上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
血小板是血液中至关重要的细胞成分，通过在血管损伤时形成稳定的凝块来止血。然而，血小板在血栓形成中也发挥着重要作用，在动脉粥样硬化斑块破裂等病理条件下，会引发过度的血栓反应。病理性血栓形成可能会阻塞静脉、动脉或小血管中的血液流动，抑制关键器官所需营养物质的输送。
血小板介导的血栓形成是许多心血管疾病发展的基础，包括中风和心肌梗死。这些疾病是全球死亡和残疾的主要原因，对医疗保健系统和护理人员构成了巨大的负担。
近日，悉尼大学Xuyu Liu团队在ACS Central Science期刊发表了题为：Integrating Phenotypic and Chemoproteomic Approaches to Identify Covalent Targets of Dietary Electrophiles in Platelets 的研究论文。
这项历时3年的研究首次发现，常见的十字花科蔬菜——西兰花，可以预防和治疗中风。这项临床前研究证实了西兰花中的一种天然物质萝卜硫素（sulforaphane，SFN）可以减少可能导致中风的有害血栓的形成，并改善随后的药物治疗效果。 这 一发现为开发新的中风治疗药物铺平了道路。
患者发生缺血性中风后，他们通常会接受组织型纤溶酶原激活剂（tPA）的治疗，这是一种溶血栓药物，可以减缓大脑损伤的进展。不幸的是，它只在20%的患者中有效。
在这项研究中，研究团队发现，当tPA与西兰花来源的化合物——萝卜硫素（sulforaphane，SFN） 一起使用时，其成功率增加到60%。令人兴奋的是，这种天然化合物不会引起任何出血迹象，而这本是用于中风治疗的候选药物的常见副作用。研究团队表示，这意味着将来可能在缺血性中风患者被送往医院的路上先使用基于西兰花的药物和tPA来先行治疗。
该研究还显示，使用西兰花来源的化合物，还能减缓中风的发作。这意味着西兰花化合物不仅能有效改善中风后溶血栓溶解药物效果，还可以作为中风高危患者的预防剂。
在论文摘要图中，西兰花化身李小龙，打散血栓
具体来说，该研究揭示了萝卜硫素（SFN）的独特抗血小板选择性。SFN损伤血小板对二磷酸腺苷（ADP）和血栓素A2受体激动剂的反应，而不会影响凝血酶和胶原相关肽的激活。它还显著减少了动脉流条件下的血小板血栓形成。该研究进一步揭示了蛋白质二硫化物异构酶A6（PDIA6）是SFN的快速动力学响应者。从机制上来说，SFN对PDIA6活性和底物特异性的微妙调节发挥溶血栓作用，在血栓形成的电解质损伤模型中，SFN增强了重组组织型纤溶酶原激活剂（rtPA）的溶血栓活性，而没有增加出血量。
研究团队现在正将精力转向临床试验，这可能在五年内为中风患者提供一种新的预防和抗凝血治疗药物。除了用于中风患者外，该药物还可能在涉及血液凝固或血栓形成的疾病中具有更广泛的应用。
论文通讯作者Xuyu Liu博士表示，我们非常兴奋地分离出一种可能具有巨大益处的天然化合物。我们的研究将继续探索从蔬菜中提取的高纯度化合物如何在疾病过程中发挥有益作用。我们想了解大自然是如何给我们送来礼物来改善我们的健康。
论文链接：
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscentsci.3c00822
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