本周国内创新药IND、NDA/BLA、获批上市及全球III期临床汇总

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收集周期：3.4-3.8，国内部分为首次申请临床、首次申请上市、首次批准上市的创新药

国内创新药IND汇总

1、灵北：Lu AF28996胶囊

作用机制：多巴胺D1/D2受体激动剂

适应症：帕金森

3月4日，灵北的Lu AF28996胶囊的临床申请获CDE受理。Lu AF28996 是一款多巴胺D1/D2受体激动剂，目前正在海外进行Ⅰ期临床试验。作为是一种较为新型的抗帕金森疗法， Lu AF28996在帕金森患者中安全性、耐受性等的研究预计将于2025年完成。

2、罗氏：Vixarelimab注射液

作用机制：靶向OSMR β单抗

适应症：结节性瘙痒

3月5日，罗氏的Vixarelimab注射液的临床申请获CDE受理。Vixarelimab是一种靶向抑瘤素M受体β（OSMRβ）的全人类单抗，它介导 IL-31 和 OSM 的信号传递，这两种关键细胞因子与瘙痒、炎症和纤维化有关。目前，Kiniksa已经完成了vixarelimab在结节性瘙痒症中的 2b 期临床试验的患者筛选，被FDA授予突破性药物资格认定。2a 期临床显示，与安慰剂组相比，vixarelimab组患者每周平均最严重瘙痒数值评分量表（WI-NRS）显著降低，且vixarelimab组大多数患者表现出每周平均WI-NRS≥4分的临床意义的降低，有统计学显著更高比例的患者达到结节性痒疹整体评估（PN-IGA）得分为0-1，安全性可控，耐受性良好。

2022年8月，Kiniksa宣布与基因泰克达成战略合作协议，共同开发靶向OSMRβ的单克隆抗体vixarelimab。根据此协议，Kiniksa会获得总共1亿美元的预付款与近期款项，以及未来里程碑付款。OSMRβ能够介导白介素-31（IL-31）与抑瘤素M（OSM）信息传递，在瘙痒（pruritus）、炎症与纤维化过程中发挥关键的作用。

3、施维雅：Vorasidenib片

作用机制：IDH1/2抑制剂

适应症：神经胶质瘤

3月6日，施维雅的Vorasidenib片的临床申请获CDE受理。Vorasidenib是一款突变 IDH1 和 IDH2 蛋白的双重抑制剂，为潜在“first-in-class”药物，有望成为IDH突变低级别胶质瘤的首个靶向疗法。2024年2月，vorasidenib的上市申请（NDA）获FDA受理并授予优先审评资格；同时，EMA亦批准vorasidenib的上市申请（MAA）并予以加速评估。FDA指定的PDUFA目标日期为2024年8月20日，欧盟委员会预计将于2024年下半年公布该申请的审评结果。

上述上市申请的递交主要基于INDIGO关键3期临床试验的结果，INDIGO是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，比较了vorasidenib与安慰剂对残余或复发性2级胶质瘤伴有IDH1或IDH2突变且接受手术作为唯一治疗方法的受试者的疗效。结果显示：研究达到了主要终点，即vorasidenib组和安慰剂组患者的PFS分别为27.7个月和11.1个月，具有统计学显著性和临床意义。在次要终点评估上，vorasidenib组患者尚未达到中位TTNI，而安慰剂组为17.8个月。安全性与之前1期研究的结果一致，其剂量限制性毒性是可逆的。

4、恒瑞：HRS9531片

作用机制：GLP-1和GIP双重受体激动剂

适应症：II型糖尿病，肥胖

3月7日，恒瑞医药子公司盛迪医药的HRS9531片的临床申请获CDE受理。HRS9531是恒瑞医药自主研发的新型GLP-1和GIP双重受体激动剂，可通过同时激动GLP-1和GIP受体，发挥葡萄糖依赖性的促胰岛素分泌、抑制食欲和改善胰岛素敏感性等作用，帮助降低血糖和减轻体重。此前，HRS9531注射液获NMPA批准开展临床试验，适应症为减重。

2023 ADA年会上，公司披露了皮下注射HRS9531在健康受试者中的安全性、耐受性、PK和PD数据。在SAD中，健康受试者随机（4:1）接受皮下注射HRS9531（0.1mg、0.3mg、0.9mg、2.7mg、5.4mg和8.1mg）或安慰剂治疗。在MAD中，健康受试者随机（4:1）接受HRS9531 [0.9 mg、2.7 mg和5.4 mg（2.7/2.7/4.0/5.4mg滴定）]或安慰剂治疗，每周1次，持续4周。两组的主要终点均为安全性和耐受性。分别有60例和30例受试者被纳入SAD和MAD。

