大小鼠快感丧失实验——糖水偏好测试（上）

一、实验介绍

蔗糖偏好测试是一项简单的任务，用于评估啮齿动物模型中的动机，抑郁（和快感不足）以及相关的情绪状态。它也已用于更复杂的模型，例如产后抑郁和停药。简而言之，在家中或实验设备中为动物提供两种饮用溶液。一种溶液用蔗糖（或偶尔使用其他甜味剂）增甜，而另一种则是普通饮用水。通过总液体摄入量，动物表现出比另一种更偏爱一种溶液。

奖励行为失调导致对甜味溶液的偏爱减少，这是由较低的消费量所表明的。在这种情况下，已显示出蔗糖偏爱的减少与抑郁症的许多其他衡量指标相关，例如学习到的无助感和明/暗框。作为模型有效性的重要衡量指标，先是由于引起快感不足（例如由于慢性轻度应激）和随后的蔗糖偏爱丧失，抗抑郁药挽救行为参数伴随着蔗糖偏爱的恢复。因此，蔗糖偏爱测试提供了一种简单而可靠的方法来测量啮齿类动物的抑郁症和相关性快感缺乏症，需要最少的操作和设备。

二、实验方法和注意事项

为了正确地使用蔗糖偏爱测试，给动物提供两个相同的饮用瓶，其中一个用蔗糖加糖。蔗糖的常见浓度是溶解在蒸馏水或标准饮用水中的1-2％。应定期交替放置两个瓶子的位置，以消除侧面或位置偏爱的可能性。

可以在一整天或选定的时间段内测量蔗糖的偏爱。如果使用选定的时间段，则在整个动物中保持一致是很重要的，因为夜间节律会影响偏好行为。可以用几种方式来计算结果测量值，包括消耗的溶液总毫升数（甜味与不甜的比例）或每克体重消耗的蔗糖克数。虽然这两个测量值通常在动物模型中相关，但这些测量值中的后者可能会提供对与压力和焦虑有关的饮食失调行为或体重减轻的进一步了解。

重要的是，老鼠或大鼠必须处于单笼条件下（即在单独的笼子中）才能进行蔗糖偏爱测试，以提供准确的测量结果。否则就无法在动物个体偏好之间进行区分。如果以前将动物分批饲养，则这种单独的饲养程序通常需要48-72小时的适应时间。

一些研究人员认为，由于蔗糖的热量含量高，因此不是最佳的甜味剂选择，因为它表明，相比无热量的液体，蔗糖更喜欢无热量的液体，而不是令人愉悦的中性刺激。虽然这与证据相矛盾，例如观察到食物匮乏的老鼠和非食物匮乏的老鼠之间没有差异。非热量甜味剂仍然经常用于控制该变量。蔗糖作为甜味剂的替代品包括糖精溶液（考虑到与蔗糖相比甜度相对较高，通常为0.1％），在幼稚动物和抑郁症模型（如慢性轻度应激）中，其食用量均无差异。

与许多实验程序一样，在小鼠和大鼠的品系之间，在蔗糖偏爱方面也存在一些差异。例如，李斯特（Lister）带帽的大鼠在浓度为1％时显示出明显的蔗糖偏爱，而威斯塔（Wistar）大鼠则没有。在这种情况下，对于不太敏感的Wistar大鼠，蔗糖的浓度必须增加到2％。类似地，存在对蔗糖敏感性较低的小鼠品系。例如，与经常使用的C57BL / 6J小鼠相比，129P3 / J小鼠对蔗糖或麦芽糊精加糖溶液的偏爱性较低。

除品系差异外，一些研究人员还注意到啮齿动物在蔗糖偏爱方面的性别差异。例如，虽然Wistar Kyoto雄性大鼠的蔗糖偏爱率低于雌性，但Sprague-Dawley大鼠中的蔗糖偏爱率却相同，但这种差异并不存在。有趣的是，这种性别差异会导致压力引起的蔗糖偏爱性降低。京都Wistar雄性大鼠表现出应激诱导的蔗糖偏爱损失，而雌性则没有。相反，雄性和雌性Sprague Dawley大鼠在慢性轻度应激后均表现出蔗糖偏爱的降低。