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地塞米松使用需谨慎!盘点常见适应症及 7个张不合理处方

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地塞米松使用要谨慎!

地塞米松自 1959 年上市以来,已成为最受欢迎的两种口服生物可利用的糖皮质激素之一。现已发现其对风湿性疾病、严重过敏、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、感染等均有一定疗效。

它作为一种免疫抑制剂,可以增加溶酶体膜、细胞膜的稳定性, 减弱巨噬细胞的吞噬能力,但是也可清除胸腺、脾、淋巴结中的淋巴细胞,破坏体液免疫,引起过敏性休克、呼吸道阻塞、皮疹、向心性肥胖、高血脂等不良反应。因此,规范地塞米松临床应用,保障患者用药安全,提高药物疗效非常重要。

接下来我们一起看看在临床应用中时有哪些需要注意的方面。

一、药理作用

1. 抗炎作用

地塞米松能够抑制细胞内磷脂酶, 从而抑制细胞膜上的磷脂分解花生四烯酸, 花生四烯酸是致炎物质——前列腺素、白三烯、血栓烷等的前体。因此, 这类药物抗炎作用的机制之一是能抑制炎性产物的生成。其抗炎特点是对各种炎性刺激 (如辐射、机械性因素、药物、免疫及感染等) 和炎症反应的各个阶段 (从红肿到瘢痕形成) 均有作用。

2.抗免疫作用

机体的免疫功能是由免疫机构来完成的, 免疫机构由免疫器官和免疫活性细胞所组成。免疫器官分为中枢免疫器官和外周免疫器官。中枢免疫器官包括胸腺、腔上囊和骨髓, 它们的功能是对机体免疫反应有控制作用, 是诱导淋巴细胞分化增殖成为免疫活性细胞的器官, 外周免疫器官包括淋巴结和脾脏。

地塞米松主要是能诱导胸腺、脾脏、淋巴结细胞的凋亡, 从而减少淋巴细胞、抗体和细胞因子的生成。另外, 地塞米松亦可抑制巨噬细胞内的消化和杀菌功能。所以其对机体的免疫有抑制作用。

3.抗毒素作用

地塞米松能对抗内毒素对机体的损害作用。

4.抗休克作用

地塞米松对各种休克, 如过敏性休克、中毒性休克、低血容量休克等都有一定的疗效, 可增强机体对抗休克的能力。其抗休克作用主要与稳定溶酶体膜作用有密切关系。

5.对代谢的影响

地塞米松具有升高血糖、增加肝糖原、提高蛋白质分解代谢, 抑制其合成代谢, 以及促进脂肪分解等作用。大剂量时能引起钠重吸收增加, 钾、钙、磷排出增加, 长期用药可引起水肿。

二、注意事项

1. 结核病、急性细菌性或病毒性感染患者应用时,必须给予适当的抗感染治疗。

2. 长期服药后,停药前应逐渐减量。

3. 糖尿病、骨质疏松症、肝硬化、肾功能不良、甲状腺功能低下患者慎用。

三、禁忌症

1. 对本品及肾上腺皮质激素类药物有过敏史患者禁用;

2. 特殊情况下权衡利弊使用,注意病情恶化的可能:高血压、血栓症、胃与十二指肠溃疡、精神病、电解质代谢异常、心肌梗塞、内脏手术、青光眼等患者一般不宜使用。

四、7张不合理处方

1.给药途径不适宜

病例一:女性,66 岁,临床诊断为“腹部肿物、结肠肿瘤”,择期行“小肠肿瘤+盆腔转移瘤切除术”,术后医嘱给予“地塞米松磷酸钠注射液5mg+吸入用异丙托溴铵1支+硫酸特布他林雾化液1支+0.9%氯化钠注射液2mL,雾化吸入,bid”,以抗感染、化痰。

分析:地塞米松分子结构上无亲脂性基团,水溶性较强,难以通过细胞膜与糖皮质激素受体结合而发挥治疗作用,故通过雾化吸入的地塞米松与气道黏膜组织受体结合较少,从而导致其肺内沉积率低、气道内滞留时间短,难以发挥局部抗炎作用,且雾化后药物颗粒普遍较大,均高于5μm级别,无法在肺部形成有效沉积,因此局部抗炎作用相对较差。另外,由于地塞米松生物半衰期较长,在体内容易蓄积,对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用也较强,因而不推荐地塞米松用于雾化吸入治疗。

