癌症疫苗免费临床！肝癌、头颈癌、肠癌、肺癌等晚期肿瘤招募来袭

自1998年首个癌症mRNA疫苗开展以来，癌症疫苗已历经20余年的探索，也是免疫治疗的第三张“王牌”，通过训练患者的免疫系统，识别特定癌细胞上存在的蛋白质，以及时发现并清除治疗后残留的癌细胞，防治癌症复发，常见包括树突状细胞（DC）疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗等。而且与化疗和放疗相比，癌症疫苗通常不会产生严重的副作用。

癌症疫苗的发展势头迅猛，除了已经获批的古巴肺癌疫苗外，还有多款治疗性的疫苗已在实体瘤治疗领域展现出了良好的应用前景。好消息是，国内多款临床试验已启动，主要招募晚期肺癌、肝癌、结直肠癌、恶性黑色素瘤、宫颈癌等实体瘤患者，这种“一针治疗癌症”的新型疗法也让国内的病友充满期待！

Cimavax-EGF，肺癌5年生存率提高23%

古巴肺癌疫苗（CIMAvax-EGF）是一款由载体蛋白重组P64、人重组抗表皮生长因子（EGF）组成的针对晚期肺癌，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗性疫苗，继2014年获得古巴国家药品和医疗器械控制中心（CECMED）批准上市后，又相继在哥伦比亚、阿根廷、波斯尼亚、黑塞哥维那秘鲁等国获批使用。全球肿瘤医讯之前做过古巴肺癌疫苗的详细介绍，大家可阅读原文：古巴肺癌疫苗火力全开！5年生存率从0飙升至23%，预期寿命可能更长……

关于“CIMAvax-EGF治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）”的Ⅲ期临床研究数据惊艳，将入组的405例一线化疗后的晚期NSCLC患者，随机分为两组，即CIMAvax-EGF疫苗接种组、对照组（接受支持性治疗）。结果如下：

1、中位总生存期（OS）：中位OS为12.43个月（疫苗接种组） vs9.43个月（对照组）。

2、2年生存率：37%（疫苗接种组）vs20%（对照组）。

3、5年生存率：23%（疫苗接种组）vs0%（对照组）。

综上，疫苗接种组患者的长期生存率明显高于对照组（CIMAvax-EGF治疗前后的影像学变化）（详见图1）

图1 两例代表性患者在CIMAvax-EGF治疗前后的影像学变化

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哪些患者适合古巴肺癌疫苗？

1、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）；

2、早期非小细胞肺癌；

3、未出现脑转移的非小细胞肺癌；

4、手术后的非小细胞肺癌；

5、治疗后病情稳定的非小细胞肺癌；

6、肺腺癌、肺鳞癌患者。

好消息是，中国肺癌患者现无需出国，现可通过全球肿瘤医生网医学部，向古巴医疗部门申请肺癌疫苗，并由古巴医生会诊后决定患者适合哪一代疫苗治疗，以延长生存期，提高生活质量！

新型肺癌疫苗Tedopi，死亡风险降低41%！

新型抗癌疫苗Tedopi®（OSE2101）是一款激活肿瘤特异性T细胞的创新癌症疫苗，针对五种肿瘤相关抗原，这是一种差异化的“现成”免疫疗法，能激活HLA-A2阳性患者的肿瘤特异性T淋巴细胞。

近期国际重磅期刊《肿瘤学年鉴（ESMO）》上，发表了“Tedopi治疗既往接受检查点抑制剂（CPI）失败的非小细胞肺癌”的Ⅲ期临床研究（Atalante1）结果，这被认为是该疫苗上市前的最后一步，引起了不小的轰动！

该研究将入组的219例HLA-A2阳性非小细胞肺癌患者（中位年龄为65岁，74%为男性），随机分为两组，即Tedopi疫苗接种组（139例）、标准治疗（SoC）组（80例，给予多西紫杉醇或培美曲塞）。对80例可评估的患者进行了至少1年的随访，主要结果如下：

1、总生存率（主要终点）：Tedopi组1年总生存率为44.4%，而化疗组仅为27.5%，显然总生存率显著改善（详见图2）。

图2 ICB继发耐药NSCLC患者的总体生存率评估（Kaplan-Meier）

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2、中位总生存期（OS）：Tedopi组的中位OS为11.1个月，而标准治疗组的中位OS仅为7.5个月(p=0.017)。Tedopi的临床相关中位总生存期延长了3.6个月！

3、疾病进展后的生存期：7.7个月（Tedopi组） vs4.6个月（标准治疗组），p=0.004，显然Tedopi组的疾病进展后生存期也显著延长（详见图3）。

图3 ICB继发耐药NSCLC患者的进展后生存期评估（Kaplan-Meier）

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4、ECOGPS表现评分：Tedopi组可观察到更好的生活质量(p=0.04)（一般状况：p=0.045；主要功能：p=0.025）。而且一般状况的维持时间明显更长，9.0个月（Tedopi组） vs3.3个月（标准治疗组），p=0.006；HR=0.43（详见图4）。

图4 ICB继发耐药NSCLC患者的ECOG PS（Kaplan-Meier）恶化时间

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5、不良反应：Tedopi组发生3-5级的不良反应的概率较少，38%（Tedopi组） vs68%（标准治疗组），p<0.001。

