30天内恢复失聪患儿听力的基因疗法；使88%患者前列腺特异性抗原减少超50%的联合疗法... | 一周盘点

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本期看点

1. 礼来（Eli Lilly and Company）公布其基因疗法AK-OTOF的积极早期临床结果，一次给药后，先天失聪患儿在30天内听力获得恢复。

2. 第二代抗雄激素药物EPI-7386联用恩杂鲁胺（enzalutamide）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的1/2期临床试验结果积极，88%患者的前列腺特异性抗原（PSA）减少≥50%（PSA50）。

3. 广谱合成聚合物抗感染药物RECCE 327用于治疗糖尿病足感染（DFI）的早期临床试验达到主要终点。

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AK-OTOF：公布1/2期临床试验的新数据

礼来的全资子公司Akouos宣布，其1/2期临床试验AK-OTOF-101取得了积极的。AK-OTOF是一种治疗因耳铁蛋白基因（OTOF）突变而导致感音神经性听力丧失患者的基因疗法。AK-OTOF利用AAVAnc80（一种对内毛细胞具有高转导效率的衣壳）和一个强大、普遍存在的启动子，实现了只在目标内毛细胞中才能观察到的耳铁蛋白的表达，其表达水平有可能恢复高敏锐度的生理性听力。Akouos同时开发了专门用于耳蜗内给药的给药装置，可通过微创手术方法在整个耳蜗内给予AK-OTOF。此疗法具有成为治疗内耳疾病潜在“first-in-class”疗法的可能。

在该研究中，第一位接受AK-OTOF治疗的受试者是一名11岁的儿童，出生时就患有重度听力损失。在接受AK-OTOF治疗后的30天内，该患者的听力就得到了恢复。在第30天的检查中，该患者所有测试频率的听力都得到了恢复，达到65至20分贝听力级（hearing level，即人耳在某一频率的听阈比正常听阈高出的分贝）的阈值，某些频率的听力在正常范围内。手术给药过程和AK-OTOF疗法的耐受性都很好，没有严重不良事件的报告。第二例受试者的的初步数据将在2024年耳鼻喉科研究协会（ARO）中冬会议上公布。

Masofaniten（EPI-7386）：公布1/2期临床试验的新数据

ESSA Pharma公布了其第二代抗雄激素药物EPI-7386与恩杂鲁胺联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的1/2期临床试验的最新数据。EPI-7386是一种高选择性的雄激素受体N-末端结构域的口服小分子抑制剂。

此次公布的研究结果显示，该组合疗法的耐受性良好，无论患者先前的化疗状态如何，患者的PSA都有快速、深度且持久的降低。在所有队列中，88%（14/16）的患者达到了PSA50，81%（13/16）患者的PSA减少≥90%（PSA90），69%（11/16）的患者在90天内达到PSA90，63%（10/16）患者达到PSA<0.2 mg/mL的水平。中位随访时间为11.1个月时，PSA病情进展的中位时间为16.6个月。

RECCE 327（R327）：公布1/2期临床试验数据

Recce Pharmaceuticals公司公布了其抗感染候选药物RECCE 327（R327）用于治疗糖尿病足感染患者的积极早期临床结果。R327是Recce Pharmaceuticals公司开发的一种广谱合成聚合物抗感染药物，旨在解决严重或危及生命的细菌感染，包括脓毒症。研究表明，该化合物能够迅速且不可逆地关闭细菌细胞能量ATP的产生，使细菌的蛋白质合成减少和细胞膜去极化，在较高浓度下甚至可以导致细胞裂解。R327已被FDA授予快速通道资格。

该研究达到了解决/治愈DFI中细菌感染的主要终点。所有患者对R327局部治疗的耐受性都很好，能解决轻度皮肤和软组织DFI，包括耐多药革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体的感染。

