新进展！浙江大学赵鹏团队发现结肠癌治疗新策略

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作者：Jerry

导读：结直肠癌(CRC)是一种常见的恶性肿瘤，涉及多种细胞成分。大肠癌肿瘤微环境(TME)已在单细胞分辨率下被很好地表征。然而，CRC TME的空间相互作用图仍未解密。

2月1日，浙江大学赵鹏研究团队在期刊《Cell Reports Medicine》上发表了题为“A multiomics analysis-assisted deep learning model identifies a macrophage-oriented module as a potential therapeutic target in colorectal cancer”的研究论文，本研究中，研究人员设计了七色CCIM mIHC面板并将深度学习模型应用于CCIM mIHC面板，开发用于人工智能(AI)辅助诊断的CCIM- net，CCIM-Net为治疗干预和精确化疗提供了一个有希望和有效的机会。靶向FOLR2+巨噬细胞可以改变CCIM的富集，有望成为一种治疗策略。

https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101399

研究背景

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结直肠癌(CRC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一。在过去的30年里，由于早期诊断和化疗、靶向治疗和免疫治疗的发展，结直肠癌的死亡率略有下降。XELOX(奥沙利铂和卡培他滨联合)、FOLFOX(5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂联合)和FOLFIRI(5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和伊立替康联合)是晚期结直肠癌的一线化疗方案。西妥昔单抗和贝伐单抗疗效良好，主要与系统化疗联合使用。此外，微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR) CRC患者易接受基于免疫检查点抑制剂(ICI)的免疫治疗，具有客观的临床反应，为晚期CRC患者提供了一种替代治疗方法。

然而，在结直肠癌患者中发现了异质性的治疗反应，可能是由于肿瘤微环境(TME)的异质性。TME由独特且相互作用的细胞群组成，包括骨髓细胞、T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞和其他细胞类型。对TME的多样性和重编程的研究表明，它有可能影响免疫治疗反应和预后。抑制性TME的发展限制了对化疗和免疫治疗的反应，其特征是促肿瘤巨噬细胞、耗竭T细胞和调节性T (Treg)细胞水平升高。在各种类型的肿瘤中，高水平的巨噬细胞与不良预后相关。靶向巨噬细胞是一种很有前途的癌症治疗策略。

研究进展

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在这项研究中，研究人员通过描绘单细胞景观和整合大量转录组和mIHC，全面分析了结直肠癌成分的分子和细胞特征。重要的是，研究人员确定了FOLR2+巨噬细胞在影响预后的免疫抑制模块形成中的重要性。与其他巨噬细胞群体相比，FOLR2+巨噬细胞表现出不同的特性。鉴定出由FOLR2+巨噬细胞、耗竭的CD4+ T细胞、耗竭的CD8+ T细胞、耐受的CD8+ T细胞和Treg细胞组成的CCIM。因此，研究人员开发了一种CCIM评分系统，作为CRC患者生存预测和治疗指导的一种临床可操作的工具。基于CCIM空间相互作用图的mIHC模式，构建了人工智能引导的精准化疗模型，该模型对化疗敏感性具有稳健的预测效能。体内模型进一步表明，靶向FOLR2+巨噬细胞可破坏CCIM并提高化疗反应。因此，研究人员认为，破坏FOLR2+巨噬细胞介导的CCIM可能是一种有前景的CRC治疗方法。

敲除FOLR2+巨噬细胞破坏免疫抑制性肿瘤微环境

研究结论

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综上，本研究揭示了CCIM拓扑模式，并揭示了CCIM组件在重编程抑制性CRC TME中的重要性。CCIM评分可作为一种临床易操作的生存预测工具。CCIM - Net为治疗干预和精准化疗提供了一个有前景的有效机会。靶向FOLR2+巨噬细胞可以改变CCIM的富集，有望成为一种治疗策略。

参考资料：

https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101399

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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