang, Gautam Sethi#, Jun Guo#, Chenyang Duan#. Low-dose Olaparib improves septic cardiac function by reducing ferroptosis via accelerated mitophagy flux. Pharmacological Research, 2024 Jan 14. PMID: 38228256

【题目】

低剂量奥拉帕利通过加速线粒体自噬通量减少铁死亡从而改善败血症心功能

【通讯作者】

段晨阳 重庆医科大学附属第二医院麻醉科；郭军 暨南大学附属第一医院心血管内科；Gautam Sethi 新加坡国立大学永路林医学院药理学教研室和国立大学癌症研究中

【第一作者】

Ruixue Liu 重庆医科大学附属第二医院麻醉科；李凤娟 暨南大学附属第一医院心血管内科；Shuai Hao 重庆医科大学附属第二医院麻醉科 南京大学医学院附属医院金陵医院普外科研究所

【摘要】

败血症是一种对感染的失调反应，可导致危及生命的器官衰竭，而败血症心肌病是一种涉及铁死亡的严重并发症。奥拉帕利是一种用于肿瘤学的经典靶向药物，已显示出对败血症潜在的保护作用。然而，其作用的确切机制仍有待阐明。研究中，仔细筛选了与败血症相关的铁死亡基因，并进行了全面的功能富集分析，以揭示铁死亡与线粒体损伤之间的关系。在败血症患者中发现了8个与败血症特征相关的铁死亡基因，包括DPP4、LPIN1、PGD、HP、MAPK14、POR、GCLM和SLC38A1，它们与线粒体质量失衡显著相关。利用DrugBank和分子对接，证明了奥拉帕利与这些基因之间的强大相互作用。采用脂多糖(LPS)刺激的HL-1细胞和单核细胞建立体外败血症模型。此外，还利用盲肠结扎穿孔(CLP)的小鼠建立了体内模型。有意义的是低剂量的奥拉帕利(5 mg/kg)有效地靶向并减轻了与铁死亡相关的标志物，同时改善了线粒体的质量。这导致了败血症小鼠的心功能显著增强，存活率显著提高(P<0.05)。奥拉帕利改善败血症后心脏和白细胞中铁死亡的机制归因于其促进线粒体自噬，从而有利于线粒体的完整性。综上所述，研究结果表明，低剂量的奥拉帕利可以通过加速线粒体自噬通量改善线粒体质量，从而抑制铁死亡，并在败血症后保护心脏功能。

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14. Zhendong Ding#, Mian Ge, Yuexiang Tan, Chaojin Chen* and Ziqing Hei*. The triglyceride-glucose index: a novel predictor of stroke and all-cause mortality in liver transplantation recipients. Cardiovascular Diabet, 2024 Jan 13; 23(1): 27. PMID: 38218842

【题目】

甘油三酯-葡萄糖指数：预测肝移植受者卒中和全因死亡率的新指标

【通讯作者】

陈潮金 中山大学附属第三医院麻醉科，中山大学附属第三医院大数据与人工智能中心；黑子清 中山大学附属第三医院麻醉科

【第一作者】

丁振东 中山大学附属第三医院麻醉科

【摘要】

背景：甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数被认为是胰岛素抵抗(IR)的可靠指标，据报道与普通人群和危重患者的中风复发和发病率有关。然而，在肝移植(LT)受者之间的关系仍不清楚。本研究旨在探讨TyG指数与肝移植后卒中及全因死亡率的相关性，并进一步评估IR对肝移植受者预后的影响。

方法：这项回顾性队列研究纳入了2015年1月至2021年1月期间在一个大学医学中心接受肝移植的959名患者。参与者根据他们的TyG指数被分为三组。主要结果是肝移植后卒中。采用多变量Logistic回归、COX比例风险回归和限制性立方样条RCS检验TyG指数与肝移植受者主要结果卒中之间的关系。

结果：TyG指数中位数为8.23(7.78~8.72)，最终纳入780例患者(87.18%男性)。肝移植后卒中发生率为5.38%，住院死亡率为5.54%，1年死亡率为13.21%，3年死亡率为15.77%。多元回归分析显示TyG指数与肝移植后卒中风险增加独立相关[校正比值比，3.398(95%可信区间：1.371-8.426)P=0.008]。住院死亡风险增加[调整后的风险比，2.326（95% CI：1.089–4.931），P= 0.025]，1年死亡风险增加[调整后的风险比，1.668(95%CI：1.024~2.717)，P=0.039]和3年死亡风险增加[调整后的风险比，1.837(95%CI：1.445~2.950)，P=0.012]。附加的随机对照试验分析还表明，随着TyG指数的升高，术后卒中的风险呈线性增加关系(非线性P值=0.480)。

