中国医学科学院王伟伟团队AFM：糖肽水凝胶通过巨噬细胞- T细胞串扰激活TH2免疫反应促进伤口修复

再生医学旨在重建受损组织并恢复其生物功能。病缺损组织的修复过程涉及中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、T细胞等多种免疫细胞的参与，决定了炎症、血管生成和组织重塑的进程。巨噬细胞在病缺损组织的修复过程中发挥十分重要的作用。近年来，针对巨噬细胞极化而设计的生物活性水凝胶已经被广泛关注。巨噬细胞极化后，在损伤组织环境中引发的T细胞反应也可能决定炎症、组织重塑和血管生成的水平。然而在生物材料介导的再生医学中尚未实现通过诱导促再生的T细胞反应来促进组织修复。

近日，中国医学科学院生物医学工程研究所王伟伟课题组构建了一种可通过介导巨噬细胞和T细胞之间的串扰来激活促修复的TH2免疫应答的糖肽水凝胶（GRKgel)，该水凝胶在氧化葡甘露聚糖(GM)上通过动态亚胺键接枝了修饰T细胞表位肽KEYA16 的自组装肽RADA16 (R4K4)，该多肽可以被巨噬细胞吞噬、呈递给naïve T细胞，进一步诱导KEYA特异性的TH2免疫应答。该水凝胶在小鼠全层皮肤伤口修复中也展现出T H2免疫应答的激活，M2巨噬细胞的驻留，以及促进局部血管与毛囊新生的优势。本研究强调了免疫细胞之间的串扰在激活促修复T细胞免疫中的重要性，为内源性组织再生提供了一种极具应用前景的无药物/细胞因子策略。

相关研究成果以" Pro-Regenerative Glycopeptide Hydrogel Activates Type 2 Immune Response for Wound Healing via Macrophage-T Cell Crosstalk"为题发表在期刊《 Advanced Functional Materials》上，中国医学科学院生物医学工程研究所博士研究生王景蓉为第一作者，中国医学科学院生物医学工程研究所王伟伟研究员、冯祖建助理研究员和南通大学神经再生重点实验室杨鹏翔副研究员为共同通讯作者，该工作得到了中国科学院医学科学创新基金、中央高校基本科研业务费专项基金和天津市杰出青年自然科学基金的大力支持。

图1. GRKgel作为局部免疫调控点通过构建有利的免疫微环境加速组织修复。

图2. GRKgel的合成与表征。

图3. GRKgel体外促进细胞迁移和血管形成。

图4. GRKgel体外通过巨噬细胞- T细胞串扰激活TH2免疫应答。

图5. GRKgel促进皮肤伤口愈合。

图6. GRKgel通过激活TH2反应促进伤口愈合与血管生成。

图7. GRKgel作为局部免疫调控点促进组织修复。

来源：高分子科学前沿

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