新型减肥药Survodutide有望用于治疗MASH伴纤维化

勃林格殷格翰和Zealand Pharma共同研发的一款实验性肥胖药物在一项中期肝病研究中取得了成功，最新证据表明新的减肥药物还可以帮助患有代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的患者。

该中期研究是随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索2期研究(NCT04771273)，其试验共招募了295名受试者，评估了Survodutide 2.4mg、4.8mg和6.0mg相对于安慰剂治疗的疗效和安全性。

试验的主要终点是在48周治疗期结束时实现MASH组织学改善且肌瘤未恶化的受试者百分比。

纳入试验的患者需要患有MASH并处于F1-F3期纤维化。值得注意的是，该试验包括患有和不患有2型糖尿病的患者。出于分析目的，MASH的组织学改善定义为非酒精性脂肪肝疾病活动评分（NAS：总分范围为0-8）降低2分或以上，包括小叶炎症或气球样变的NASH子评分降低1分或以上，并且纤维化分期没有增加。

试验结果表明，Survodutide的使用与MASH的统计学显著改善相关，Survodutide组中83.%的患者实现了组织学缓解，而安慰剂组中这一比例为18.2%（应答差异，64.8%；置信区间51.1-78.6；P<0.0001）。

在试验中检查的所有剂量中都观察到了主要结果的改善，并且试验还符合所有关键的次要终点，其中包括48周后肝脏脂肪含量相对减少30%或以上、纤维化改善以及48周后NAS总分相对于初始的绝对变化。

该试验的安全性分析结果显示，没有出现意外的安全性或耐受性问题，包括6.0mg剂量。勃林格表示，计划在未来几个月内提供试验的完整数据。

据勃林格称，Survodutide是第一种在中期MASH试验中显示出这种疗效的药物，有望成为治疗这种进展性疾病的最佳药物。这种疾病影响全球超过1.15亿人，并导致炎症和纤维化，可能导致肝癌、肝移植和死亡。

Survodutide (旧称BI 456906)是一种胰高血糖素/GLP-1受体双重激动剂，于2021年获得美国食品和药物管理局的快速通道指定，用于治疗MASH伴纤维化。

其他针对肥胖和糖尿病的GLP-1靶向药物也正在探索其在MASH中的潜力，包括诺和诺德的Ozempic/Wegovy（索马鲁肽）和礼来公司的Mounjaro/Zepbound（替泽帕肽），这两种药物也针对GIP，但勃林格认为同时激活两种关键的肠道激素受体可能比目前的单激素激动剂产生更有效的效果。针对控制激素胰高血糖素的受体可提高肝脏的代谢率。

如果Survodutide在MASH中的功效在关键试验中得到证实，可能会在该药物的标签上增加此适应症。该药物目前已经进入肥胖症的第三阶段试验，正在对超重和肥胖人群进行5项3期试验来检验该药物。在美国糖尿病协会2023年科学会议上，一项在无2型糖尿病的超重和肥胖患者中进行的2期剂量探索研究的结果显示，施用Survodutide 4.8mg剂量的患者中，体重平均减轻了14.9%，超过65%的人体重减轻了15%或以上。

参考来源：‘Survodutide Phase II trial shows 83% of adults treated achieved groundbreaking results in liver disease due to MASH, with significant improvements in fibrosis’，新闻稿。Boehringer Ingelheim；2024年2月26日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。