迷走神经刺激术（VNS）治疗难治性癫痫的专家共识

迷走神经刺激术（VNS）治疗难治性癫痫的专家共识

癫痫是神经系统疾病中第二大常见病，仅次于脑卒中。因其致残率高、病程长而成为世界性的医学问题和社会公共卫生问题。

据统计，我国每年会出现40万左右的癫痫新发病例，且儿童患者居多。其中，大约70%~80%的人，通过规范的药物治疗，能够控制癫痫的发作，而大约20%~30%的人尽管经过了规范、系统的药物治疗，但仍然发作频繁，这种情况被称为药物难治性癫痫。

治疗癫痫的常见方法：
①药物治疗：药物种类较多，经正规抗癫痫药物治疗，约70％左右的患者发作可以控制，半数患者不能停药。

②切除性手术治疗：对于发作起源比较明确，范围相对集中，切除后对神经功能无明显影响的情况下，采用切除癫痫灶的方法后，多数病人结合药物治疗，可控制发作，部分患者可以停用药物。

对于致痫灶部位及范围明确的，我们可以通过外科手术切除致痫灶，从而控制病情、减少发作，甚至治愈癫痫。但对于不适合手术的癫痫患者，又有什么其他外科治疗的方法呢？这时，我们就可以考虑——迷走神经电刺激（vagus nerve stimulation, VNS）来治疗了。

迷走神经刺激术（VNS）是治疗癫痫的一种新的手术方法，它不需要定位癫痫灶和切除脑组织，而是将一组刺激电极埋置于左侧颈部迷走神经处，电池埋置于左胸壁下方，通过电刺激的方法治疗癫痫，适用于不能定位或癫痫灶分布广泛，不适合切除性手术的顽固性癫痫患者，目前适应症有扩大趋势，如可用于儿童，治疗Lennox-Gastant综合征或原发性全身性癫痫。

手术后需多次调整刺激参数，包括输出电流、频率、脉宽以及开关时间等以便达到最佳的控制效果。

这种治疗方法属于微创手术，不需要开颅，只需在颈部和锁骨下方开出2个4厘米长的小切口，将电极缠在迷走神经上，随后在下方胸口处植入名片大小的脉冲发生器。术后，定期通过程控设备，调节脉冲发生器刺激参数，随着机器发出电脉冲信号，患者脑电异常将被有效抑制。

和抗癫痫药物不同，迷走神经刺激疗法被临床证实：是随时间延长而疗效越来越好的一种治疗方法，很多难治性癫痫患者接受迷走神经刺激疗法后发作得到改善，包括发作减少、发作严重程度降低、发作后恢复时间缩短等等。

为避免设备开机叠加手术时分离缠绕刺激迷走神经水肿所产生的不良反应，通常建议在植入 VNS 治疗系统后 1 周～2 周开机开始刺激迷走神经。每次程控前，需测试电极阻抗处于正常范围。脉冲发生器的初始参数设置通常如下：输出电流 0.2～0.5 mA，信号频率 30 Hz，脉冲宽度 250 μs 或 500 μs，刺激时间 30 s，间歇时间 5.0 min。第一阶段程控：如患者可耐受，每 2 周可增加输出电流 0.2～0.5 mA，余参数不变，观察癫痫控制效果及耐受性。术后 8～12 周，通常输出电流可调至 1.0～ 1.5 mA。此后进入第二阶段程控：根据患者发作情况及耐受情况，每 3 个月可调整参数 1 次。调整模式有两种：一种模式为固定占空比，每次上调输出电流 0.1～0.3 mA，直至出现理想的癫痫控制效果或达到患者可以耐受的最大输出电流（一般<3 mA），如果效果仍不佳，再上调占空比；另一种模式为固定输出电流，通过调整刺激及间歇时间而上调占空比（建议<50%），如果仍无效再上调输出电流（表 1）。

术后 8～12 周内建议每 1～2 周进行随诊及程控，此后建议每 3 个月左右进行随诊并程控。对于远程程控的患者，建议每 6 个月进行面诊，并进行相应的辅助检查（包括脑电图、血药浓度、必要的血常规及生化检查等）。建议患者或监护人规律记录癫痫发作日志并记录不良反应。

VNS 应用于临床 30 年来，大量文献和研究证明其抗癫痫疗效确切。对于药物难治性癫痫患者，约55%～65% 的患者癫痫发作可以减少约 50%，约 6%～11% 的患者癫痫发作可以得到完全控制。2019 年基于 16 篇临床研究中 1061 例患者的 Meta 分析提示，53% 患者发作减少 50% 以上，且随植入时间延长有效率提高，其他研究也支持这一观点。一项 347 例儿童及青少年患者的回顾性队列研究表明，12 岁以下儿童 6、12、24 个月的有效率分别为 36%、43% 和 50%，无发作率分别为 7.0%、7.8% 和 11.3%。除降低发作频率外，VNS 还可能减轻癫痫发作的严重程度和缩短发作持续时间。目前关于某些特定癫痫综合征和特定病因所致癫痫的疗效多为小样本研究。Lennox Gastaut 综合征（LGS）的有效率为 25%～78%，但 VNS 对 LGS 中失张力发作的有效率低于胼胝体切开术。一项汇总 68 例 Dravet 综合征患者的 Meta 分析显示 52.9% 的患者癫痫发作减少了 50%。另一篇关于 VNS 治疗癫痫的 Meta 分析：VNS 用于全面性发作，癫痫频率减少 57.5%；局灶性发作减少 42.5%；其他类型发作减少 53.7%；VNS 用于外伤后癫痫患者，发作频率减少 78.6%；结节硬化癫痫患者癫痫发作频率减少 68.1%。对于遗传性癫痫如 Rett 综合征、Doose 综合征、特发性全面性癫痫的治疗也有小样本报道。对于超难治性癫痫持续状态的治疗，也有应用 VNS 治疗的报道。

癫痫的治疗以控制癫痫发作为基本目标，但是癫痫共患病的治疗同样重要。抑郁是癫痫患者常见的共患病，VNS 可能通过缓解患者的抑郁情绪而改善癫痫患者的共患抑郁症状，研究提示 VNS 可使抑郁评分改善 25%～35%，焦虑评分改善 35%，情绪评分改善 25%。因此对于癫痫共患抑郁患者，可推荐使用 VNS 疗法。在一项队列研究中发现，VNS 治疗可以降低癫痫猝死（Sudden unexpected death in epilepsy，SUDEP）发生率，接受 VNS 治疗的患者，SUDEP 率由 5.5‰下降至 2 年后的 1.7‰。另外，一项大样本研究通过医生调查问卷进行患者生活质量调研，结果提示 VNS 植入后 1 年以上的患者 58%～63% 警觉度改善，43%～ 49% 患者情绪改善，38%～45% 患者语言沟通改善，29%～39% 学校及职业成就提高，29%～39% 记忆改善 ，其他研究也得到类似结论。

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原文出处：NMPA临床注册

本文参考文献此处省略