浙江
【写在前面】：本期推荐的是由中温州医科大学第二医学院等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF7.9）的一篇文章，揭示金石蚕苷激活Nrf2/GPX4途径抑制铁死亡，预防2型糖尿病相关的骨质疏松症。
【期刊简介】
【题目及作者信息】
Poliumoside protects against type 2 diabetes-related osteoporosis by suppressing ferroptosis via activation of the Nrf2/GPX4 pathway
背景
2型糖尿病通常与骨质疏松症（T2DOP）有关，这种疾病会加速骨退化并增加骨折风险。与传统的更年期骨质疏松症不同，糖尿病环境会加剧骨折和骨坏死的可能性。特别是从广东紫珠中提取的金石蚕苷（Pol）具有良好的抗氧化和抗炎作用。然而，其对T2DOP的影响仍有待阐明。
意图
本研究的重点是阐明Pol在HGHF相关铁死亡中的影响及其在T2DOP中的意义。
研究设计
通过腹膜内输注链脲佐菌素（STZ），结合高脂肪和高糖饮食，建立了T2DOP小鼠模型。同时，为了在实验室环境中模拟糖尿病状况，将骨间充质干细胞（BMSC）维持在高糖高脂（HGHF）环境中。
方法
使用BODIPY-C11、FerroOrange染色、线粒体功能评估和蛋白质印迹方法，结合免疫印迹和免疫荧光技术，测定了Pol在HGHF环境中对BMSCs的影响。为了了解Pol在小鼠T2DOP模型中的作用，采用了显微CT、苏木精和伊红（H&E）染色、钙黄绿素-茜素红双重标记和免疫组织化学等技术进行详细的成像和组织学观察。
结果
我们的研究结果表明，Pol可对抗HGHF诱导的骨降解和铁死亡，谷胱甘肽（GSH）升高，丙二醛（MDA）水平下降，脂质过氧化和线粒体活性氧（ROS）降低就是明证。此外，Pol治疗导致股骨远端区域的骨密度增加、GPX4标记物增强和ROS减少。在研究潜在的作用机制时，观察到波尔触发了Nrf2/GPX4途径，而慢病毒-Nrf2的引入否定了Pol在HGHF处理的BMSCs中的有益作用。
结论
Pol通过激活Nrf2/GPX4信号通路来抑制铁死亡，从而有效治疗T2DOP。
图文摘要
【前言】
金石蚕苷（Pol）主要存在于广东紫珠，中医理论认为，其具有活血、益气、止痛的作用。在之前的研究中，其对急性肺损伤的保护作用以及通过Nrf2通路调节抑制醛糖还原酶和晚期糖基化终产物形成的能力得到了验证。将其确定为治疗糖尿病并发症的有效药物，强调了其抗炎作用，通过Keap1/Nrf2/HO-1途径对抗脂多糖（LPS）在RAW264.7巨噬细胞中引发的反应。然而，没有研究探讨高糖和高脂肪（HGHF）诱导的铁死亡与Pol之间的联系。进一步的研究对于确定Pol在骨间充质干细胞（BMSCs）中对T2DOP患者铁死亡损伤的保护作用及其潜在机制至关重要。 在这项研究中，我们试图评估Pol在体内和体外T2DOP模型中的作用。具体而言，该研究的重点是识别Pol是否通过Nrf2/GPX4途径减轻氧化应激来对抗铁死亡。此外，该研究旨在确定临床环境中保护骨髓基质细胞的潜在治疗干预措施。
【结果部分】
1.HGHF触发骨髓间充质干细胞铁死亡。
2.Pol在对抗HGHF诱导的BMSCs铁死亡中的作用。
3.Pol在线粒体保存和功能中的作用。
4.Pol对HGHF治疗的BMSCs成骨潜能的影响。
5.骨髓基质干细胞中Pol对Nrf2/GPX4通路的激活。
6.Pol的有益作用由Nrf2/GPX4途径介导。
7.Pol干预下T2DOP小鼠骨微结构的修复。
8.Pol应用对体内骨骼发育和ROS减少的影响。
9.Pol对HGHF触发的BMSC脱铁作用的途径综述。
【结论与讨论】
在总结我们的研究时，我们在理解T2DOP的潜在机制方面取得了进展。虽然先前的研究已经承认铁死亡与Nrf2/GPX4信号传导之间的联系，但我们的研究突出表明，HGHF会放大线粒体异常，并增强T2DOP中的ROS/脂质过氧化，从而为铁死亡铺平道路。此外，所提供的数据表明，如在体内和体外观察到的那样，Pol减轻铁死亡并增强BMSCs的成骨潜力，这取决于Nrf2/GPX4途径（见图9）。这些见解为在T2DOP情况下对抗骨质疏松症提供了新的概念基础。
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