Nature子刊：世界首个听力再生药物临床试验，未能恢复成年人的听力

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

听力损失是人类最常见的感觉障碍，也是一个未被满足的重要需求领域。据世界卫生组织（WHO）估计，全世界有5亿人患有听力损失，它主要是由内耳感觉毛细胞或其功能的渐进性丧失引起的。目前，唯一的治疗方法是佩戴助听器。这些助听器可以帮助人们交流，但不能恢复自然听力或治疗听力损失的根本原因。

听力损失的影响是多方面的，包括生产力损失、社会、健康和经济后果。此外，听力损失还会显著增加患痴呆症和抑郁症的风险。即使是中度听力损失，患痴呆症的可能性也会增加三倍。

由于内耳感觉毛细胞不能自然再生，听力损失会随着年龄的增长而加重。长期以来，这些毛细胞的损伤被认为是不可逆的，但各种动物模型研究表明，功能性的内耳感觉毛细胞可能可以通过一种叫做γ-分泌酶抑制剂的小分子物质进行再生。

2024年3月1日，伦敦大学学院、图宾根大学等机构的研究人员在Nature Communications期刊发表了题为：A phase I/IIa safety and efficacy trial of intratympanic gamma-secretase inhibitor as a regenerative drug treatment for sensorineural hearing loss 的研究论文。
这是首次研究旨在恢复听力损失的治疗药物——γ分泌酶抑制剂（LY3056480），结果显示，45%的患者在各种听力测试中出现了一些改善，这表明该药物在内耳中具有一定的活性，但该临床试验未达主要终点，未能恢复轻度至中度听力损失的成年人的听力。

感音神经性听力损失占所有听力损失的90%，是由于内耳和/或听神经结构受损造成的。最常见的特征是耳蜗毛细胞功能障碍或死亡。耳蜗中的γ 分泌酶抑制已被证明可以诱导支持细胞转分化为毛细胞，从而恢复失去的听觉功能。此外，还有研究表明，抑制γ分泌酶还会诱导突触的形成，从而将声音信号传输到听觉神经。

这项名为REGAIN的临床试验旨在通过使用γ分泌酶抑制剂来再生内耳毛细胞，从而实现听力再生，这也是全球首个再生听力药物临床试验，用于治疗感音神经性听力损失，该药物由Audion Therapeutics公司开发。

该临床试验的参与者年龄在18岁至80岁之间，他们患有轻度至中度听力损失。15名患者参加了1期临床试验，结果显示该药物是安全和可耐受的，44名患者参加了2a期试验，旨在确定该药物是否有效。

参与者在治疗前接受了一系列听力测试，一项测试观察了他们能够听到的最安静的声音，另一项测试评估了在嘈杂背景下理解单词发音的能力，这是听力损失者的主要未解决问题。

然后，这些参与者接受了通过鼓膜向耳内注射了三次药物的治疗。在治疗开始后的6周和12周，45%的参与者能够识别比治疗前更轻微的声音（这些声音比他们之前能够听到的声音至少安静了10分贝）。研究团队设定了一个更高的标准来衡量治疗效果——在三个声音频率上平均提高10分贝或以上，而该治疗带来听力变化并没有达到这个目标。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-024-45784-0