续命利器！诺贝尔奖得主斯坦曼使用DC疫苗，延长了四年半的生存期

据统计，我国每年癌症新发病例约380.4万例，癌症成为严重威胁居民健康的一个重要死因。免疫治疗方法为治疗癌症开辟了新的可能性。治疗性抗癌疫苗，特别是DC疫苗，在这些方法的发展中发挥了重要作用。

疫苗接种是一种有效的治疗癌症的免疫疗法。它为免疫系统提供潜在的抗原以供识别，通常通过树突状细胞(DC)呈递抗原来激活抗原特异性淋巴细胞，树突状细胞是抗原摄取和加工最熟练的细胞。活化的淋巴细胞，特别是T细胞，具有细胞毒性和细胞因子产生等效应功能，以控制癌症的进展。

1973年，斯坦曼发现了一种具有分支过程的细胞群体，并以希腊语中的树(dendreon)命名这些细胞DC。经过数十年对这一异质群体的深入研究，最终证实它们是最有效的专业抗原递呈细胞，在先天免疫和适应性免疫之间架起了桥梁，在引发适应性免疫应答中发挥了关键作用。而这一发现，也拯救了他的生命。

树突状细胞。图片来源：Design_Cells/ Shutterstock

2007年斯坦曼确诊了胰腺癌，晚期胰腺癌患者通常预后较差。局部晚期和转移性胰腺癌（晚期胰腺癌占被诊断患有该疾病的个体的80%以上）的中位生存期分别为约10个月和6个月。对于所有阶段的胰腺癌，1年和5年相对生存率分别为25%和6%。之后便积极尝试基于树突状细胞的治疗性疫苗（DC疫苗），并借助DC疫苗将预期数月的生命延长至四年半。2011年，斯坦曼因发现DC而获得诺贝尔奖。

目前，多数树突细胞疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可，并已经应用于多种癌症的临床治疗中，这是癌症患者治疗的希望。

美国FDA批准了Sipuleucel-T疫苗，这是一种针对晚期转移性前列腺癌的疫苗，也是第一种针对癌症的治疗性DC疫苗，将癌症免疫治疗带入了一个新时代。

一项双盲、安慰剂对照、多中心试验，涉及 512 名患有转移性前列腺癌的男性，其中 341 名患者接受 sipuleucel-T，171 名患者接受安慰剂治疗。研究结果显示，与安慰剂组相比，sipuleucel-T组的死亡风险相对降低22%，这一减少表明中位生存期提高了4.1个月(sipuleucel-T组为25.8个月，安慰剂组为21.7个月)。sipuleucel-T组36个月生存率为31.7%，安慰剂组为23.0%。

Kaplan-Meier 对总生存期的估计

该研究显示，与对照组相比，接受sipuleucel-T治疗的患者的总生存期增加了约 4 个月。

2020年5月，ilixadencel被FDA授予再生医学先进疗法的称号，用于肾细胞癌患者。

2020年12月，ilixadencel被FDA授予快速通道指定，用于治疗胃肠间质瘤（GIST）患者。

2021年1月26日，FDA授予一款新型的肿瘤疫苗，树突状细胞（DC）疫苗Ilixadencel（伊利沙定）孤儿药称号，作为软组织肉瘤患者的一种全新治疗选择。

该决定是基于一项1/2期试验（NCT02432846）的结果，该试验评估了该药物在胃肠道间质瘤（GIST）患者中的疗效，整体缓解率为33%。

目前，DC疫苗在各大癌种中均取得了不俗的疗效，如脑瘤—DCVax-L疫苗、黑色素瘤—TLPLDC疫苗、胶质母细胞瘤—AV-GBM-1疫苗、肺癌—CCL21-树突疫苗、乳腺癌-Her2脉冲树突细胞疫苗等。

免疫治疗是一种非常有前途的对抗癌症的治疗方式，相信随着免疫疗法的进展，癌症疫苗将会在癌症治疗方面发挥重要作用，将为更多癌症患者带来治疗希望。

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参考资料

Sipuleucel-T Immunotherapy for Castration-Resistant Prostate Cancer | NEJM

FDA Grants Orphan Drug Designation to Ilixadencel for Soft Tissue Sarcoma (onclive.com)