两例异常糖化血红蛋白分析

作者 | 梁晓玉

单位 | 崇左市人民医院

01

前 言

糖化血红蛋白是血中葡萄糖与红细胞的血红蛋白相结合的产物，即红血球的血红蛋白中糖基化部分。正常成人血红蛋白（Hb）含有HbA 97%，HbA2 2.5%，HbF 0.5%。层析分析证明HbA中有数种含量很少的Hb，如HbA1a、HbA1b、HbA1c，总称HbA1，即糖化血红蛋白。

HbA1c作为糖化血红蛋白的一种亚型 ，最具特征的成份，是其中一个β链N端缬氨酸与葡萄糖进行的缓慢的、连续、不可逆的非酶促反应，持续于红细胞的120天生命期中，其合成速率与红细胞所处环境中糖的浓度成正比。

它不受血糖浓度暂时波动的影响，反映测定前2-3月血糖的平均水平糖化血红蛋白。有研究显示，地中海贫血因其红细胞寿命降低，造成HbA1c结果假性降低，轻型地中海贫血对HbA1c检测结果影响不大，但是中间型地中海贫血对于HbA1c结果较为明显。下面介绍两例中间型地中海贫血患者对糖化血红蛋白检测的影响。

02

案 例 1

案例经过

患者，男，43岁，既往病史有糖尿病，就诊血液内科门诊复查糖化血红蛋白、肝功能和血糖、血常规。图1为糖化血红蛋白正常，但图形出现异常（在图里标示）。图2为对照图，是其他患者正常糖化血红蛋白图。图3为空腹血糖正常，总胆红素：22.92，间接胆红素16.17，直接胆红素5.76，三者出现轻度升高。图4为患者血常规Hb102g/L，出现轻度贫血,同时MCV和MCH降低。

图1 患者糖化血红蛋白

图2 正常对照图

图3 患者空腹血糖结果

图4 患者出现轻度贫血,同时MCV和MCH降低

案例分析

患者HbA1c为3.9%，空腹血糖结果为5.74mmol/L，结果好像也符合，本单位采用离子交换高效液相色谱法（HPLC）检测糖化血红蛋白，该方法操作简单、结果相对准确，但易受血红蛋白变异体的干扰。

MQ2000PT全程监视色谱图峰型，当样品血红蛋白偏低时会警示“A”，查看患者血红蛋白102g/L，按仪器复检规则进行稀释复查，全血5微升加1毫升溶血素，混匀，放置半个小时后检测，复查结果如图5，结果为4.0%，仪器仍然报警，报警F，提示变异血红蛋白高。查看该患者病史，该患者除了患有糖尿病外，还是中间型α地贫患者，基因型为--SEA/αCSα如图6，该患者存在HbCS异常血红蛋白干扰。

图5 稀释复查糖化血红蛋白结果

图6 患者地贫基因结果

03

案 例 2

案例经过

女，28岁，体检部行身体检查，当日该女性体检项目有糖化血红蛋白、生化、血常规、贫血三项，图7为糖化血红蛋白结果，15.4%，图8空腹血糖为2.86，图9血清铁蛋白504.1ng/mL，图10血常规血红蛋白89g/L，出现中度贫血，且MCV和MCH同时降低。

图7 患者糖化血红蛋白结果

图8 空腹血糖

图9 患者贫血三项结果

图10 出现中度贫血，且MCV和MCH同时降低

案例分析

患者HbA1c为15.4%，空腹血糖结果为2.86mmol/L，结果出现不符合，糖化血红蛋白图谱报警“W”，提示色谱峰异常，按照仪器复检规则进行排查，一，查看是抗凝标本是否凝集，查看未见凝集。

二，色谱图杂峰比较多，用稀释模式，患者血红蛋白89g/L，按仪器复检规则进行稀释复查，全血5微升加1毫升溶血素，混匀，放置半个小时后检测，复查结果如图11，结果为3.0%，虽未报警，但是图谱仍然出现杂峰，提示可能出现异常血红蛋白干扰，于是将该患者全血进行毛细管电泳检测，如图12，从左到右依次为HbH、Bart,s、HbA、HbA2、HbCS（在图上标识），提示该患者为中间型地贫。存在异常血红蛋白HbCS干扰糖化血红蛋白检测。