总之，与多西他赛或培美曲塞等标准化疗相比，新型癌症疫苗Tedopi单药治疗具有更好的安全性和生活质量，可提高总体生存率，为晚期及PD-1治疗耐药后走投无路的肺癌患者提供了新的希望！

美国GNOS-PV02疫苗突破进展，8例肿瘤完全或部分消失

GNOS-PV02是由美国研发的一款新抗原癌症疫苗，它是根据患者自身特有的肿瘤新抗原（即癌细胞产生的异常突变和基因组变异），而“量身定制”的一款癌症疫苗，几乎可以囊括患者所有的特定新抗原，从而发挥强大的抗肿瘤能力！

一项关于“GNOS-PV02治疗不可切除或转移性肝细胞癌”的临床试验（GT-30），共纳入36例病情进展的转移性或不可切除的肝细胞癌(HCC)患者，入组后接受GNOS-PV02联合派姆单抗治疗。

结果显示，在32例可评估病情的患者中，3例获得完全缓解（CR）、7例达部分缓解（PR）、9例疾病稳定（SD）、13例疾病进展（PD）。客观缓解率（ORR）达30.4%(7/23)，疾病控制率（DOR）高达54.2%（详见下图）！我们也期待这款肝癌疫苗能获得更多的临床数据，为全球的肝癌患者带来新的希望！

国研新型癌症疫苗横空出世，预防肝癌复发！

2022年6月，国际知名杂志《Cancer Immunology Research》发表了一篇“我国研发的可有效预防肝癌复发的癌症疫苗”的II期临床试验结果。值得一提的是，这也是全球首个基于肿瘤新生抗原的树突状细胞（DC）疫苗+过继性T细胞联合疗法，预防肝癌复发的II期临床研究。

结果显示，在10例接受根治性切除或射频消融治疗的肝细胞癌患者中，71.4%的患者在治愈性治疗后2年内未复发。

头颈癌福音，个体化新抗原疫苗TG4050疗效亮眼

TG4050是由NEC和Transgene公司联合研发的一款个体化新抗原癌症疫苗，用于治疗HPV阴性头颈癌患者。

在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，公布了“TG4050治疗HPV阴性头颈癌”的Ⅰ期临床试验数据。对已经入组的32例患者，进行了随机分组。截至2023年5月，经过10.4个月的中位随访，结果显示：

接受TG4050治疗的16例患者均产生了特异性免疫反应，不仅保持病情缓解状态，而且未出现严重不良事件。而对照组中有2例具有相似特性的患者病情复发，另2例患者也出现复发的迹象。

如何寻求癌症疫苗帮助？

1、古巴肺癌疫苗

想寻求古巴肺癌疫苗帮助的患者，可考虑出国就医、邀请古巴专家会诊或向古巴医疗部门申请肺癌疫苗，具体可咨询全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）。

2、其他癌症疫苗

目前有几款癌症疫苗，正在招募恶性肿瘤患者，包括但不限于肝癌、肺癌、结直肠癌、食管癌、头颈癌、宫颈癌等癌种！想参加临床试验的患者，可将治疗经历、出院小结、近期病理报告等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部进行评估申请！

肠癌和胰腺癌曙光，KRAS治疗型疫苗ELI-002降低复发风险

ELI-002是由美国研发的一款KRAS治疗型疫苗，由ELI-004、AMP修饰的突变KRAS肽抗原组成，主要针对KRAS突变阳性的实体瘤，尤其是胰腺导管腺癌（93%）、结直肠癌（52%）。

在2023年癌症免疫治疗协会（SITC）上，发布了ELI-002的AMPLIFY-201首次临床试验数据（NCT05726864）。截至2023年4月25日，共纳入25例高复发风险的癌症患者（20例胰腺癌、5例肠癌），这些患者既往接受过手术和化疗后，肿瘤标志物CA19-9和ctDNA检测仍提示有残留癌症（阳性）。入组后，接受为期6个月的ELI-002单一辅助治疗。经过2年的随访，结果显示：

在23例可评估的患者中，治疗6个月时，77%的患者肿瘤标记物减少，其中6例患者达到完全缓解（CR），这意味着这6例患者的癌症被清除了！

长期随访显示，75%的强化后患者体内存在持续记忆T细胞，而高于中值的T细胞反应与降低复发风险间存在着较强的相关性，这也意味着ELI-002疫苗具有预防癌症复发的强大潜力！

小编寄语

癌症疫苗历经数十载的发展，逐渐从早期基础研究转向了临床试验阶段，全球在研的抗癌疫苗临床研究项目多达200余项。研究人员希望通过注射疫苗，唤醒免疫系统重新识别及杀伤癌细胞，同时产生免疫记忆反应，让免疫细胞发挥持续的保护作用。尤其是近年来随着个性化医疗的发展，利用基因测序技术，可以辅助癌症疫苗准确地识别肿瘤的特征，以提高抗癌的效果。

参考资料

[1]Crombet Ramos T,et al.The Position of EGF Deprivation in the Management of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Front Oncol. 2021 Jun 15;11:639745.

https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2021.639745/full

[2]Besse B,et al.Randomized open-label controlled study of cancer vaccine OSE2101 versus chemotherapy in HLA-A2-positive patients with advanced non-small-cell lung cancer with resistance to immunotherapy: ATALANTE-1[J].Annals of Oncology, 2023, 34(10):920-933.

https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)00790-1/fulltext

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