Science子刊：张晓晶/李红良/黄玲利团队发现NASH的关键治疗靶点并找到候选药物

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是目前最常见的慢性肝病，影响全球超过四分之一的人口，发病率仍在迅速上升。NAFLD疾病谱包括单纯脂肪变性（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝脏纤维化。约25%NAFL患者将进展为NASH，极大增加肝硬化、肝癌、肝衰竭等终末期肝病风险，同时也是心脑血管疾病和恶性肿瘤的高危因素。

鉴于NASH的庞大患病基数、严重健康危害和强烈临床需求，全球针对NASH的临床试验已有1400多项，但仍没有任何特异性治疗药物获批。深入理解NAFL向NASH进展的核心因素、寻找治疗靶点、开发有效药物是NASH治疗的关键。

2024年2月14日，武汉大学基础医学院张晓晶研究员，武汉大学、重大疾病新药靶发现及新药创制全国重点实验室执行主任李红良教授，华中农业大学动物科学技术学院-动物医学院兽药科学系黄玲利教授团队等，在Science子刊Science Translational Medicine上发表了题为：Multispecies transcriptomics identifies SIKE as a MAPK repressor that prevents NASH progression 的研究论文。

该研究阐明了SIKE是非酒精性脂肪肝炎 （NASH） 新的关键治疗靶点 ，提出靶向SIKE治疗NASH的新理念和新方向，开发吲哚布芬治疗NASH的新功能、新机制，为NASH治疗提供新的临床候选策略和先导药物。

该研究系统开展多物种组学分析，结合功能学及机制研究，发现IKKε抑制子（SIKE）是NASH的关键靶点，有效抑制NAFL向NASH转变。SIKE通过直接靶向TGF-β-活化激酶1（TAK1）并阻断MAPK信号激活发挥抗NASH作用。

更重要的是，该研究通过高通量筛选，发现吲哚布芬（一种安全有效的抗血小板药物）显著增强SIKE表达，有效改善小鼠和食蟹猴NASH进展，且未见任何明显毒副作用。

该研究提出靶向SIKE治疗NASH的新理念和新方向，开发吲哚布芬治疗NASH的新功能、新机制，为NASH治疗提供新的临床候选策略和先导药物。

张晓晶、李红良、黄玲利为论文共同通讯作者，白兰、瞿唯一、程旭、杨海龙、黄永平为论文共同第一作者。

新药创制全国重点实验室聚焦解决我国新药创制原始创新能力不足、高附加值产品竞争力低、创新链产业链脱节等重大科技问题，开展前瞻性、战略性、系统性的基础应用转化研究和关键核心技术攻关，实验室团队在 Science、Nature、Nature Medicine、Nature Communications、Cell Metabolism、Science Translational Medicine 等国际权威期刊发表系列高水平研究论文1000余篇，为临床高发重大疾病防治提供了重要理论依据和临床治疗策略。

论文链接：

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.ade7347