具体数据表现：（1）在0.9~8.1 mg剂量范围内，HRS9531的药物暴露与剂量成比例。SAD的中位Tmax和平均t1/2分别为48~72 h和156~182 h，MAD在第4次给药后的中位Tmax和平均t1/2分别为48~72 h和169~192 h。（2）在单次和多次给药后，空腹血糖（FPG）水平均呈剂量依赖性下降。（3）在MAD中，与安慰剂相比，第23天时口服葡萄糖耐量试验（OGTT）0~2 h葡萄糖曲线下面积（AUC）呈剂量依赖性下降。（4）在SAD中，体重下降呈剂量依赖性，8.1mg组第8天时平均最大减重幅度为3.8kg（4.9%）。在MAD中，0.9~5.4mg组第29天时（治疗4周后）的平均减重幅度范围为4.3~7.7kg（6.7%~9.3%），5.4mg组第36天时的减重幅度最大（8.0 kg，10.0%）。（5）在安全性上，HRS9531耐受性良好，能明显降低血糖和体重。不良事件均为轻度到中度（大多数为轻度），未发生严重低血糖或其他严重事件。

国内创新药BLA汇总

1、维昇/ Ascendis：注射用隆培促生长素

作用机制：长效生长激素类似物

适应症：儿童生长激素缺乏症

3月8日，维昇/ Ascendis的注射用隆培促生长素的上市许可申请（BLA）获CDE受理。隆培促生长素是首个在美国及欧洲获批上市的长效生长激素，用于治疗儿童生长激素缺乏症，在大中华区以外的全球临床开发由Ascendis Pharma负责。该药物的作用机制有别于其它技术的长效生长激素类似物，每周一次给药后，隆培促生长素可以实现在体内以可控的方式缓慢释放未经修饰的人生长激素，其释放出的生长激素与人体分泌的内源性生长激素结构一致，且生物活性、作用机制和生理分布均与目前广泛使用的生长激素日制剂相同，确保了隆培促生长素的安全性及有效性。

2022年11月，维昇药业首次对外公布了隆培促生长素针对中国生长激素缺乏症（GHD）儿童患者开展的3期关键临床试验的主要研究数据。研究结果表明，隆培促生长素或生长激素日制剂治疗52周后，年化生长速率（AHV）分别为10.66厘米/年和9.75厘米/年（组间差异0.91，95%置信区间：0.37~1.45，p=0.0010)，达成研究主要终点，即隆培促生长素非劣于生长激素日制剂。此外，根据预设的统计检验，主要终点的分析结果也证实隆培促生长素优于生长激素日制剂。多个预设的敏感性分析证实了结果的稳健性。安全性结果显示隆培促生长素耐受性良好，安全性特征与生长激素日制剂相当。

新药上市获批

1、勃林格殷格翰：佩索利单抗注射液

作用机制：靶向IL-36R抗体

适应症：泛发性脓疱型银屑病

3月6日，勃林格殷格翰的佩索利单抗注射液的上市申请获NMPA批准，用于减少12岁及以上青少年（体重≥40kg）和成人的泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。佩索利单抗（spesolimab，BI 655130）是一款新型人源化选择性抗体，可阻断白介素 -36 受体 (IL-36R) 的激活。IL-36通路是免疫系统内的一种信号通路，已被证明与GPP等多种自身免疫性疾病的病因有关。Spesolimab是首个专门靶向 IL-36 通路治疗GPP急性发作的在研疗法，还被开发用于预防GPP急性发作以及治疗其他嗜中性粒细胞性皮肤病，如掌跖脓疱病 (PPP) 和化脓性汗腺炎 (HS)。2022年9月，该药物获美国FDA批准治疗泛发性脓疱型银屑病。

全球关键性II期临床研究关键结果显示：54%的患者经spesolimab治疗1周可达到皮肤无可见脓疱；43%的患者经spesolimab治疗1周可达到皮肤症状清除或接近清除。同时在为期12周的研究期间，spesolimab的常见的不良事件主要是发热和轻至中度感染，其安全性数据是可以接受的。

全球III期临床汇总

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