图11 稀释复查糖化血红蛋白结果

图12 毛细管电泳检测结果

04

知识扩展

糖化血红蛋白是血红蛋白的氨基（赖氨酸、缬氨酸或精氨酸）与葡萄糖或其他糖类分子发生的非酶促反应形成的产物。目前糖化血红蛋白特指Hb Alc即血红蛋白β亚基氨基末端缬氨酸氨基与葡萄糖分子的醛基进行的非酶促反应而生成的醛亚胺（又称锡夫碱），并经分子重排形成稳定结构的酮胺。

这种产物的形成与血葡萄糖浓度以及该浓度葡萄糖持续的时间成正比例关系，血糖浓度越高，持续时间越长则糖化血红蛋白含量就越高，在总的血红蛋白中的占比也越多。

蛋白质与糖结合形成醛亚胺这一步反应比较快，也是可逆的，而醛亚胺至酮胺形成比较缓慢，也是不可逆的，因此血红蛋白一旦被糖化，就很难解离，只能待血红蛋白代谢完才能被清理。通常红细胞平均寿命为90~120天，糖化血红蛋白能反映过去2~3个月的平均血糖水平。

地中海贫血是由于珠蛋白基因发生缺陷，致使珠蛋白链合成减少或缺如，使形成血红蛋白的α链/非α链比例失衡，而导致的一组遗传性溶血性疾病，轻者可无临床表现，重者以进行性溶血性贫血为主要特征。

异常血红蛋白是珠蛋白的一级结构发生改变的血红蛋白。正常血红蛋白内部氨基酸是非极性氨基酸，组成了亚基之间相互接触、血红素与珠蛋白链接触、珠蛋白链螺旋段间接触的位点，所以，如果氨基酸的异常发生在分子内部，对血红蛋白的空间构象和功能的影响较大，临床表现明显。

如果这种改变发生在血红蛋白分子外部，则对血红蛋白的影响较小，常没有明显的临床表现。某些异常血红蛋白可以引起地中海贫血表型，其共同病理学机制是肽链结构改变或基因突变使受累珠蛋白链的表达量下降。

HbCS是α2珠蛋白基因终止密码子CD142(UAA>CAA)突变，使正常终止密码子消失直至下一个终止密码子出现，从而降低了mRNA稳定性，引起表达水平降低，并导致产生延长了31个氨基酸的α珠蛋白链（Hb CS)。

05

总 结

两例患者在糖化血红蛋白均在报告中备注：存在血红蛋白变异体干扰，可能影响本次检测结果，建议用糖化血清蛋白、糖耐量等检测监测患者血糖。据报道显示，血红蛋白变异体容易引起HbA1c的降低，而同样是H-CS病对不同患者的糖化检测影响不同，案例2检测HbA1c假性增高。

了解仪器检测原理和试剂方法，学会分析HbA1c的检测产生不同的影响，避免HbA1c结果不准确，才能给临床提供可靠的结果。同时结合患者的病史和其他检查结果，两例患者都出现轻度或中度贫血，且MCV、MCH同时降低，铁蛋白正常或者增高，极有可能是地贫中海贫血患者。

广西是地中海贫血高发区，崇左地区携带率较高，因此在检查糖化血红蛋白时应注意是否有血红蛋白变异体或是地中海贫血影响，从而提示临床，以避免血红蛋白变异体干扰临床对糖尿病患者血糖的判断,给临床提供较好的监测方法。

参考文献

[1]叶丹,唐燕,张玫.血红蛋白变异体对糖化血红蛋白检测的影响[J].四川大学学报(医学版),2023,54(05):1019-1023.

[2]周翔海,纪玲,纪立农等.影响糖化血红蛋白临床应用的血红蛋白变异体识别的专家共识[J].中国糖尿病杂志,2023,31(08):561-570.

[3]梁晓玉,李东明,陆冠武等.7182例育龄人群地中海贫血基因检测结果分析[J].中国卫生检验杂志,2023,33(10):1158-1161.

[4]徐湘民，张新华，陈荔丽.地中海贫血预防控制操作指南.

[5]Wang, Wei-da et al. “Thalassaemia in China.” Blood reviews vol. 60 (2023): 101074.

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编辑：徐少卿 审校：陈雪礼