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英国凯特王妃疑患克罗恩病,干细胞疗法能否扭转克罗恩病难治困局?

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引 言

75岁的查尔斯三世在手术期间被诊断出癌症,随后凯特王妃也被传出需要接受腹部手术的消息。

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动荡不安

2024开年以来,英国王室可以说是动荡不安。

先是75岁的查尔斯三世在手术期间被诊断出癌症,随后凯特王妃也被传出需要接受腹部手术的消息。这一消息引发了公众的广泛关注,因为凯特王妃一直以来都以健康、活力的形象示人,也非常受其臣民的喜爱,因此她的突然病倒让人们感到意外和担忧。

与查尔斯三世的病情相比,肯辛顿宫对凯特王妃的病情表述含糊其辞,只透露了她将住院10-14天,并至少需要休息到3月31日之后才能恢复公务活动。这种模糊的态度引发了人们的猜测,要知道,凯特王妃素有英国王室的“劳模”之称,即使是生下夏洛特小公主的特殊时期,也能在当天踩着高跟鞋亮相公众。如今却要消失两个多月,人们都在猜测这是一场大型手术。

英国媒体便循着蛛丝马迹,希望能获得第一手资讯,英国克罗恩病和结肠炎协会董事会成员伊恩·帕特里克(Ian Patrick)刚刚走马上任,担任威廉王子的私人秘书,他们开始怀疑凯特王妃是否患上了一种被称为“绿色癌症”的克罗恩病。

尽管外界传言甚嚣尘上,肯辛顿宫却始终保持缄默。这则消息迅速传遍了全球,甚至在中国社交媒体上也引发了广泛热议。然而,关于王妃具体病情的真相仍然扑朔迷离。与此同时,克罗恩病这一疾病在近年来的患病人数呈现出上升趋势。那么,克罗恩病究竟是怎样的一种疾病?为何会被冠以“绿色癌症”之名?现代医学又该如何应对这一难题呢?

越发多见且不可治愈

克罗恩病(Crohn's disease)其名取自于它的发现者克罗恩医生,我们难以从其命名上窥得它的特征,事实上,我们确实到现在为止也没有找到它的根本病理机制,病因不明,只知道它是一种肠道炎症性疾病。

△克罗恩病所致溃疡

北美和西欧等发达国家是克罗恩病高发的地区。据报道,年发病率可高达29.3/10万人口。近20多年来,西方国家的克罗恩病发生率保持相对稳定,且隐隐呈现出下降趋势;反之,东欧和亚洲地区的发生率则呈现出持续上升的趋势。在中国、韩国、日本等东亚国家,克罗恩病的发病率上升更甚,而东南亚国家的发病率较低。

鉴于其威胁不断上升,我国结合医疗现状,在2018年的研究基础上,于2024年1月形成了最新的《中国克罗恩病诊治指南》

《指南》指出,克罗恩病目前没有单一或严格定义的诊断标准,临床表现多样,肚子痛、拉肚子、体重下降是最常见的症状,其他重要的临床表现包括乏力、发热、生长发育迟缓、贫血、克罗恩病肛瘘(通俗地说,就是肛门里面与肛门周围皮肤之间形成了一条异常的通道,就像是一根管子,这根管子的内口在肛门内,外口则在肛门外的皮肤上)等表现。

而结合以往的病例,克罗恩病多见于青壮年,男女发病比例相对接近,它能在胃肠道的任何部位上发生,鉴于凯特王妃近年来体态越发消瘦,联想到之前即使是刚刚诞下一子,凯特王妃仍在几小时后出现在公众场合,这次长达3个月的“消失”,加重了英媒对她身患重疾的猜测。

为了控制疾病的发展,克罗恩病患者通常要进行药物治疗,例如皮质类固醇、免疫抑制剂等,可服用这些药物不但有遭遇严重感染和恶性肿瘤等事件的不良风险,且仅能让一小部分患者长期保持疾病缓解状态,当病情进展“脱轨”,发生完全肠梗阻、肠瘘等并发症时,患者就可能要面临切除病变肠段的手术。

《指南》同样指出,尽管近年CD 的治疗药物取得很大进展,但仍无法突破治疗 的“ 天花板 ”。内镜下有效率报道大多在 40% ~ 60%。除了目前已有的生物制剂及小分子药物外,采用多靶点药物及联合治疗难治性CD、粪菌移植、干细胞注射治疗等已成为当下研究的热点,今天,我们来聊聊干细胞治疗。

治愈疾病新进展

用干细胞治疗克罗恩病,中国其实取得过全球首次这一殊荣。

东部战区总医院消化内科汪芳裕、魏娟团队2023年在英国生物医学杂志《干细胞研究及治疗》上发表题为“Efficacy and Safety of Allogeneic Umbilical Cord-derived Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Complex Perianal Fistula in Crohn's Disease: A Pilot Study”的学术论文。该论文中采取的临床试验,是全球首次尝试利用脐带来源的间充质干细胞来治疗克罗恩病肛瘘。

本研究对10例克罗恩病复杂性肛周瘘管患者进行了治疗。治疗方式是给每位患者单次局部注射同种异体脐带来源的间充质干细胞(TH-SC01细胞),并在治疗前后的不同时间点进行评估。评估的内容包括瘘管的愈合情况、克罗恩病的活动程度以及肛周疾病的严重程度等。结果显示,大部分患者在接受治疗后,瘘管数量有所减少,病情得到缓解,其中70%的患者在1年多的时间内保持着无复发状态。同时,治疗过程中无人出现严重的副作用。这表明,使用TH-SC01细胞治疗克罗恩病复杂性肛周瘘管可能是安全有效的。

更早一点,2018年1月至2023年4月,南京市中医院肛肠医疗中心已开展了间充质干细胞治疗复杂性肛瘘35例,其中克罗恩病肛瘘19例,治疗后3个月愈合率为90.91%,取得了良好的疗效,无一例严重不良事件,也证实了干细胞治疗肛瘘的安全性和有效性。

干细胞疗法作为一种前沿科技,在攻克多种难以治愈的疾病领域被寄予厚望,包括克罗恩病、糖尿病、心脑血管疾病、神经退行性疾病和自身免疫性疾病等。2024年,早已有数百起临床治愈案例出现,更有千或万计的临床试验正在进行,这让人们看到了治愈这些疾病的可能性。当然,由于干细胞治疗高度个体化,其细胞培养周期较长。难以成规模培养、花费巨大的缺点也需要我们正视,毕竟,疗效再好,民众用不上,那也是空谈。因此我们期待着干细胞疗法能够不断完善和发展,早日实现疾病治愈的目标。

参考来源:

【1】Ng WK, Wong SH, Ng SC. Changing epidemiological trends of inflammatory bowel disease in Asia. Intest Res. 2016;14(2):111-119.

Wei J, Zhang Y, Chen C, Feng X, Yang Z, Feng J, 【2】Jiang Q, Fu J, Xuan J, Gao H, Liao L, Wang F. Efficacy and safety of allogeneic umbilical cord-derived mesenchymal stem cells for the treatment of complex perianal fistula in Crohn's disease: a pilot study. Stem Cell Res Ther. 2023 Oct 31;14(1):311. doi: 10.1186/s13287-023-03531-0. PMID: 37904247; PMCID: PMC10617053.

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