结论：TyG指数可能是评估接受肝移植患者卒中风险和全因死亡率的有价值和可靠的指标，表明其在改善肝移植围手术期风险分层方面具有潜在的相关性。

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15. Danyang Chen#, Qianqian Lou#, Xiang-Jie Song#, Fang Kang, An Liu, Changjian Zheng, Yanhua Li, Di Wang, Sen Qun, Zhi Zhang*, Peng Cao* & Yan Jin*. Microglia govern the extinction of acute stress-induced anxiety-like behaviors in male mice. Nature Communications, 2024 Jan 10; 15(1): 449 PMID: 38200023

【题目】

小胶质细胞控制急性应激诱导的雄性小鼠焦虑样行为的消退

【通讯作者】

张智 中国科学技术大学附属第一医院麻醉科，合肥微尺度物质科学国家研究中心，中国科技大学生命科学与医学部，中国科学技术大学生命科学与医学部健康与医学研究院高等交叉科学与生物医学中心；曹鹏，晋艳 中国科学技术大学生命科学与医学部，中国科学技术大学附属第一医院脑卒中中心及神经内科

【第一作者】

陈丹阳，娄倩倩，宋相杰 中国科学技术大学附属第一医院麻醉科，合肥微尺度物质科学国家研究中心，中国科技大学生命科学与医学部

【摘要】

急性应激后出现相关的焦虑症状通常会在一段时间内逐渐消失。然而，个体如何应对压力以消除焦虑的潜在机制尚不清楚。本研究发现，急性束缚应激导致雄性小鼠中央杏仁核CeA中GABACeA能神经元活性增加，导致12小时内出现焦虑样行为；同时，通过MST4-NF-κB-CX3CL1信号增加GABACeA神经元CX3CL1分泌，从而激活CeA中的小胶质细胞。活化的小胶质细胞反过来通过吞噬GABACeA神经元树突棘来抑制其活性，最终导致由束缚应激诱导的焦虑样行为的消失。这些发现揭示了一种动态的分子和细胞机制，其中小胶质细胞通过负反馈来抑制GABACeA神经元的活性，从而促进大脑在急性应激下的稳态。

检索：孙瑶，王益敏

翻译：母文静，庞兆华

校对：张锦涛，赵伟

指导老师简介：

徐世元

南方医科大学珠江医院麻醉科 主任医师 二级教授

中华医学会麻醉学分会委员、广东省医学会麻醉学分会第九届委员会主任委员、中华医学会麻醉学分会产科麻醉学组副组长、中国高等教育委员会麻醉学教育研究会常务理事、中国药理学会麻醉药理学分会常务委员、广东省医院管理协会麻醉学分会副主任委员。

从事临床麻醉工作30余年，擅长各类危重、疑难病人的临床麻醉处理，带领珠江医院麻醉科开展了麻醉操作与监测可视化技术，区域神经阻滞技术；对危重病人的监测和治疗、围手术期器官保护、血流动力学、组织与器官灌注及代谢的监测和处理、麻醉药中枢与周围神经毒性的机理与防治等有深厚的基础研究和丰富的临床经验。

【珠江视界-翻译小组简介】

南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组自2020年5月成立以来，主要进行麻醉学及相关学科领域最新进展的翻译推介工作，现推出《每月好文》栏目，与同行分享我国麻醉学科最新研究进展。翻译小组每月第一时间检索最近文献，组织各研究生导师课题组进行翻译和校对，通过小组成员分工审阅并集体讨论定稿后，发布在《新青年麻醉论坛》公众号的《珠江视界》栏目。至此，在南方医科大学珠江医院麻醉科全体研究生导师课题组的支持和共同努力下，《珠江视界》文献推送栏目已走过了七百多个日夜。未来，我们将继续分享国内外麻醉学相关学术成果，也欢迎国内外同道对本栏目的内容提出建设性意见。

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