研究进展 | 川陈皮素与人类健康的关系探讨

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川陈皮素是一种仅存在于柑橘类水果中的多甲氧基黄酮类化合物 ，是一种具有多种生理活性的天然产物，是陈皮的主要成分。它具有多种生物活性，如，抗氧化、抗炎、抗癌、抑菌等。探索川陈皮素的潜在功效，有利于提升柑橘类水果的附加价值，也可为活性健康成分提供相应的参考。

01

川陈皮素通过调节一碳代谢抑制缺氧引起的胎盘氧化还原失衡和后代脑损伤

Abstract:

川陈皮素（NOB）是柑橘果皮中主要的多甲氧基黄酮之一，具有抗氧化活性。本研究旨在探讨NOB对缺氧诱导的胎盘氧化应激的影响及其机制。体外实验，构建JEG-3缺氧模型，用100 μmol/L NOB处理。体内实验：妊娠大鼠每天腹腔注射50 mg/kg体质量NOB，采用RUPP建立胎盘缺氧模型。NOB阻碍缺氧细胞还原能力的降低，促进NADPH提供氢供体再生抗氧化剂GPX和GSH，从而促进ROS的分解。NOB通过调节同型半胱氨酸、DNMTs和TETs水平减轻缺氧胎盘单碳代谢紊乱的不良反应。此外，NOB抑制RUPP诱导的子代脑损伤。综上所述，NOB通过调节单碳代谢减轻了缺氧诱导的胎盘氧化还原紊乱和后代脑损伤。

Conclusion:

在本研究中，NOB可通过调节单碳代谢来调节胎盘氧化还原平衡。因此，NOB可减轻胎盘缺氧引起的子代脑损伤。本研究结果为NOB作为一种潜在的预防和治疗药物对抗缺氧诱导的胎盘氧化还原平衡紊乱和DNA甲基化提供了新的药理证据。

Reference:

ZHANG M L, YANG Q, LI X P, et al. Nobiletin inhibits hypoxia-induced placental redox imbalance andsubsequent offspring brain damage by regulating the one-carbon metabolism[J]. Journal of Functional Foods, 2023, 110: 105870. DOI:10.1016/j.jff.2023.105870.

02

川陈皮素对脂质代谢调节的有益作用

Abstract:

川陈皮素（NOB）是柑橘果实中特有的一种聚甲氧基黄酮类化合物（PMFs）。它具有多种生物活性，特别是对脂质代谢的调节作用。脂质代谢的紊乱是一系列代谢紊乱的根本原因。体内和体外研究均表明，NOB及其代谢产物具有调节脂质代谢紊乱相关条件的能力，包括肥胖、脂肪肝、糖尿病和动脉粥样硬化。此外，它们还能减缓这些疾病的发展。调节炎症状态、降低氧化应激、调节微生物群和脂质代谢途径可能是NOB发挥脂质代谢作用的重要机制。此外，NOB是一种调节昼夜节律的小分子，也是NOB调节脂质代谢的重要靶点。本文综述了NOB及其代谢产物对脂质代谢紊乱相关疾病影响的主要研究成果，并对其作用机制进行了分析。这些见解为进一步研究和开发NOB，最终最大限度地发挥柑橘果实的有益作用提供了坚实的理论基础。

Conclusion:

NOB对脂质代谢紊乱有显著的调节作用，但目前的文献对其影响的研究还很有限。虽然已经发现了这种效应，但对其作用机制的研究还不够深入。随着高通量测序技术的快速发展，未来的研究可能会对这一潜在机制进行更深入的探讨。最重要的是，大多数研究都是在动物身上进行的，而不是在临床干预实验中进行的。关于人对NOB的摄入量和推荐剂量的信息缺乏，这阻碍了NOB的使用和开发。鉴于NOB在脂质代谢相关疾病中的显著疗效和良好的安全性，预计它将迅速融入食品和临床实践。此外，NOB进入体内后发生转化，其调脂作用可能是由一种或多种代谢物的协同作用所致。现在很明显，NOB及其代谢物都具有降血脂的特性。因此，深入了解NOB代谢产物的降脂机制可以提高该化合物的生物利用度。近年来，本课题组一直致力于研究NOB的生物活性和调控机制，并将在未来继续研究这一课题。探讨NOB对脂质代谢紊乱的调控及机制有望产生积极的结果。

柑橘拥有全球最高的种植面积和产量。然而，柑橘皮渣作为柑橘加工业的主要副产品，其利用不当甚至直接处理，不仅会造成环境污染，还会造成严重的资源浪费。NOB是柑橘果皮中特有的一种PMFs，具有多种生理功能。本文综述了NOB在改善脂质代谢相关疾病中的作用，并对其可能的作用机制进行了阐述。NOB的优异功能为其作为食品添加剂提供了更多的可能性，对NOB的深入研究将有助于最大限度地发挥其在柑橘类水果中的有益作用。

Reference:

HAO Y T, XIANG Q R, YE Z C, et al. Beneficial effects of nobiletin on regulation of lipid metabolism[J]. Food Bioscience, 2024, 57: 103484. DOI:10.1016/j.fbio.2023.103484.