考虑该患者术后雾化吸入仅用于治疗气道内炎症,可使用吸入剂型糖皮质激素类药物进行治疗,如布地奈德混悬液、氟替卡松气雾剂等。

2. 选药不适宜

病例二:男,55 岁,临床诊断为狼疮肾炎,处方用药为地塞米松片 1.5 mg qd po

分析:药物选择不适宜。系统性红斑狼疮(SLE)是我国最常见的系统自身免疫性疾病,肾脏是 SLE 最常累及的器官,40% ~ 60% 的 SLE 患者在起病初即有狼疮肾炎 。狼疮肾炎口服糖皮质激素治疗为主,必要时应糖皮质激素冲击治疗或加用其他免疫抑制剂。虽然地塞米松抗炎效力强,作用时间长,但对下丘脑-垂体-肾上腺轴的危害较严重,不适宜于长疗程的用药。

根据《中国狼疮肾炎诊断和治疗指南 2019》,治疗狼疮肾炎首选中效糖皮质激素,如泼尼龙或甲泼尼龙。具体剂量根据 SLE 病情的轻重进行调整。

3. 无适应症用药

病例三:男,6岁,临床诊断为“扁桃体腺炎”,予以“头孢地嗪针1g+地塞米松针2mg+生理盐水100mL,静脉滴注,bid”。

分析:地塞米松虽有抗炎作用,可使红肿热痛症状得到改善,但对病原微生物并无抑制作用。

上呼吸道感染多为病毒感染,地塞米松本身无抗病毒作用,却能抑制炎性反应和免疫反应,降低机体防御能力,有可能使潜在的感染病灶活动和扩散,给细菌病原体可趁之机,一般感染无需使用。《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》中不推荐单纯应用地塞米松进行退热治疗,特别是对感染性疾病患者进行退热治疗。

4.溶媒选择不适宜

病例四:女,68 岁,诊断为“荨麻疹”,医嘱予以“地塞米松磷酸钠注射液10mg+0.9%氯化钠100mL,静脉滴注,qd”。

分析:地塞米松磷酸钠为强碱弱酸盐,其水溶液为碱性,2015版《中国药典》中规定其稀释的溶液应选择5%葡萄糖注射液。

地塞米松磷酸钠注射液药品说明书也规定使用5%葡萄糖注射液作为溶剂,该药属肾上腺皮质类激素,可引起水钠潴留,若用0.9%氯化钠注射液稀释会加重药物的水钠潴留作用,导致肺源性心脏病、高血压等病情加重。

5.遴选药物不适宜

病例五:男性,47岁,临床诊断为“痛风性关节炎、慢性胃炎活动期、肾功能不全、高脂血症、脂肪肝、高血压”,医嘱给予“地塞米松磷酸钠注射液5mg+5%葡萄糖注射液100mL,静脉滴注,即刻”进行抗炎、镇痛。

分析:慢性膝关节炎非急性期不建议给予糖皮质激素止痛。糖皮质激素类药物治疗痛风通常用于不能耐受非甾体类药物、秋水仙碱或肾功能不全者,此处直接选择地塞米松磷酸钠注射液治疗属于遴选药物不适宜。并且,该患者处于慢性胃炎活动期,应避免使用地塞米松磷酸钠注射液,以免加重消化道损伤。

6.联合用药不适宜

病例六:男性,50岁,临床诊断为“腰椎间盘突出、颈椎病、椎-基底动脉供血不足、慢性胃炎活动期”,医嘱给予“地塞米松磷酸钠注射液5mg+20%甘露醇注射液250mL,静脉滴注,qd”以脱水、减轻水肿及缓解疼痛。

分析:甘露醇注射液为过饱和溶液,应单独滴注,地塞米松磷酸钠注射液为磷酸酯钠盐,内含亚硫酸钠,当外界温度低或季节转换,二者合用极易发生盐析反应而产生结晶,对患者造成一定的风险。并且,该患者处于慢性胃炎活动期,使用地塞米松磷酸钠注射液也存在禁忌证。

输注地塞米松磷酸钠注射液与20%甘露醇两种药物时,应在两组输液间期 用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液进行间隔,避免浑浊及沉淀的产生,减少配伍禁忌的发生。

7.适应症不适宜

病例七:女性,51岁,临床诊断为“重度贫血、上消化道出血、消化性溃疡、消化道肿瘤待排、失血性休克”,医嘱给予“红细胞悬液2U,静脉输注”,且输血前医嘱给予“地塞米松磷酸钠注射液5mg,静脉推注,即刻”。

分析:该患者无发生输血反应的高危因素,输血前给予地塞米松磷酸钠注射液预防输血反应属于适应证不适宜,如输血过程中发生输血反应,予以对症处理即可。并且,该患者处于上消化道出血活动期,使用地塞米松磷酸钠注射液可能加重其消化道损伤。

来 源 / 梅斯呼吸新前沿

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