本周国内创新药IND、获批上市；全球新药III期临床汇总

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收集周期：1.15-1.19，国内部分为首次申请临床、首次获批上市的创新药

国内创新药IND汇总

1、丹码生物：DM919注射液

作用机制：靶向MICA/B单抗

适应症：实体瘤

1月18日，丹码生物的DM919注射液的临床申请获CDE受理。DM919是公司自主研发的靶向MICA/B蛋白的人源化单抗，MICA/B在正常组织上低水平表达，但在癌变细胞中显著上调。除了已被人们熟知的通过NKG2D/MICA/B路径来杀伤肿瘤的NK细胞， CD8+ T 细胞也可以通过 NKG2D和 MICA/B相互作用，杀伤MHC- I缺陷的肿瘤细胞。DM919旨在重塑和增强在肿瘤微环境里受抑制的NKG2D/MICA/B机制，恢复NK及T细胞对肿瘤的杀伤作用。目前，DM919已经获得FDA的IND许可，评估单药治疗及anti-PD1单抗联合治疗在晚期实体瘤患者中的安全性和临床活性。该药物有望成为全球NK/T细胞检查点抑制剂的FIC药物。

2、元宋生物：重组L-IFN腺病毒

作用机制：——

适应症：癌症

1月19日，元宋生物的重组L-IFN腺病毒的临床申请获CDE受理。重组L-IFN腺病毒注射液是基于“癌症的靶向基因-病毒治疗”策略，利用双重调控的复制型人5型腺病毒作为载体并携带了经优化后的重组类干扰素免疫抗癌基因（L-IFN）。双重调控的复制型人5型腺病毒载体能特异性在肿瘤细胞中复制，靶向裂解肿瘤细胞而对正常细胞无明显毒性。插入的治疗基因可随病毒载体在肿瘤细胞内大量复制，同时在肿瘤细胞内大量表达并分泌L-IFN蛋白，后者不仅对肿瘤细胞有直接杀伤作用，更重要地是能够刺激免疫系统发挥免疫调节的作用，从而发挥双重抗肿瘤作用。

国内创新药获批上市

1、惠升生物：加格列净片

作用机制：SGLT2抑制剂

适应症：II型糖尿病

1月19日，惠升生物的加格列净片获批上市，用于治疗2型糖尿病。一项评估加格列净单药治疗中国成年2型糖尿病患者的III期临床试验结果显示，每日1次25mg和50mg加格列净治疗可有效改善血糖控制，降低体重和血压，改善高密度脂蛋白胆固醇和胰岛素敏感性，且总体耐受性良好；另一项评估加格列净作为二甲双胍附加疗法治疗单用二甲双胍不能充分控制的中国2型糖尿病患者的III期临床试验结果显示出相似的疗效和安全性。

全球III期临床汇总

• 肉毒杆菌毒素治疗成人急迫性大便失禁：在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中，每周至少有一次尿急或大便失禁发作，持续至少 3 个月，且此前经历过保守或手术治疗失败。患者随机接受直肠粘膜下注射200 单位 BoNTA（Botox）或等量的生理盐水（安慰剂组），主要终点是治疗后 3 个月使用 21 天患者大便失禁和尿急的发作次数。

  结果显示：BoNTA组每天大便失禁和尿急的平均次数从基线时的1.9次(SD值为2.2)降至注射后3个月时的0.8次(SD值为1.8)，安慰剂组从1.4次(SD值为1.1)降至1.0次(SD值为1.0)，3个月时经基线调整的平均组差估计为- 0.51次(p= 0.0008)。试验中未报告严重的治疗相关不良事件。注射后最常见的非严重不良事件(与治疗相关或无关)是便秘(169例接受BoNTA注射的患者中有68例报告便秘，95例接受安慰剂注射的患者中有38例报告便秘)。

• Tiragolumab联合疗法用于一线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）：罗氏旗下基因泰克于美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会中，公布了靶向TIGIT抗体tiragolumab联合疗法用于一线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的SKYSCRAPER-08临床3期试验的积极结果。共有461例不可切除的局部晚期、复发性或转移性ESCC亚洲患者入组，被随机分配接受tiragolumab + atezolizumab +化疗联合疗法（n=229）或安慰剂+化疗组合（n=232）。

  结果显示：（1）Tiragolumab组经独立中央审查机构（IRF）评估的中位PFS为6.2个月，安慰剂组则为5.4个月（HR =0.56；95%CI：0.45, 0.70；p<0.0001 ）。Tiragolumab组经研究者评估的PFS为7.0个月，安慰剂组为5.5个月（HR=0.57；95%CI：0.46, 0.72）。（2）Tiragolumab组经IRF评估的中位OS为15.7个月，安慰剂组则为11.1个月（HR=0.70；95%CI：0.55, 0.88；p= 0.0024）。在安全性上，两组有98.2%的患者发生治疗相关不良事件（TRAE）。Tiragolumab组和安慰剂组分别有59.6%和56.4%的患者发生3/4级TRAE ，分别有2.6%和0.9%的患者发生5级TRAE。

• 普鲁格列汀 (DBPR108) 单药治疗 2 型糖尿病初治患者:在一项多中心、随机、双盲、3 期研究中，2 型糖尿病成年患者被随机分配接受 DBPR108 100 mg、西格列汀 100 mg 或安慰剂。主要终点是糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平从基线到第 24 周的平均变化。

  结果显示：（1）在第24周，与基线相比，DBPR108组HbA1c的最小二乘平均值(SE)变化为-0.63%(0.04%)，西格列汀组为-0.60%(0.07%)，安慰剂组为-0.02%(0.07%)。DBPR108与安慰剂的平均治疗差异为-0.61% (95% CI -0.77%至-0.44%)，（2）DBPR108与西格列汀的平均治疗差异为-0.03% (95% CI -0.19%至0.13%)。这些结果表明DBPR108优于安慰剂，不逊于西格列汀。（3）DBPR108还能显著降低空腹和餐后血糖水平，对体重影响不大。（4）从基线到第52周，DBPR108组HbA1c的平均(SD)变化为-0.50%(0.97%)，西格列汀组为-0.46%(0.96%)，安慰剂组为-0.41%(0.95%)。（5）三组的不良事件发生率具有可比性。

• 伊潘立酮治疗双相躁狂症的疗效和安全性：在一项3 期随机、双盲、安慰剂对照研究中，受试者按 1:1 随机分配至伊潘立酮（最多 24 mg/ d 每日两次）或安慰剂，持续 4 周。主要疗效终点是与安慰剂相比，杨氏躁狂评定量表(YMRS)总分从基线到第 4 周的变化。次要疗效终点包括临床总体印象-严重性和临床总体印象变化量表相对于基线的变化。

  结果显示：第 4 周时，伊潘立酮的主要和次要终点与安慰剂相比有显着改善。YMRS 总分相对于基线变化的最小二乘平均值差异为 -4.0（P = 0.000008）。伊潘立酮最常见的不良事件是心动过速、头晕、口干、丙氨酸氨基转移酶升高、鼻塞、体重增加和嗜睡。静坐不能和锥体外系反应等治疗相关不良事件的发生率较低。

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