2024ESC心衰杂志|POSITIVE研究重磅发布伊伐布雷定为中国心衰患者再谱蓝图

心率在心衰发生发展的全过程中起着重要作用，心率持续增快易导致心衰症状加重，远期预后不良。高静息心率既是心衰进展的危险因素，也是干预的靶点。控制心率是改善心衰患者临床症状、生活质量和心功能的关键，也是慢性心衰的治疗目标之一。2024年1月9日，复旦大学附属中山医院葛均波院士团队在ESC心衰杂志正式发表了POSITIVE研究1，为伊伐布雷定在中国心衰患者中的应用又添新证据。

POSITIVE研究设计

POSITIVE研究为一项多中心、单臂、前瞻性、观察性研究，该研究从中国72个中心共纳入1003例窦性心律、静息心率≥75次/分的成年慢性心衰患者，平均心衰病程为20个月，平均年龄为54.4岁，77.1%为男性，基线平均心率为88.5次/分，平均血压为115.7/74.4 mmHg，平均左室射血分数为30.9%，NYHA心功能分级Ⅲ级和Ⅳ级患者分别占48.8%和22%。

所有患者均接受了心衰指南推荐的标准治疗药物如RAASi、ARNi、β受体阻滞剂、MRA等，根据个体情况决定伊伐布雷定起始治疗剂量（图1），其中849例患者在易损期启动治疗，770例患者在住院期间接受治疗，233例在门诊接受治疗。

图1：伊伐布雷定治疗剂量分布

POSITIVE研究结果

应用伊伐布雷定治疗1个月和6个月后，总体患者的平均心率分别显著降低了12.9次/分和16.1次/分(图2)，住院和门诊患者心率也显著降低。

图2：伊伐布雷定治疗后心率变化

应用伊伐布雷定治疗1个月和6个月后，总体患者左室射血分数分别升高了6.7%和12.22% (图3)，66.7%的患者NYHA心功能分级明显改善，NYHA心功能分级Ⅲ级和Ⅳ级患者比例分别降至13.5%和2.1%。

图3：伊伐布雷定治疗后LVEF变化

治疗6个月时，总体患者堪萨斯城心肌病调查问卷（KCCQ）临床症状评分（CSS）和总体症状评分（OSS）改善≥5分者分别占72.1%和74.1%（图4）。

图4：伊伐布雷定治疗生活质量变化

应用伊伐布雷定治疗1个月和6个月后，患者BNP分别降低了159 ng/L 和331.9 ng/L；NT-proBNP水平分别降低了976.5 ng/L和1113.8 ng/L。

比较应用和未应用ARNI或β受体阻滞剂的患者中，伊伐布雷定对心率的减慢作用和对NYHA心功能及KCCQ评分的改善作用均相似。在安全性方面，伊伐布雷定具有良好的耐受性，在应用和未应用ARNI或β受体阻滞剂的患者中不良反应发生率相似。

POSITIVE研究启示：心衰患者心率偏高，应尽早启动伊伐布雷定

从入组人群来看，该研究中大多数患者服用RAAS抑制剂、β受体阻滞剂和MRA等基础心衰治疗药物，而患者基线心率仍维持较高水平，基线平均心率为88.5次/分，提示需要及早启动降低心率的治疗药物。伊伐布雷定是选择性阻滞If通道离子流，降低窦房结的自律性，减慢窦性心率，其作用具有基础心率依赖性，无负性肌力作用，此外，伊伐布雷定对血压、心电传导、糖脂代谢均无影响2-3，对患者已经接受的常规治疗药物如RAASi、ARNi、β受体阻滞剂、MRA无显著相互影响。

POSITIVE研究结果证实，无论是住院还是门诊治疗的心衰患者，在RAASi、ARNi、β受体阻滞剂、MRA等心衰标准治疗方案背景下及早应用伊伐布雷定，均可有效降低患者心率，安全性和耐受性良好，尤其是对于心率管理困难的易损期心衰患者，尽早联合伊伐布雷定治疗均可帮助实现心率控制，可以改善临床症状、生活质量及心功能，具有良好的安全性及耐受性。同时该研究发现，无论患者是否接受ARNi或β受体阻滞剂治疗，伊伐布雷定降低心率和改善症状疗效均相似，一方面与该研究中β受体阻滞剂剂量较低有关（<目标剂量的25%）,另一方面也提示伊伐布雷定对中国患者的获益可能更加显著1。

总之，POSITIVE研究与既往伊伐布雷定的RCT研究如SHIFT结论一致4，相互印证了伊伐布雷定在真实世界和临床研究中的获益。POSITIVE研究的正式发表，为慢性心衰患者应用伊伐布雷定提供更多的中国专属证据，期待未来POSITIVE研究可以指导临床更加优化和规范心衰治疗方案，为更多心衰患者带来获益！

参考文献

1.Zhou J, Xu Y, Zheng Z, Zhang S, Yang J, Zhang Y, Tang B, Han H, Zhang Q, Liu F, Ding W, Qian C, Su G, Liu X, Shen Y, Shi B, Kong X, Ge Z, Zhang P, Guo X, Zhang H, Sun Y, Dong Y, Fu G, Feng L, Ge J; POSITIVE investigators. Effectiveness and safety of ivabradine in Chinese patients with chronic heart failure: an observational study. ESC Heart Fail. 2024 Jan 9. doi: 10.1002/ehf2.14581.

2.Bucchi A, Baruscotti M, DiFrancesco D. Current-dependent block of rabbit sino-atrial node I(f) channels by ivabradine. J Gen Physiol. 2002 Jul;120(1):1-13. doi: 10.1085/jgp.20028593. PMID: 12084770; PMCID: PMC2238187.

3.可兰特说明书

4.Swedberg K, Komajda M, Böhm M, Borer JS, Ford I, Dubost-Brama A, Lerebours G, Tavazzi L; SHIFT Investigators. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study. Lancet. 2010 Sep 11;376(9744):875-85. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61198-1. Erratum in: Lancet. 2010 Dec 11;376(9757):1988. Lajnscak, M [corrected to Lainscak, M]; Rabanedo, I Roldan [corrected to Rabadán, I Roldan]; Leva, M [corrected to Ieva, M]. PMID: 20801500.

FOLLOW US

苏州工业园区东方华夏心血管健康研究院

电话：0512-68295918

邮箱：info@ccahouse.org

网址：https://www.ccahouse.org

地址：苏州工业园区水坊路36号姑苏会平江馆心脏之家