▲接受R327治疗的DFI患者的情况概览（图片来源：参考资料[4]）

STX-001：IND申请获得FDA许可

Strand Therapeutics宣布，美国FDA已批准其多机制合成的自我复制mRNA疗法STX-001的IND申请，将启动首个人体试验。STX-001是基于Strand公司实体瘤平台研发的首款药物，它能够直接在肿瘤细胞内表达所需的任何治疗性蛋白质。新闻稿称，STX-001能够提供治疗剂量的IL-12，其疗效优于传统的mRNA疗法。STX-001与PD-1/PD-L1检查点抑制剂联用时还能诱导持久的抗肿瘤反应并增强疗效。此外，STX-001的自我复制mRNA技术还可诱导免疫原性癌细胞死亡，并促进T细胞和NK细胞在肿瘤微环境中的招募和活化。该公司计划在2024年年初将STX-001推进到临床试验中。

VCA-894A：IND申请获得FDA许可

Vanda Pharmaceuticals公司宣布，FDA已经批准了其新型反义寡核苷酸（ASO）疗法VCA-894A的IND申请，该药将用于治疗由IGHMBP2基因中的隐性剪接位点变异引起的2S型腓骨肌萎缩症（CMT2S）患者。IGHMBP2突变在CMT2S的表现中起着关键作用，可能是由于α-运动神经元的缺失，进而导致周围神经系统恶化。ASO具有调节基因表达的能力，可用于罕见病的个体化治疗。VCA-894A能够通过特异性靶向IGHMBP2的一个隐性剪接位点变体发挥作用。

CX-2051、CX-801：IND申请获得FDA许可

CytomX Therapeutics公司宣布，其靶向EpCAM的条件激活型抗体偶联药物（ADC）候选疗法CX-2051和条件激活型免疫治疗细胞因子CX-801的IND申请已获得FDA批准。

CX-2051是一种条件激活型ADC，其使用的细胞毒性有效载荷是喜树碱的衍生物。喜树碱是一种拓扑异构酶-1抑制剂，这类药物已在ADC领域针对多个靶点显示出强大的临床抗癌活性。CX-2051已在包括结直肠癌在内的多个临床前模型中显示出强大的临床前活性和耐受性。

干扰素α2b（IFNα2b）是一种免疫治疗细胞因子，在转移性黑色素瘤、肾癌和膀胱癌等多种癌症类型中已显示出临床活性，并获得了监管部门的批准。与其他细胞因子相比，IFNα2b在激活抗肿瘤免疫反应方面可能更胜一筹。CX-801是一种双重掩蔽、条件激活型IFNα2b，有可能成为多种肿瘤类型联合治疗的基石，包括传统的免疫肿瘤学敏感和不敏感（冷）肿瘤。

CX-2051已获准在已知表达EpCAM的实体瘤中启动1期剂量递增研究，CX-801已获准在黑色素瘤、肾癌和头颈部鳞状细胞癌等实体瘤中启动1期剂量递增研究。该公司计划于2024年上半年启动这两项研究。

Naronapride：IND申请获得FDA许可

Renexxion Ireland公司宣布，FDA批准了naronapride的IND申请，用于治疗对质子泵抑制剂（PPI）无反应的有症状的胃食管反流病（GERD）患者。Naronapride是一种潜在“best-in-class”的口服、局部作用的泛促胃动力药，它通过调节肠壁腔面的两个有效靶点——激动5-HT4受体和拮抗D2受体发挥作用，可用于上消化道和下消化道具有未竟需求的适应症。Naronapride的设计旨在使其在肠道腔内具有局部活性和最小的可吸收性，从而提高疗效和安全性。目前，该公司已经完成了4项针对naronapride的积极的2期研究，naronapride用于治疗慢性特发性便秘和胃食管反流病的3期研究也已准备就绪。

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参考资料（可上下滑动查看）

[1] Positive Phase 1/2 Clinical Trial Data for an Investigational Gene Therapy for Genetic Hearing Loss to be Presented at the Association for Research in Otolaryngology 2024 MidWinter Meeting. Retrieved January 24, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/positive-phase-12-clinical-trial-data-for-an-investigational-gene-therapy-for-genetic-hearing-loss-to-be-presented-at-the-association-for-research-in-otolaryngology-2024-midwinter-meeting-302042082.html

[2] Strand Therapeutics Receives IND Clearance for Programmable mRNA Therapy STX-001 to Treat Solid Tumors. Retrieved January 24, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240122245927/en

