新诊断LBCL如何治？英国血液学会指南给出建议

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BSH最新指南发布，速来一览！

大B细胞淋巴瘤 (LBCL) 是一组由成熟B淋巴细胞产生的生物学异质性临床侵袭性恶性肿瘤，绝大多数患者将接受以治愈为目的的全身化疗免疫疗法。治疗方案的类型、周期数和放射治疗巩固受到一系列疾病特征和患者特征的影响[1]。

近期，英国血液学杂志发表了根据英国血液学会（BSH）诊疗流程制订的新诊断LBCL治疗的指关[1]（以下简称《指南》），本文将对其推荐的治疗方案进行分类总结。

针对早期LBCL患者

大约三分之一的LBCL患者呈现早期（I/II期）疾病特征，其中一部分可以接受简短的全身治疗或参加临床试验[1]。《指南》提到III期 FLYER 试验[2]的入组标准：年龄 18岁-60 岁，国际预后指数（IPI）为 0，且肿块直径＜7.5cm。此外，指南还提及随机III期 LYSA LNH 09-1B 试验[3]、前瞻性 S1001 试验[4]的研究结果，表明精心设计的临床试验能够为LBCL患者带来获益。针对早期LBLC患者，《指南》给出如下推荐：

针对原发性结外LBCL

现阶段，对原发性结外LBCL的治疗仍存在相当的不确定性。与结外LBCL的其他亚型相比，累及睾丸的LBCL预后较差，尤其中枢神经系统复发风险较高[1]。原发于乳腺、胃、血管内、皮肤以及骨骼的LBCL均有明显的异质性，但《指南》中的方案推荐基本以6 个周期 R-CHOP方案为基础，辅以神经系统复发预防以及特定部位放疗干预。具体推荐意见如下：

针对晚期LBCL患者

大多数新诊断LBCL患者为晚期，目前，标准方案为6周期（21天/周期） R-CHOP方案。随着药物研发进程的推动，新药联合R-CHOP方案的相关研究正在开展。基于目前的临床实践和证据，《指南》对晚期LBCL患者的推荐如下：

针对老年以及患有合并症的患者

年龄较大、体弱或患有并发症而无法接受标准剂量R-CHOP方案的LBCL患者的生存结果并不理想[1]。既往研究中对老年患者的定义大多数为＞60岁，但最近的SENIOR研究将这一概念扩展到了80岁以上[5-7]。支持使用减毒 R-CHOP 的证据基础主要限于单臂试验或回顾性系列，剂量决策必须权衡治疗相关毒性的风险与剂量强度降低的风险[8]。

对于80岁以下的患者，有证据表明，保留 R-CHOP 的标准剂量强度对于改善生存结果非常重要[9]，然而，研究表明，对于 ≥80 岁的患者，标准剂量R-CHOP 和“减毒”或 R-miniCHOP 的生存结果相当[8,10]。《指南》认为，满足老年或体弱患者的复杂需求尤其重要，需要患者、护理人员和家庭成员进行及时、定期地讨论并进行多点评估[1]。具体推荐意见如下：

小结

最新发表的英国血液学会《指南》对新诊断LBCL患者进行了贴合临床实践的分类，并提供了详细治疗建议。对于LBCL早期患者，强调个体化治疗，18岁-60岁患者，推荐四周期R-CHOP方案，而对于61岁-80岁患者，提倡根据PET调整治疗方案。针对原发性结外LBCL，建议基于具体部位进行治疗。对于老年及有合并症的患者，推荐使用衰弱指数评估治疗风险，并建议使用R-miniCHOP。值得关注的是，相比既往的实践指南，本次发表的指南尤其关注参与精心设计的临床试验给LBCL患者带来的获益，其推荐意见也更加个体化。

参考文献：

[1]Fox CP, Chaganti S, McIlroy G, et al. The management of newly diagnosed large B-cell lymphoma: A British Society for Haematology Guideline. Br J Haematol. Published online January 21, 2024. doi:10.1111/bjh.19273

[2]Poeschel V, Held G, Ziepert M, Witzens-Harig M, Holte H, Thurner L, et al. Four versus six cycles of CHOP chemotherapy in combination with six applications of rituximab in patients with aggressive B-cell lymphoma with favourable prognosis (FLYER): a randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2019; 394(10216): 2271–2281.

[3]Bologna S, Vander Borght T, Briere J, Ribrag V, Damaj GL, Thieblemont C, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in localized diffuse large B-cell lymphoma (AAIPI=0): results of the phase 3 LYSA LNH 09-1B trial. Hematol Oncol. 2021; 39(S2): 31–32.

[4]Persky DO, Li H, Stephens DM, Park SI, Bartlett NL, Swinnen LJ, et al. Positron emission tomography-directed therapy for patients with limited-stage diffuse large B-cell lymphoma: results of Intergroup National Clinical Trials Network Study S1001. J Clin Oncol. 2020; 38(26): 3003–3011.

[5]FCoiffier B, Lepage E, Briere J, Herbrecht R, Tilly H, Bouabdallah R, et al. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002; 346(4): 235–242.

[6]Pfreundschuh M, Schubert J, Ziepert M, Schmits R, Mohren M, Lengfelder E, et al. Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas: a randomised controlled trial (RICOVER-60). Lancet Oncol. 2008; 9(2): 105–116.

[7]Oberic L, Peyrade F, Puyade M, Bonnet C, Dartigues-Cuilleres P, Fabiani B, et al. Subcutaneous rituximab-MiniCHOP compared with subcutaneous rituximab-MiniCHOP plus lenalidomide in diffuse large B-cell lymphoma for patients age 80 years or older. J Clin Oncol. 2021; 39(11): 1203–1213.

[8]Carson KR, Riedell P, Lynch R, Nabhan C, Wildes TM, Liu W, et al. Comparative effectiveness of anthracycline-containing chemotherapy in United States veterans age 80 and older with diffuse large B-cell lymphoma. J Geriatr Oncol. 2015; 6(3): 211–218.

[9]Bataillard EJ, Cheah CY, Maurer MJ, Khurana A, Eyre TA, El-Galaly TC. Impact of R-CHOP dose intensity on survival outcomes in diffuse large B-cell lymphoma: a systematic review. Blood Adv. 2021; 5(9): 2426–2437.

[10]Eyre TA, Salisbury R, Eyre DW, Watson C, Collins GP, Hatton CS. Results of a large retrospective analysis of the effect of intended dose intensity of R-CHOP on outcome in a cohort of consecutive, unselected elderly patients with de novo diffuse large B cell lymphoma. Br J Haematol. 2016; 173(3): 487–491.

审批编号：CN-131597

过期日期：2024-6-12

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