抑制癌细胞肝转移！欧娟娟/梁后杰/李建军团队发现治疗结直肠癌肝转移最新药物

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作者：Rainbow

导读：肝转移是大多数结直肠癌（CRC）相关死亡的主要原因。越来越多证据表明，患有非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的CRC患者更容易发生肝转移。随着NAFLD的普遍流行，需要更好地了解NAFLD驱动的CRC肝转移的分子机制。

1月23日，陆军军医大学西南医院欧娟娟、梁后杰、李建军共同通讯在期刊《Cell Death Discovery》上在线发表题为“Non-alcoholic fatty liver disease promotes liver metastasis of colorectal cancer via fatty acid synthase dependent EGFR palmitoylation”的研究论文,研究结果表明，NAFLD增强了转移性CRC细胞中新生棕榈酸酯合成，并通过棕榈酰化依赖的EGFR稳定和PM定位促进CRC肝转移。奥利司他可能是一种有潜力的辅助药物，可以抑制NAFLD引起的CRC肝转移，并且与化疗有协同效应。

https://www.nature.com/articles/s41420-023-01770-x

研究背景

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结直肠癌（CRC）是全球第二大导致癌症相关死亡的原因，2020年有超过935,000人死于该病。远处转移是CRC相关死亡的主要原因，而肝脏是CRC转移最常见的器官。尽管在早期诊断和治疗方法方面取得了令人鼓舞的进展，但CRC患者肝转移不可切除的5年总生存率仍然只有2.2%。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球最常见的肝病，总体全球患病率为30%，预计未来十年将增长56%。最近，越来越多证据表明，NAFLD已成为CRC的新风险因素。因此，NAFLD发病率的增加意味着同时患有NAFLD和CRC的患者人数也在增加。

研究进展

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研究人员评估了奥利司他对NAFLD中CRC细胞干性的抑制作用。结果表明，奥利司他以剂量依赖的方式降低了球体形成能力，并降低了PA/OA诱导的干性标记物上调。为了进一步评估奥利司他在抑制NAFLD增强的CRC肝转移中的效果，研究人员建立了6周高脂饮食的NAFLD小鼠模型，然后通过肝脏和脾脏植入小鼠CRC细胞MC38来模拟CRC肝转移。肝转移性CRC的标准一线化疗方案包括5-氟尿嘧啶（5-FU），同时也评估了奥利司他与5-FU的联合效果。植入3天后，小鼠被分为四组，分别接受PBS、5-FU、奥利司他和5-FU联合奥利司他的治疗。

3周后，进行体内生物发光成像，结果显示，与对照组相比，5-FU和奥利司他治疗小鼠的肝脏CRC定植和生长显著减少，而且奥利司他与5-FU有协同效应。取出肝脏评估CRC的转移情况，结果显示，在5-FU和奥利司他治疗小鼠的肝脏中，转移性肿瘤结节的数量和大小显著减少，而且奥利司他大大增强了5-FU的效果。这些结果表明，奥利司他可以与常规化疗协同抑制NAFLD的转移性CRC干性和肝转移。

研究结果

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综上所述，研究结果表明，NAFLD增强了转移性CRC细胞中新生棕榈酸酯合成，并通过棕榈酰化依赖的EGFR稳定和PM定位促进CRC肝转移。奥利司他可能是一种有潜力的辅助药物，可以抑制NAFLD引起的CRC肝转移，并且与化疗有协同效应。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41420-023-01770-x

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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