重磅！创新长效生长激素隆培促生长素中国上市申请获国家药监局受理

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2024年3月8日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官方网站发布消息，维昇药业长效生长激素——隆培促生长素（Lonapegsomatropin）上市申请已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心正式受理，用于治疗儿童生长激素缺乏症。这标志着隆培促生长素这一创新药物有望在未来进入中国市场，为中国儿童生长激素缺乏症患者提供更便捷、更优效的治疗选择。

儿童生长激素缺乏症是一种常见的内分泌疾病，患儿由于体内生长激素分泌不足，导致生长发育迟缓、身材矮小等问题。目前，短效生长激素是治疗该疾病的主要药物，但需要每日注射，给患者和家长的日常生活带来极大不便。更重要的是，由于每日注射影响依从性，很多患儿存在因漏针而影响治疗效果的情况。长效生长激素可显著降低每日注射对患儿生活质量的影响，提高治疗依从性进而确保预期疗效，这类药物是生长激素缺乏症领域目前最主要的研发热点。

隆培促生长素是全球唯一采用“暂时连接（Transient Conjugation）”专利技术平台设计的人生长激素前药。该药物的作用机制有别于其它技术的长效生长激素类似物，能够以可控的方式在体内缓慢释放未经修饰的生长激素（图1），血浆半衰期可达30.7（±12.7）小时，支持每周一次给药，从而减少86%的注射频率，大大降低了频繁打针对患儿生活质量的影响，也避免了依从性差对疗效的影响。

图1 隆培促生长素的分子结构以及在体内的释放过程

• 生长激素分子通过连接子与TransCon载体结构结合，形成无活性的前药

• 前药注射到体内后，TransCon 连接子在生理PH和温度下自动裂解，以特定的速率缓慢释放恢复活性、未经修饰的生长激素分子，生长激素分子与生长激素受体结合后发挥其完整的生理作用

• 连接子和载体结构可直接经肾脏清除

隆培促生长素采用的“暂时连接”技术创新之处在于：通过“连接”的惰性载体来包裹和保护原型药物，避免药物被机体快速清除，达到长效的目的；同时，又通过“暂时”来避免永久性改变生长激素分子结构。本品注射到体内后，以受控的方式持续释放出氨基酸序列和量与内源性生长激素完全一致的天然生长激素，也就是目前广泛使用的重组人生长激素（rhGH）日制剂，而日制剂的临床疗效和安全性已经得到了近40年广泛的临床验证，与其相同的活性分子，相似的药理学以及药代动力学使得隆培促生长素的安全性更有保证。

2022年11月17日，维昇药业公布了隆培促生长素3期关键临床试验的主要研究结果。隆培促生长素或生长激素日制剂治疗52周后，年化生长速率（AHV）分别为10.66 厘米/年和9.75 厘米/年 (组间差异0.91，95% 置信区间：0.37 ~ 1.45，p=0.0010)，达成研究主要终点，即隆培促生长素非劣于且优效于生长激素日制剂。亚组分析结果亦表明，无论患儿的年龄（以6岁为界分组）、性别（男女分组）、生长激素缺乏的程度（基线GH激发峰值5ng/ml分层）或者病因（单发特发性、单发器质性、多发性垂体激素缺乏），均显示本品较短效制剂疗效更优。安全性结果显示隆培促生长素耐受性良好，安全性特征与生长激素日制剂相当。研究结论与此前完成的全球3期关键试验一致（图2）。本品也是第一个经国内外良好设计的3期临床试验结果验证以及系统性评价证实疗效优于日制剂的长效生长激素。

图2 隆培促生长素中国及全球3期临床研究的主要终点达成非劣效及优效性

隆培促生长素中国3期试验牵头单位的主要研究者，中华医学会儿科学分会副主任委员、华中科技大学附属同济医院儿科学系主任、同济儿童医院院长罗小平教授指出，生长激素缺乏症是导致儿童身材矮小的主要疾病之一，传统的日制剂治疗方案是比较成熟的，疗效和安全性都有保障，但缺点是需要每日注射，意味着长达数年的疗程里患儿需要接受上千次的注射，依从性是很大的挑战，并直接影响终身高。隆培促生长素通过其独特的创新性“暂时连接”技术，既达到了长效的目的，即降低注射负担和提升依从性，又通过释放天然的生长激素保留了日制剂的优点和可靠性，并且在3期试验中展现了令人鼓舞的优效性结果。

隆培促生长素的中国3期试验是一项多中心、随机、开放、阳性药对照、平行、非劣效及优效设计的临床试验，共纳入153例青春期前生长激素缺乏症患儿，主要目标是比较隆培促生长素和日制剂的疗效和安全性，主要疗效终点是第52周时的年化生长速率（AHV），其他指标还包括身高SDS以及IGF-1 SDS的变化等。从第13周开始，AHV和身高SDS的改善在隆培促生长素组就显著高于日制剂组，并持续到第52周。治疗52周期间两组平均IGF-1 SDS均升高至正常范围，隆培促生长素组的平均IGF-1水平高于日制剂组，与观察到的隆培促生长素促进生长结果优于日制剂一致。同时研究期间两组的安全性相似，患者的平均糖化血红蛋白和血糖也都基本稳定且保持在正常范围内。“我们期待该药物递交上市申请后能够尽快获批，早日让更多生长激素缺乏症患儿及其家庭获益。”罗小平教授表示。

中国国家药品监督管理局药品审评中心基于上述临床试验结果受理了隆培促生长素的上市申请。审评中心的受理标志着该药物在中国市场的上市进程迈出了重要的一步。

在海外，隆培促生长素已经于 2021年8月获得美国食品和药品监督管理局（FDA）批准， 用于治疗年龄在一岁及以上、体重至少11.5公斤、因内源性生长激素分泌不足而导致生长迟缓的儿童患者；于2023年1月获欧盟委员会（EC）授予上市许可，用于治疗因内源性生长激素分泌不足而导致的3-18岁儿童和青少年生长迟缓。

未来，期待隆培促生长素在中国临床的应用能带来积极的结果，让更多患者获益。

维昇药业是专注于内分泌相关治疗领域的创新型生物医药公司，致力于以更具人性关怀的创新疗法，让内分泌患者享有更好的治疗过程与疗效，以实现向往的生活。维昇药业以患者需求为先，致力于提供同类首创（First in Class）或同类最优（Best in Class）的内分泌疾病产品和治疗方案。治疗领域包括成人内分泌、儿童内分泌以及内分泌罕见病。维昇药业持续汇聚国际化背景的资深专业人才，以及全球创新前沿的技术和资源，深入布局中国市场，已在上海、北京、香港、台北设立办公室，落实从研发、生产到销售的内分泌创新药领域的全链条布局，让更多的中国内分泌患者更早地受惠于全球前沿可靠的治疗方案。

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