罗氏公布TIGIT单抗癌症3期试验积极数据

▎药明康德内容团队编辑

罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）于美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会的摘要中，公布其在研靶向TIGIT抗体tiragolumab联合疗法用于一线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的SKYSCRAPER-08临床3期试验的积极结果。由独立审评机构（IRF）评估的分析显示，试验达双主要终点。与对照组相较，tiragolumab + PD-L1抑制剂atezolizumab +化疗联合疗法可显著改善患者的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）。

在该试验中，共有461例不可切除的局部晚期、复发性或转移性ESCC亚洲患者入组，被随机分配接受tiragolumab + atezolizumab +化疗联合疗法（n=229）或安慰剂+化疗组合（n=232）。截至2022年6月15日，tiragolumab联合疗法组由IRF评估的中位PFS为6.2个月，显著高于对照组的5.4个月（HR：0.56，95% CI：0.45-0.70，P<0.0001）。截至2023年2月13日，tiragolumab联合疗法组的中位OS为15.7个月，对照组在此数值上为11.1个月（HR：0.70，95% CI：0.55-0.88，P=0.0024）。在各个亚组中观察到联合疗法总体一致的益处。详细疗效评估摘要请见下表：

▲SKYSCRAPER-08临床3期试验关键疗效结果摘要（图片来源：参考资料[1]）

联合疗法的安全性特征与个别药物已知的风险一致。在两组患者中，共有98.2%发生治疗相关不良事件（TRAE）。其中有59.6%的tiragolumab联合疗法组患者，和56.4%对照组患者发生3/4级TRAE。另外有2.6% tiragolumab联合疗法组患者和0.9%对照组患者发生5级TRAE。

Tiragolumab是一种新型免疫检查点抑制剂，该单克隆抗体靶向TIGIT且具完整的Fc区域。TIGIT是一种新型的抑制性免疫检查点，主要在T细胞和自然杀伤（NK）细胞表面表达，它可以抑制人体对癌症的免疫反应。TIGIT通路与PD-L1/PD-1通路互补，因此tiragolumab和atezolizumab双重阻断可能有助于克服免疫抑制并恢复免疫应答。Evaluate Pharma针对2024年生物医药产业趋势发布的分析报告指出，tiragolumab为潜在重磅的研发管线之一。

参考阅读：

值得注意的是，根据行业媒体Fierce Biotech的报道，目前晚期ESCC患者的一线标准治疗是PD-L1/PD-1检查点抑制剂加含铂双药化疗。在SKYSCRAPER-08试验中，对照组所接受的治疗方案并未包含PD-L1/PD-1检查点抑制剂，因此难以根据试验结果论断tiragolumab能否为患者带来额外益处。尽管如此，试验结果表明，不论肿瘤的PD-L1表达水平高低，患者都能从联合疗法中受益。

而针对此限制，罗氏正在进行另一项试验SKYSCRAPER-07，该试验结果将有助进一步厘清tiragolumab治疗是否有益于ESCC患者。该3期试验正在评估tiragolumab和atezolizumab在治疗ESCC患者的疗效与安全性，这些患者在进行同步放化疗后未出现疾病进展。其中三分之一的患者将同时使用这两种药物，另外三分之一使用安慰剂加atezolizumab，最后三分之一的人接受两种安慰剂，该试验将持续到2027年。

罗氏针对tiragolumab项目共开展了七项3期临床试验。去年5月，该公司公布tiragolumab在治疗肝细胞癌的中，tiragolumab +atezolizumab+bevacizumab三联疗法组的客观缓解率（ORR）为42.5%，这一比率几乎是仅使用atezolizumab和bevacizumab对照组11%的四倍。罗氏已经启动相关3期临床试验，研究这一组合疗法一线治疗肝细胞癌的效果。

去年8月，罗氏公布SKYSCRAPER-01临床3期试验的第二次中期 。该试验评估tiragolumab与atezolizumab组合对比atezolizumab单药，作为PD-L1高表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线疗法的疗效与安全性。该试验初步分析结果显示，使用组合疗法患者的OS呈现改善趋势，但数据尚未成熟，未达统计学显著差异。

▲Tiragolumab一线治疗NSCLC和肝细胞癌的结果（图片来源：罗氏官网）

同在TIGIT领域耕耘的还有吉利德科学（Gilead Sciences）和Arcus Biosciences公司。去年11月，两家公司联合公布EDGE-Gastric临床2期研究的A1队列，分析证明TIGIT靶向抗体domvanalimab与PD-1靶向抗体zimberelimab和化疗联合治疗局部晚期无法切除或转移性胃、胃食管连接部或食管腺癌患者展现积极的总缓解率，并且这一效果不受患者肿瘤的PD-L1表达水平影响。数据显示，包括domvanalimab在内的治疗方案在PD-L1高表达肿瘤（肿瘤活性阳性[TAP]≥5%）组患者中显示总缓解率为80%，此数值在PD-L1低表达肿瘤（TAP<5%）组患者与整体患者中分别为46%与59%，其中有两名患者达成完全缓解。

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参考资料：

[1] SKYSCRAPER-08: A phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study of first-line (1L) tiragolumab (tira) + atezolizumab (atezo) and chemotherapy (CT) in patients (pts) with esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Retrieved January 17, 2024 from https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/229132

[2] Roche racks up phase 3 TIGIT win, but trial design leaves doubts. Retrieved January 17, 2024 from https://www.fiercebiotech.com/biotech/roche-racks-phase-3-tigit-win-trial-design-leaves-doubts

[3] Roche Reports Positive Phase III NSCLC Data for Anti-TIGIT Candidate After Leak. Retrieved January 17, 2024 from https://www.biospace.com/article/roche-reports-positive-phase-iii-data-for-anti-tigit-candidate-after-leak/

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