[3] Vanda Pharmaceuticals Receives FDA Approval to Proceed with Investigational New Drug VCA-894A, a Novel Antisense Oligonucleotide Candidate for the Treatment of Charcot-Marie-Tooth Disease, Type 2S. Retrieved January 24, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/vanda-pharmaceuticals-receives-fda-approval-to-proceed-with-investigational-new-drug-vca-894a-a-novel-antisense-oligonucleotide-candidate-for-the-treatment-of-charcot-marie-tooth-disease-type-2s-302042063.html

[4] Recce Pharmaceuticals Reports Positive Phase I/II Trial Results of RECCE® 327 for the Treatment of Diabetic Foot Infections. Retrieved January 24, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/01/23/2814021/0/en/Recce-Pharmaceuticals-Reports-Positive-Phase-I-II-Trial-Results-of-RECCE-327-for-the-Treatment-of-Diabetic-Foot-Infections.html

[5] PharmAbcine Announces First Patient Dosed in Phase 1a/b Clinical Trial of PMC-309 in Combination with KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Patients with Advanced or Metastatic Solid Tumors. Retrieved January 25, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/pharmabcine-announces-first-patient-dosed-in-phase-1ab-clinical-trial-of-pmc-309-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-in-patients-with-advanced-or-metastatic-solid-tumors-302042651.html

[6] IAMA Therapeutics Announces First Subject Dosed in Phase 1 Study of IAMA-6 for the Treatment of Autism and Epilepsy. Retrieved January 25, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240123433241/en

[7] Sionna Therapeutics Announces Phase 1 Initiation for SION-109 in Cystic Fibrosis. Retrieved January 25, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/sionna-therapeutics-announces-phase-1-initiation-for-sion-109-in-cystic-fibrosis-302042918.html

[8] Onward Therapeutics Announces Enrollment of Phase 1 Clinical Trial of a Novel Bispecific Antibody (OT-A201) Targeting Two Immune Checkpoints. Retrieved January 25, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/onward-therapeutics-announces-enrollment-of-phase-1-clinical-trial-of-a-novel-bispecific-antibody-ot-a201-targeting-two-immune-checkpoints-302042048.html

[9] Renexxion Ireland Ltd. Announces FDA Clearance of Investigational New Drug (IND) Application for Naronapride to Treat PPI-Non-Responsive Symptomatic GERD. Retrieved January 25, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/01/24/2815101/0/en/Renexxion-Ireland-Ltd-Announces-FDA-Clearance-of-Investigational-New-Drug-IND-Application-for-Naronapride-to-Treat-PPI-Non-Responsive-Symptomatic-GERD.html

[10] CytomX Therapeutics Announces FDA Clearance of IND Applications for CX-2051, a Probody® Antibody Drug Conjugate (ADC) Targeting EpCAM and CX-801, a Conditionally Activated Interferon Alpha-2b. Retrieved January 25, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/01/24/2815209/37704/en/CytomX-Therapeutics-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Applications-for-CX-2051-a-Probody-Antibody-Drug-Conjugate-ADC-Targeting-EpCAM-and-CX-801-a-Conditionally-Activated-Interferon-Al.html

[11] Ultragenyx Announces Completion of Dosing Across Stage 1 Cohorts in Pivotal Phase 1/2/3 Cyprus2+ Study Evaluating UX701 Gene Therapy for the Treatment of Wilson Disease. Retrieved January 25, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/01/25/2817385/0/en/Ultragenyx-Announces-Completion-of-Dosing-Across-Stage-1-Cohorts-in-Pivotal-Phase-1-2-3-Cyprus2-Study-Evaluating-UX701-Gene-Therapy-for-the-Treatment-of-Wilson-Disease.html

[12] ESSA Pharma Presents Updated Phase 1 Masofaniten (EPI-7386) Clinical Data at the 2024 ASCO Genitourinary Cancers Symposium. Retrieved January 25, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/essa-pharma-presents-updated-phase-1-masofaniten-epi-7386-clinical-data-at-the-2024-asco-genitourinary-cancers-symposium-302044194.html

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