03

温阳益气方的活性成分川陈皮素通过靶向MAPT抑制MAPK信号通路，缓解便秘相关抑郁症

Abstract:

慢传输型便秘（STC）是一种常见的胃肠道疾病，常伴有抑郁症。川陈皮素是一种天然化合物，已被证明具有抗炎和抗抑郁作用。研究温阳益气方十九方（WYF）提取的川陈皮素对STC伴抑郁症模型的影响及相关机制。在本研究中，在STC动物模型和体外研究中研究了川陈皮素对伴有抑郁的STC的影响。动物模型采用洛哌丁胺诱导，体外研究使用从STC小鼠中分离的Cajal间质细胞（ICCs）。通过比较各种参数来评估川陈皮素的功效，包括粪便颗粒计数、水分含量、肠道推进率、结肠组织病理学、结肠组织中微管相关蛋白 tau ( MAPT ) 表达、血清TNF-α、IL- 1β水平，三个实验组中IL-6、IFN-γ和MAPK通路相关蛋白的水平。川陈皮素治疗显着改善了STC动物模型中的粪便颗粒计数、水分含量、肠道推进率和结肠组织病理学。川陈皮素还降低结肠组织中MAPT的表达以及血清 TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ 的水平以及MAPK通路相关蛋白的水平。在体外研究中，川陈皮素治疗逆转了从STC模型分离的ICC中观察到的细胞增殖和细胞凋亡增加。这项研究的结果表明，川陈皮素在治疗伴有抑郁症的STC方面具有良好的治疗潜力。这种潜力可能归因于其通过靶向MAPT来调节ICC功能的能力。

Conclusion:

在研究中，观察到STC小鼠的粪便颗粒数、粪便水分含量和肠道推进率较对照组显著降低，表明STC体内模型的建立成功。发现川陈皮素可以增加粪便颗粒数、粪便水分含量和肠道推进率，同时改善病理体内损伤。这些结果提示川陈皮素可能是一种潜在的治疗STC的方法。并发现STC小鼠和ICC小鼠的TNF-α、IL-1β、IL-6和IFN-γ水平均增加，表明川陈皮素可能通过减轻炎症反应来发挥其治疗作用。然而，在给药后，与抑郁相关的变化都发生了逆转，表明其具有治疗抑郁症的潜力。在体内和体外研究中，进一步研究了MAPT在治疗STC和抑郁症中的作用。用pc-MAPT转染STC-Nobiletin组的ICC可以逆转nobiletin对炎症细胞因子、mapk相关蛋白（P38、JNK、ERK和NF-κB p65）水平、细胞增殖和细胞凋亡的影响。此外，在pc-MAPT转染后，川陈皮素对抑郁的影响也被逆转。因此，作为WYF的活性成分，川陈皮素可能通过激活MAPT和抑制MAPK信号通路来治疗STC和抑郁症。

Reference:

ZHOU Q, HE Z Q, YAN S , et al. Nobiletin, an active component of Wenyang Yiqi Formula, alleviates constipation associated depression through targeting MAPT to inhibit the MAPK signaling pathway[J]. Phytomedicine, 2023, 11: 155203. DOI:10.1016/j.phymed.2023.155203.

04

川陈皮素通过铁死亡减轻2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤

Abstract:

2型糖尿病（T2DM）对心肌缺血再灌注（IR）损伤的易感性仍存在争议，尽管有研究报道铁死亡与心肌IR损伤有关。川陈皮素是一种从柑橘皮中分离出来的类黄酮，是一种具有抗炎和抗糖尿病活性的抗氧化剂。然而，陈皮素是否通过铁死亡对T2DM大鼠心肌IR损伤的易感性具有保护作用尚不清楚。为了研究川陈皮素对T2DM期间心肌IR损伤的影响和潜在机制，在T2DM发病与成熟疾病大鼠中诱导心肌IR模型，并在H9c2细胞中建立了高脂高糖（HFHG）和缺氧复氧（H/R）模型，以模拟T2DM期间的异常糖脂代谢。成熟 T2DM 大鼠的心肌IR氧化应激和铁死亡增加，但在T2DM发病时没有增加。这些变化在用ferrostain-1或川陈皮素处理后得以恢复。ferrostain-1和川陈皮素均降低了铁死亡相关蛋白的表达，包括酰基辅酶A合成酶长链家族成员 4（ACSL4）和核受体共激活因子4（NCOA4），但不降低成熟T2DM大鼠和细胞中的谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）。Nobiletin加强了si-ACSL4抑制ACSL4表达的作用，也抑制了Erastin或oe-ACSL4增加ACSL4表达的作用。综上所述，表明铁死亡与T2DM期间大鼠心肌IR损伤的易感性有关。

Conclusion:

在本研究中，我们证实，成熟T2DM大鼠心肌IR损伤的易感性增加，但在T2DM发病时不增加，这种易感性与ACSL4-和NCOA4相关的铁死亡有关。此外，川陈皮素治疗可减轻成熟T2DM大鼠的氧化应激和心肌损伤，与抑制死亡有关。T2DM的不同阶段会影响心肌IR损伤的易感性，尽管在大鼠的T2DM的两个阶段都观察到了IR损伤。ferrostain-1 可下调ACSL4和NCOA4的表达，减轻心肌损伤的程度。表明铁死亡在T2DM心肌IR损伤中起重要作用。综上所述，证实大鼠对心肌IR的易感性取决于T2DM的分期，与ACSL4和NCOA4相关的铁死亡有关。此外，外源性川陈皮素可通过铁死亡减轻糖尿病大鼠心肌IR损伤。

Reference:

HUANG Q, TIAN L Q, ZHANG Y, et al. Nobiletin alleviates myocardial ischemia-reperfusion injury via ferroptosis in rats with type-2 diabetes mellitus[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023, 163: 114795. DOI:10.1016/j.biopha.2023.114795.

翻译/撰写：李雄（实习）

编辑：梁安琪；责任编辑：张睿梅

封面图片来源：图虫创意