“胰”路创新，新型胰岛素制剂开启控糖新时代

*仅供医学专业人士阅读参考

胰岛素制剂百年间更迭不断，T2DM患者如何实现进阶治疗？

2型糖尿病 （T2DM） 是一类以胰岛素抵抗伴胰岛β细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少为主要特征的代谢性疾病[1]。全球糖尿病地图 （第9版） [2]评估，全球约有4.63亿人患糖尿病，其中，中国糖尿病患者数排名第一，总人数约为1.164亿人。按照目前的增长趋势，到2045年全球糖尿病患者将达7亿。

胰岛素——控制T2DM高血糖最有效的药物

生活方式干预加口服降糖药治疗是T2DM患者的早期常规治疗模式。然而，在真实世界中，结果并不尽如人意。调查显示，我国T2DM患者单纯使用口服降糖药单药或联合治疗，糖化血红蛋白 （HbA1c） <7%的达标率仅39.6%[3]。《中国2型糖尿病防治指南》[1] （以下简称“《CDS指南》”） 指出，经足量口服降糖药物治疗3个月后，HbA1c仍≥7.0%时可考虑启动胰岛素治疗；对于病程较长的患者，胰岛素治疗可能是最主要的、甚至是必需的控制血糖措施。

在降糖治疗中，胰岛素的应用可使HbA1c下降1.5%~3.5%[4]。尽早启动胰岛素治疗，可迅速缓解高糖毒性，减轻胰岛素抵抗，恢复和保护胰岛β细胞功能，延缓并发症的发生。2020年版《CDS指南》对糖尿病治疗路径作了更新：起始胰岛素治疗时可根据患者的个体化特点，选用基础胰岛素、预混胰岛素、双胰岛素类似物进行治疗[1] （图1） 。这是双胰岛素类似物作为胰岛素起始治疗的方案首次被写入指南。

图1 T2DM胰岛素治疗路径

机制独特：助力血糖安全、平稳达标

德谷门冬双胰岛素是全球首个双胰岛素制剂，由各自作用、互不干扰的长效成分德谷胰岛素与速效成分门冬胰岛素组成，具有独特的“双相单峰”药代药效动力学特点（图2）[5]。《德谷门冬双胰岛素临床应用专家指导意见》[6]中建议，德谷门冬双胰岛素可随主餐每日1次或每日2次给药，第一针注射后4小时可再次给药；其可单独应用，也可与口服降糖药物及餐时胰岛素联合应用。

图2 德谷门冬双胰岛素“双相单峰”药代药效动力学特点

研究显示，与基础胰岛素相比，德谷门冬双胰岛素血糖控制更优，糖化血红蛋白达标率更高，低血糖风险更小[7]，在达到更好降糖效果的同时，所需剂量更少[8]。与基础‐餐时给药方案相比，在达到相当疗效的前提下，德谷门冬双胰岛素治疗低血糖风险更低、注射次数和剂量更少[9]。

微察秋毫：全面了解注射治疗注意事项

良好的用药依从性能够提高药物治疗效果，而药物使用的便捷性与用药依从性密切相关。在治疗依从性方面，德谷门冬双胰岛素也有其独特优势。

就预混胰岛素而言，其是将两种作用时间不同的胰岛素预先混合，在使用过程中，餐时成分与基础成分可能出现相互干扰、效应叠加的情况，引发“肩效应”，导致患者两餐间的低血糖风险增加[10]。此外，预混胰岛素通常呈白色雾状，久放后可能出现沉淀，需要餐前30分钟充分振荡摇匀后皮下注射。使用时如果没有充分摇晃，可能导致其短效及中效成分配比不均匀，注射过程中短效成分吸收过多，引发餐前低血糖。

而相比之下，德谷门冬双胰岛素是完全可溶、均匀的澄明液体，两种活性成分德谷胰岛素、门冬胰岛素具有不同的药效学作用，在溶液中可保持独立的化学稳定性[11]，使用时无需摇匀，因此可避免及减少血糖波动，减轻患者的注射负担。此外，德谷门冬双胰岛素使用时间灵活，随主餐给药即可，能够进一步提高患者治疗依从性[12]。

从知到行，德谷门冬双胰岛素在实际应用中有如下注意事项[6,13]：

➤治疗过程中应尽量避免遗漏注射。若忘记给药， 应 在当天下一次主餐时补充所漏掉的剂量，此后恢复平时的给药方案 。

➤仅可皮下注射使用，不得静脉注射给药，不得肌肉注射 ，不得在胰岛素输注泵中使用。

➤可于腹壁、上臂或大腿皮下注射。注射部位应始终在相同区域内轮换，以降低脂肪代谢障碍的风险。

➤始终使用新的针头。因针头重复使用会增加针头堵塞的风险，从而导致给药剂量不足或用药过量。

➤与 噻唑烷二酮类药物联合使用时应谨慎，尤其心衰或者具有心衰风险因素的患者，应观察患者心衰、体重增加和水肿的体征及症状，必要时停止联合用药。

目前，德谷门冬双胰岛素有畅充和笔芯两种规格，二者成分和剂量相同，覆盖患者群一致。其中，德谷门冬双胰岛素 （畅充） 采用预填充注射笔，可避免多种装置导致的错误用药；相较德谷门冬双胰岛素 （畅充） ，德谷门冬双胰岛素 （笔芯） 价格更低，有助于减轻医院医保基金负担、减少患者用药成本。两种规格各有其特点和优势，在临床应用中，患者可根据自身情况进行选择。

小结：

胰岛素及胰岛素类似物的问世开启了降糖治疗的新篇章。德谷门冬双胰岛素作为全球首个双胰岛素类似物，凭借其良好的降糖疗效及安全性，突破了现有胰岛素治疗方案的局限，实现了治疗的简化，为糖尿病患者的个体化治疗提供了新选择。

专家简介

郭璐

• 石嘴山市第一人民医院内分泌科主任 主任医师

• 宁夏医学会内分泌学分会副主任委员

• 宁夏医学会糖尿病学分会常委

• 从事内分泌、风湿免疫专业工作10余年

参考文献

[1].中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.
[2].SAEEDI P, et al. Diabetes Res Clin Pract,2019,157:107843.
[3].Ji L, et al. J Diabetes. 2015,7(2):166-173.
[4].中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志,2020,12(1): 1‐12.
[5].Heise T, et al. Diabetes Ther, 2014, 5(1): 255‐265.
[6].《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》编写组.中华糖尿病杂志,2023,15(3):209-215.
[7].Onishi Y, et al. Diabetes Obes Metab, 2013, 15(9):826‐832.
[8].任梦，等. 中华糖尿病杂志,2021,13:43-45.
[9].Philis‐Tsimikas A, et al. Diabetes Res Clin Pract, 2019, 147: 157‐165.
[10].Haahr H, et al. Clin Pharmacokinet, 2017, 56(4): 339‐354.
[11].Havelund S, et al. Pharm Res, 2015, 32(7): 2250‐2258.
[12].Christiansen JS, et al. Expert Rev Endocrinol Metab, 2016, 11(2):103‐111.
[13].德谷门冬双胰岛素注射液中文说明书。

“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”