耳聋基因筛查，让爱在倾听中有声

林芳 | 广西科技大学

霍柱洪 | 广西医科大学

指导老师 | 任珊 柳州市人民医院

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耳聋是什么？

耳聋是指听觉系统中的传音、感音以及对声音的综合分析的各级神经中枢发生病变，而导致听力出现不同程度的减退，统称耳聋。

据2021年世界卫生组织发布的《世界听力报告》数据显示，全世界已经有超过15亿人患有听力损失，超过3.6亿人为听力残疾。在中国听力受损位于五大残疾病之首，约2亿人存在不同程度的听力障碍，超过2千万人听力残疾，每年新生聋儿约有3万人，其中60%是由基因缺陷引起。

中国人遗传性耳聋基因携带率占全国总人数6%，每100个正常人里就有6个人耳聋基因携带者，听力完全正常的一对夫妻也有可能会生下耳聋的孩子。新生儿耳聋不仅对其自身的生活质量造成严重影响，也给家庭和社会带来巨大负担。孕前耳聋基因筛查、产前耳聋基因筛查和新生儿耳聋基因筛查是一种有效预防的措施，有助于早期发现，及时明确听力障碍发生的病因，指导临床合理用药，促进新生儿健康成长。

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耳聋基因发生机理

耳聋致病因素很多，与遗传因素相关的耳聋类型占60%，分为非综合征型耳聋（NSHI）和综合征型耳聋（SHI）[1]，20%的耳聋是由环境因素导致，如孕期或出生后细菌或病毒感染、系统性疾病、新生儿黄疸、药物中毒(耳毒性药物)、听觉器官老化、噪声、头部外伤等。另有20%还尚未明确病因。

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常见的致聋基因

遗传性耳聋突变位点具有明显的种族差异，中国人群中大部分遗传性耳聋由GJB2、GJB3、SLC26A4和12SrRNA这四个基因突变所引起。这四种致聋基因所引起的临床症状、发病程度、遗传方式等各有不同，各有其特点。

GJB2基因是第一个发现的非综合征型耳聋基因，也是世界各地导致遗传性耳聋的最常见的突变基因。其编码的缝隙连接蛋白Cx-26负责细胞间的离子传递，当GJB2基因突变时，Cx-26异常表达使内耳淋巴液中的钾离子失衡及钾离子回收障碍，造成患者听力受损。

临床上主要表现为先天性重度、极重度耳聋。其不同的突变位点中GJB2 c.235delC突变检出率最高，一项对广西南部地区人群基因筛查显示GJB2 c.235delC的变异携带率最高[2]。

SLC26A4基因又称PDS基因是遗传性耳聋的第二大突变基因，为常染色体隐性遗传。该基因编码的Pendrin蛋白参与碘/氯离子的转运，如发生突变能导致前庭导水管扩大以及Pendred综合征，在临床上表现为甲状腺肿大和耳聋。SLC26A4基因突变的患儿在成长过程中受到外界有力撞击或颅内高压时可能会出现前庭导水管扩大现象[3]，因此又称“一巴掌致聋”。

GJB3基因是我国本土克隆的第一个耳聋相关基因，热门位点为538C>T和547G>A，其编码的缝隙连接蛋白Cx31异常表达后可能导致后天高频感音神经性耳聋。在苏州地区进行的一项新生儿听力筛查显示，研究中共筛查出13例GJB3基因单杂合突变阳性新生儿，538C>T和547G>A两个热门位点的阳性者比例约为1:1[4]，但在后期回访中均未发现确诊病例。

12SrRNA基因为药物性耳聋基因，因其突变位点是氨基糖苷类抗生素重要的识别位点，氨基糖苷类抗生素与线粒体核糖体的亲和力增强，破坏了耳蜗毛细胞线粒体蛋白的合成导致耳蜗细胞坏死，常有“一针致聋”现象。要注意的是，12SrRNA基因遗传方式为线粒体遗传，线粒体遗传又遵循母系遗传，只要母亲的线粒体中有耳聋基因一定会遗传给后代，而父亲的线粒体里有耳聋基因也不会遗传。

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基因筛查的意义

耳聋基因筛查是降低耳聋出生缺陷的最有效手段，主要包括孕前筛查、产前筛查、新生儿筛查和听障诊治。

新生儿耳聋基因筛查：因有耳聋家族史或有母孕期感染史的新生儿，耳聋几率会大大升高，在出生48小时后至出院前进行新生儿耳聋基因初筛，有利于该疾病的早发现早诊断早干预。

产前耳聋基因筛查：需耳聋基因筛查的孕妇，在B超的引导下，在孕10-14周取胎儿的羊绒毛膜，18-24周取羊水，24-26周取脐带血送至医院检验科进行DNA检测，可有效评估生育聋儿风险，一旦诊断出胎儿存在遗传性耳聋基因，经家属协商同意，可提前终止妊娠，降低家庭和社会养育负担。

高危人群筛查耳聋基因，显著降低后代耳聋风险。携带有耳聋基因的高危人群（或已生育头胎有耳聋症状），遗传给后代的耳聋基因几率很大，进行耳聋基因筛查，有助于科学指导，对症治疗，降低婚育聋儿风险。

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耳聋的预防

（1）防止病毒感染：某些病毒常常会导致听力减退，如带状疱疹病毒、流感病毒、病毒性肺炎、乙型脑炎病毒、腮腺炎病毒等，一旦出现听力下降、耳不适应立即就医进行药物治疗或手术治疗。孕妇在孕期感染巨细胞病毒、风疹病毒等，也可能导致使胎儿失聪，要及时做好相关检查并遵医嘱服药。

（2）避免滥用药物：耳毒性药物如抗生素类的氨基糖苷类药物会对颅脑神经造成损害，易造成耳聋。如使用耳毒性药物要遵守医嘱不得随意改变剂量。

（3）避免噪声干扰：远离噪音环境。高强度噪音会对内耳及耳蜗结构造成损伤，还会引起耳内神经震荡伤，如发生，必要时可药物治疗。

（4）根治耳病：当患有慢性中耳炎、鼓膜穿孔、外耳道异物、外耳道炎、外耳道肿瘤等疾病时要及时就医，不要拖延耽误了治疗良机。

（5）重视两耳卫生：切忌经常挖耳朵，避免使用棉签清洁耳朵，可选择一些专业的耳朵清洁产品如耳灌器、医用耳溶液等。防止耳朵进水，游泳后及时清除耳内积水，减少耳炎的发生。

参考文献

[1]付公羽,宋玉竹.遗传性耳聋主要变异基因及检测方案概述[J].医学分子生物学杂志,2018,15(2):114-119.

[2]阮 滨，张碧莹.广西南部地区人群听力筛查和耳聋基因分析[J].中国优生与遗传杂志,2023,31(8):1694-1697.

[3]Yu H,Liu D, Yang J, et al. Prevalence of mutations in the GJB2,SLC26A4, GJB3, and MT-RNR1 genes in 103 children with sensorineural hearing loss in Shaoxing, China[J]. Ear, Nose,& Throat Journal,2018,97(6):E33-E38.

[4]肖艳荣,管明凤,陆鸿略.苏州地区新生儿听力与耳聋基因联合筛查结果分析[J].中国听力语言康复科学杂志,2023,4（21).

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编辑：徐少卿 审校：陈雪礼